分化型甲状腺癌患者术后复发转移指标临床意义及相关危险影响因素研究

吴 剑

分化型甲状腺癌患者术后复发转移指标临床意义及相关危险影响因素研究

吴 剑

目的 探讨分化型甲状腺癌术后复发转移指标临床意义及相关危险影响因素。方法 经手术治疗的80例分化型甲状腺癌患者，分析术后复发转移可能的危险因素，通过Kaplan-Meier曲线描述复发情况、甲状腺球蛋白的测定、Cox比例风险模型，分析复发的影响因素并进行对比分析。结果 80例患者中74例获随访，随访率达92.5%，随访的74例患者中有16例(21.6%)患者发生复发状况，其中术后2、4、6年的复发率分别为：3.7%、4.6%、7.3%。Log-rank检验和Cox比例风险模型分析显示甲状腺癌患者的身体素质、性别、原病情轻重、年龄、肿瘤的扩散转移情况，临床表现特征和手术方式及手术后的效果是术后复发的相关因素。其方程为：(t)=(t)exp(0.85年龄+0.96肿瘤大小+1.3转移情况+1.15临床表现特征+0.85病理类型+1.35手术方式)。结论 甲状腺癌患者的身体素质、性别、原病情轻重、年龄、肿瘤扩散转移情况、临床表现特征、手术方式及手术后的效果是造成术后复发的危险影响因素。

分化型甲状腺癌；术后复发转移指标；临床意义；危险影响因素

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:606～608)

近年来，在全球范围内，甲状腺癌的发病率呈现逐年上升的趋势，其中甲状腺乳头状癌的情况大为显著，随着分化型甲状腺癌诊断方法的日益成熟，患者的术后情况较好，但部分患者仍存在复发的情况，并最终危及到生命。临床表现特征和采用手术方式及术后的效果等因素对甲状腺癌患者的复发将有一定影响，所以对术后的甲状腺癌患者需要采取随访的方式，以便及早地掌握患者术后复发转移情况，从而制定相应的医疗措施，通过对血清甲状腺球蛋白的检测，降低分化型甲状腺癌患者术后复发的比率，随访次数207次，各项随访记录均记录存档。

1 资料与方法

1.1 研究对象

随机选取2012年1月至2015年12月在重庆市肿瘤研究所/医院/癌症中心行甲状腺癌手术治疗且术后长期随访的80例患者，男性31例，占38.8%，女性49例，占61.2%，其中病理类型乳头状癌51例，占63.8%，滤泡状癌23例占28.8%，混合型癌6例，占7.4%。经病理证实为甲状腺癌或淋巴结转移者共约43例，占53.7%，甲状腺癌术后无复发转移者31例，占38.3%，术后甲状腺区有所改变但是无明显异常变化者6例，占7.6%。手术方式为一侧腺叶次全加峡部切除27例，占33.7%，其中行颈部淋巴结清扫术16例；一侧腺叶加峡部切除，双侧腺叶手术6例，占7.6%，其中行颈部淋巴结清扫术4例。

1.2 仪器及方法

Kaplan-Meier曲线描述术后复发情况；罗氏全自动电化学发光免疫分析仪(Cobase601分析仪)；Cox比例风险模拟分析。

1.3 术后治疗

80例甲状腺癌患者术后长期坚持服用状腺素片，另外定期对甲状腺球蛋白水平进行监测分析，掌握术后甲状腺癌细胞的转移扩散情况，不提倡对患者进行放射治疗和化疗。

1.4 随访记录

将所有随访对象及每次诊断情况详细记录，将甲状腺癌患者不同时期的不同征兆、反映归纳、分类，从中找出不同和相同的地方，对一些有反常态的情况要及时分析，查找原因，制定出相应的对策，随访要定期定时，一般情况术后一年内复查4～5次，术后一年后每年复查2～3次为宜，采用门诊、电话及其它方式相结合的形式进行。

1.5 统计学处理

采用Kaplan-Meier曲线描述术后复发情况，应用罗氏全自动电化学发光免疫分析仪(Cobase601分析仪)对甲状腺癌患者采集到血清进行甲状腺球蛋白的测定，采用Cox比例风险模拟分析，选用逐步向前回归法，以P<0.05水平作为进入标准，以P≥0.15水平作为排除标准。检验水准设为P=0.05。

2 结果

2.1 随访结果

80例甲状腺癌患者中甲状腺内复发7例，占8.7%；颈部淋巴结复发6例，占7.5%；甲状腺内加颈部淋巴结复发4例，占5%；其它肺部、骨骼等处复发5例，占6.3%。根据Kaplan-Meier曲线描述术后复发情况显示，其2、4及6年复发率如下：3.7%、4.6%、7.3%。甲状腺癌患者术后复发转移的因素有：患者年龄、病情轻重、原肿瘤大小、淋巴结转移程度、手术方式，见表1。

表1 甲状腺癌患者术后复发转移的影响因素

2.2 首次手术与再次手术对术后复发的影响

80例甲状腺癌患者，首次手术的41例患者中有15例出现术后复发，占36.6%，其中男性4例，占26.6%，女性11例，占73.4%，而进行再次手术的39例患者中仅有7例出现术后复发，占17.9%，其中男性2例占28.6%，女性5例占71.4%，见表2。

表2 手术方式对甲状腺癌患者术后复发的影响(例，%)

2.3 不同术式及淋巴结转移程度对术后复发的影响

80例甲状腺癌患者中49例术前诊断为淋巴结转移阴性患者，占61.3%，对这部分患者行甲状腺侧腺叶切除+峡部切除术，术后随访这些患者术后除少数有声音嘶哑和低血钙症状外，其它术后并发症不明显；31例术前诊断为临床淋巴结转移阳性患者，占38.7%，对这部分患者行甲状腺侧腺叶全切+峡部切除+对侧全切+功能性淋巴结清扫术，术后随访，这些患者基本都伴有声音嘶哑和低血钙症状，无其他术后并发症发生。

2.4 年龄、性别对术后复发的影响

80例甲状腺癌患者中22例患者术后出现复发，占27.5%，其中7例男性，占31.8%，15例女性，占68.2%，因此，性别对分化型甲状腺癌患者术后复发也是有一定影响的。在80例患者中年龄≤40岁36例，占45%，其中有3例出现术后复发，占8.3%；年龄≥50岁37例，占46.5%，其中有11例出现术后复发，占29.7%，年龄≥60岁7例，占8.7%，其中有3例出现术后复发，占42.9%，因此年龄对分化型甲状腺癌患者术后复发也有一定的影响，但相对于影响术后复发的其他因素来说，患者年龄、性别对术后复发的影响不大，见表3。

表3 年龄对甲状腺癌患者术后复发的影响(例，%)

3 讨论

造成分化型甲状腺癌患者术后复发转移的危险因素很多且较复杂，不能单一的说是某一种或者某两种因素造成的，很多时候术后复发转移是在几种因素共同作用下所造成的，这就要求术后随访要做到尽可能的详细、完善，同时也对术后随访提出了更高的要求，但是在现实生活中由于患者的自身条件、接受治疗的水平、术后随访的能力等因素的不同，术后效果也存在着一定的差距。

甲状腺癌患者术后预后良好，即便存在5%～15%的淋巴结转移的患者和5%～10%的有远处转移的患者，他们90%以上都能有10～20年的生存率[1]，在使用卡方检验比较某个时间的复发率来探讨甲状腺癌患者复发的危险因素是以往大多数研究常采用的方式，这种方式必然会造成结果出现偏差，如：由于随访时间过长、随访率不易控制等因素引起的结果偏差[2-3]，本次着重对Cox比例风险模型进行分析研究，把术后复发作为随访结局终点事件，减少了失访等不良因素对研究结果的干扰，就原发肿瘤大小这一因素来说，肿瘤直径越大，术后复发的可能性就越大[4-9]。浸润程度对甲状腺癌患者术后复发的影响也很重要，据相关资料显示，术后复发率较高的为包膜外浸润，其复发率高达45.4%，将近是包膜内生长复发率(8.7%)的4倍还要多，大多数术后复发的患者是术后3～5年内就出现复发症状了，另外甲状腺癌患者初次手术采用的手术方式不同对术后复发转移也有重要的影响[10-13]，因此在术后随访过程中选择对甲状球蛋白的监测作为一项衡量是否发生术后复发转移的标准，有利于及早处理[14-15]。

综上所述，掌握分析好甲状腺癌患者的性别、年龄、原病情的轻重、转移情况、浸润程度、手术方式及手术后的效果这些对术后复发造成影响的危险因素，再加上术后随访的及时到位，对甲状腺癌患者来说就能早发现、早处理，以便更好地预防术后复发。

[1] 张跃武,高维生,詹伟松,等.应更好地规范甲状腺癌的初次手术〔J〕.中国普外基础与临床杂志,2015,13(3):254-255.

[2] Hegedus L.Clinical practice：the thyroid nodule〔J〕.N Ensl Med,2014,35l:1764-1771.

[3] 关海霞,单忠艳,米小轶,等.普通食盐碘化前后甲状腺癌发病变化的11 年病理资料分析〔J〕.中国医科大学学报,2015,35(3):284-285.

[4] Mazzaferri EL,Richard T,Kloos RT,et al.Current approaches to primary therapy for papillary and follicular thyroid callc〔J〕.Clin Endoefinol Metab,2014,86(2):1447-1463.

[5] 张 浩.分化型甲状腺癌术后复发的处理策略〔J〕.中华普外科手术学杂志电子版,2016,10(5):373-375.

[6] 徐景竹,王兴华,吴 琼,等.颈部超声、甲状腺球蛋白诊断复发分化型甲状腺癌〔J〕.中国癌症杂志, 2016,26(1):97-101.

[7] 赵 靖,王荣福.血清Tg水平在分化型甲状腺癌诊疗进程中的临床价值〔J〕.肿瘤学杂志, 2016,22(11):880-884.

[8] 廖安迪,张王峰,胡达堂,等.促甲状腺激素抑制疗法对分化型甲状腺癌患者术后复发率及转移率的影响〔J〕.实用临床医药杂志, 2016,20(17):100-102.

[8] 曹礼荣,王玉云,邱 涵,等.分化型甲状腺癌患者术后血清微小RNA-21含量评判预后的临床价值〔J〕.现代中西医结合杂志, 2016,25(12):1264-1267.

[10] 黄雪梅,王社教,封娟毅.血清TgAb水平对预测DTC术后转移/复发的临床价值〔J〕.现代肿瘤医学, 2015(11):1515-1517.

[11] 徐校成,王可敬.分化型甲状腺癌术后应用促甲状腺激素抑制疗法的价值探讨〔J〕.中华全科医学, 2015,13(5):740-742.

[12] 芦亚洲,高晓峰,丁 义,等.138例131I治疗分化型甲状腺癌的回顾性分析〔J〕.标记免疫分析与临床, 2016,23(5):512-513.

[13] 马峻峰,唐 波,李铁汉,等.促甲状腺激素抑制疗法在分化型甲状腺癌治疗中的作用〔J〕.中国普外基础与临床杂志,2014,16(5):348-355.

[14] Whitley RJ,Ain K B.Thyroglobulin:a specific serum marker for them an agement of thyroid carcinoma〔J〕.Clin Lab Med,2015,24(1):29-47.

[15] Eustatia-Rutten CF,Smit JW,Romijn JA,et al.Diagnostic value of seru m thyroglobulin measurements in the follow up of differentiated thyroid carcinoma,a structured meta-analysis〔J〕.Clin Endoc,2015,61(1):61-74.

(编辑：吴小红)

Clinical Significance of Recurrence and Metastasis Index in Patients with Differentiated Thyroid Carcinoma and Related Risk Factors

WUJian.

ChongqingCancerInstiute&Hospital&CancerCenter,Chongqing,400030

Objective To investigate the clinical significance of recurrence and metastasis indicators in differentiated thyroid cancer and related risk factors.Methods 80 patients with differentiated thyroid carcinoma after surgery were selected.Detailed analysis of recurrence and metastasis potential risk factors described by Kaplan-Meier curves of recurrence,the measurement of thyroglobulin,Cox proportional hazards model analysis of recurrence factors were analyzed.Results Among 80 patients,a total of 74 cases were followed up, follow up rate was 92.5%, among the 74 patients,16 cases(21.6% ) had recurrence,in which 2-,4- and 6-year relapse rates were as follows:3.7%,4.6%,7.3%.Log-rank test and cox proportional hazards model analysis showed that patients with thyroid cancer physique,sex,primary disease severity,age,tumor metastasis diffusion,clinical features and surgical procedures and post-operative effect was caused by the use of the technique after the relevant factors of recurrence.Its equation was:(t)=(t) exp (0.85age+0.96 tumor size+1.3 metastasis+1.15 clinical features+1.35 surgical + 0.85 pathology type).Conclusion Thyroid cancer fitness,sex,primary disease severity,age,tumor spread metastasis,clinical features,surgical methods and effects are postoperative risk factors affecting recurrence.

Differentiated thyroid cancer;Recurrence and metastasis indicators;Clinical significance;Risk factors

400030 重庆市肿瘤研究所/医院/癌症中心

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.024

R736.1

A

1001-5930(2017)04-0606-03

2016-06-02

2017-03-10)