颅脑损伤患者血清胶质纤维酸性蛋白含量变化及其临床意义

白海昕(黑龙江市大庆市龙南医院脑外科，黑龙江 大庆 163453)

颅脑损伤患者血清胶质纤维酸性蛋白含量变化及其临床意义

白海昕
(黑龙江市大庆市龙南医院脑外科，黑龙江 大庆 163453)

目的 探讨颅脑损伤患者血清中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的变化及其临床意义。方法 选择2008年6月至2010年5月在我院住院治疗的97例颅脑损伤患者(观察组)及同期30例健康体检者(对照组)，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清GFAP、S-100B和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平，分析其与格拉斯哥昏迷评分及预后评分的关系。结果 颅脑损伤患者在伤后12 h血清GFAP水平显著高于对照组(P< 0.05)；血清GFAP水平与48 h的格拉斯哥昏迷评分及6个月后格拉斯哥预后评分呈负相关(P< 0.05)；应用ROC曲线分析，血清GFAP曲线下面积显著大于S-100B和NSE(P< 0.05)。结论 血清GFAP检测可作为判断颅脑损伤早期病情的指标之一，其敏感性优于常规指标S-100B和NSE。

胶质纤维酸性蛋白；S-100B蛋白；神经元特异性烯醇化酶；颅脑损伤

胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是星形胶质细胞的特异性标志，当中枢神经系统发生病变时，GFAP从损伤的胶质细胞溢出，进入细胞间隙，通过血脑屏障进入血液中。研究显示，脑梗死患者发病后血清GFAP含量增高[1]，但是关于颅脑损伤患者血清GFAP水平变化及其与预后的相关性和敏感性研究较少。本研究通过测定颅脑损伤患者早期血清GFAP、S-100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的浓度，探讨GFAP对颅脑损伤患者脑损害程度评估的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年1月至2016年12月在我院住院治疗的97例颅脑损伤患者(观察组)，均诊断为脑挫裂伤伴不同程度的蛛网膜下腔出血、颅内血肿、颅骨骨折。男56例，女41例，年龄20～65岁[(36.50±3.12)岁]。同期30例健康体检者(对照组)，年龄20～64岁[(35.50±2.10)岁]。两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法 观察组患者于伤后12 h采静脉血，进行离心，取血清置于-76℃冰箱保存；对照组采血取样与观察组相同。两组均采用ELISA法测定GFAP、S100B及NSE浓度；检测仪器采用BioRad酶标仪。在颅脑损伤后12、24、48 h和7d，对观察组采取格拉斯哥昏迷评分(GCS)：3～8分为重型，9～12分为中型，13～15分为轻型。并在6个月后随访患者格拉斯哥预后评分(GOS)：1分为死亡，2分为植物生存，3分为重度病残、意识清楚、生活不能自理，4分为中度病残、生活自理、能在保护下工作，5分为恢复良好，有轻度精神障碍，能正常生活。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理。计量数据以均数±标准差表示，多组间比较采用方差分析及q检验，两组间比较采用t检验；相关性分析采用Sperman等级相关分析；应用ROC曲线分析GFAP、S100B及NSE对颅脑损伤的预测价值。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清GFAP、S100B和NSE浓度比较 观察组伤后12 h血清GFAP、S-100B和NSE浓度均明显高于对照组(P< 0.05)，见表1。

表1 两组血清GFAP、S-100B和NSE浓度比较

2.2 GFAP水平与病情及预后的相关性分析 颅脑损伤患者血清GFAP水平与48 h的GCS评分及6个月后的GOS评分均呈负相关(r分别为-0.65，-0.32，均P< 0.05)，见表2。

表2 GFAP水平与病情与预后的相关性分析

2.3 GFAP、S100B及NSE对颅脑损伤的预测价值比较 GFAP诊断参考值为4.44 μg/L，S-100B和NSE诊断参考值分别为0.70 μg/L和25.79 μg/L，对ROC曲线下面积进行分析，GFAP曲线下面积(0.89±0.26)显著大于S-100B(0.80±0.21)和NSE(0.69±0.17)(P< 0.05)。见图1。

图1 颅脑损伤患者血清GFAP、S100B和NSE水平的ROC曲线

3 讨论

颅脑损伤发生率占全身损伤的10%～15%[2]，致残率和病死率高，是损伤相关性死亡的最主要病因[3]。对于颅脑损伤后脑损害程度的定量评估及预后的早期评估是临床研究的热点。研究发现[4，5]，S-100B蛋白是一种神经组织蛋白质，NSE只存在于神经元中，且含量较高，中枢神经系统细胞受损时，S-100B蛋白和NSE被释放至脑脊液中，并经受损的血脑屏障进入血液循环，因此血清S-100B和NSE的升高常提示有脑损伤发生[6]。

GFAP表达于星形胶质细胞中，是重要的细胞骨架成分，可作为星形胶质细胞特异性标志，其表达量的多少可作为研究脑损伤后胶质细胞反应的标志[7]。脑出血后，可能通过多种途径触发星形胶质细胞反应[8]。有研究表明，颅脑损伤后GFAP的mRNA表达增加，推测其机制可能与血脑屏障破坏导致血管源性促细胞分裂素释放有关[9]。因此GFAP含量是评估星形胶质细胞增多症和星形胶质细胞激活的重要手段，可以间接反映脑损害的程度。但是GFAP与颅脑损伤后脑损伤评估的研究较少，与其他生化标志物进行颅脑损伤预后预测价值的比较更鲜有报道。

本研究检测了颅脑损伤患者和健康人血清GFAP、S-100B蛋白及NSE水平，发现颅脑损伤患者在伤后12 h血清GFAP、S-100B和NSE水平均显著高于对照组，这与Hanrieder等[10]的研究结果一致，提示GFAP可作为观察颅脑损伤的一个可能的临床指标。

本研究发现，GFAP水平与48 h的GCS评分呈负相关，表明GFAP水平与急性期(48 h)脑损伤程度存在相关性，脑损伤程度越重，GCS评分越低，GFAP水平越高，提示可能存在炎症反应等继发损伤[11]，与GFAP水平增高有关。至于继发何种损伤，何种介质，是否通过Caspase级联反应，有待进一步研究。GFAP水平与6个月后GOS评分也呈负相关，提示血清GFAP检测可较好地反映患者预后，可作为评判颅脑损伤程度和预后的临床指标，在颅脑损伤早期具有较高的诊断价值。应用ROC曲线分析发现，GFAP曲线下面积显著大于S-100B和NSE，提示其敏感性优于S-100B蛋白和NSE，可作为特异性生化检测标记物。

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Changes and clinical significance of serum glial fibrillary acidic protein in patients with traumatic brain injury

BAIHai-xin
(DepartmentofCerebralSurgery，DaqingLongnanHospital，Daqing163453，China)

Objective To investigate the changes and clinical significance of serum glial fibrillary acidic protein (GFAP) in patients with craniocerebral injury.Methods From June 2008 to May 2010，97 cases of craniocerebral injury patients were hospitalized and selected as observation group and 30 healthy subjects as control group.Serum levels of GFAP，S-100B and neuron specific enolase (NSE) level were detected by using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The relationship between GFAP and Glasgow coma score and prognosis was analyzed.Results The serum level of GFAP in the patients with traumatic brain injury after 12 hr of injury was significantly higher than that in the control group (P< 0.05).The level of serum GFAP was negatively correlated with 48 hour Glasgow coma score and 6 month Glasgow outcome score (P< 0.05).The ROC curve analyses showed that the area under the curve of serum GFAP was significantly larger than that of S-100B or NSE (P< 0.05).Conclusion The detection of serum GFAP can be used as one of the indicators to judge the early stage of brain injury.Its sensitivity is better than that of conventional S-100B and NSE.

Glial fibrillary acidic protein； S-100B protein； Neuron specific enolase； Brain injury

R651.1+5

A

1672-6170(2017)03-0081-03

2016-12-13；

2017-01-24)