复方丹参滴丸联合阿托伐他汀治疗2型糖尿病伴急性脑梗死患者的疗效

苏易

摘 要 目的：评价复方丹参滴丸联合阿托伐他汀治疗2型糖尿病合并急性脑梗死患者的疗效。方法：收集2012年10月—2015年12月收治的2型糖尿病合并急性脑梗死患者136例，随机分为观察组和对照组各68例。除给予常规治疗外，对照组口服阿托伐他汀钙10 mg/d，观察组口服阿托伐他汀钙（10 mg/d）和复方丹参滴丸（3次/d）。治疗6个月后，观察两组患者血脂、炎症因子水平、颈动脉斑块总数和面积、斑块内膜-中层厚度（IMT）、易损斑快检出率，并比较治疗前后神经功能缺损程度（NIHSS）评分。结果：观察组总胆固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油水平显著低于对照组（P<0.05），高密度脂蛋白显著高于对照组（P<0.05），斑块面积与易损斑块检出率显著低于对照组（P<0.05），观察组C反应蛋白、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α显著低于对照组（P<0.05）。结论：复方丹参滴丸联合阿托伐他汀治疗脑梗死合并糖尿病患者能改善颈动脉粥样硬化，调节血脂，降低炎症因子水平，具有较高安全性。

关键词 2型糖尿病；脑梗死；颈动脉粥样硬化；复方丹参滴丸

中图分类号：R587.1/R743.3 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2017）10-0021-03

Effect of Danshen dropping pill of combined with atorvastatin calcium in treatment of patients with type 2 diabetes and acute cerebral infarction

SU Yi

（Caoyang Street Community Health Service Center of Putuo District， Shanghai 201805， China）

ABSTRACT Objective： Evaluate the effect of Danshen Dripping Pills combined with atorvastatin calcium in treatment of type 2 diabetes mellitus with acute cerebral infarction. Methods： Results After 6 months of treatment， the levels of blood lipids and inflammatory factors， the total number of carotid plaques， the area of intima-media thickness （IMT） and the susceptibility of plaque were detected and compared. The NIHSS score before and after treatment were compare. Results： The levels of TC， LDLC and TG in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）， the levels of HDLCwas significantly higher than control group（P<0.05）； There was no significant difference in IMT and plaque number between observation group and control group（P>0.05）. The detection rate of plaque area and vulnerable plaque was significantly lower than that of control group（P<0.05）； level of CRP， IL-6 and TNF-α in the observation group were significantly lower than control group（P<0.05）； NIHSS score in observation group were significantly lower than control group. Conclusions： Danshen Dropping pill combine with atorvastatin calsium is a effective method to improve carotid atherosclerosis， regulate blood lipid and decrease the level of inflammatory factors in type 2 diabets combine with cerebral infarction pations.

KEY WORDS type 2 diabetes； cerebral infarction； atherosclerosis； Danshen dripping pill

糖尿病易引發脂代谢紊乱及血管病变，引起全身各器官慢性损伤如脑梗死。流行病学资料显示糖尿病患者的脑梗死发病率及致死率均高于非糖尿病者，而糖尿病引起的颈动脉粥样硬化（CAS）与梗死密切相关[1]。糖尿病合并急性脑梗死患者的预后差，生存期短，除尽快恢复脑部供血外，及时稳定CAS斑块、纠正高血脂及体内炎症对预后有重要意义[2]。复方丹参注射液临床广泛用于治疗心脑血管疾病，对于改善脑部血流、调节血脂、控制动脉粥样硬化、调节氧化应激状态具有很好的疗效。本研究报道采用复方丹参滴丸联合阿托伐他汀治疗2型糖尿病合并急性脑梗死患者的疗效及对患者血脂、CAS斑块及炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年10月—2015年12月收治的2型糖尿病合并急性脑梗死患者136例，均为发病4周内入院或就诊，经外院MRI扫描诊断为急性脑梗死，颈部血管超声检查确诊存在颈部动脉粥样硬化斑块。急性脑梗死符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准[3]；2型糖尿病符合2013年美国糖尿病协会糖尿病诊疗标准[4]。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组各68例，观察组中男性42例，女性26例，平均年龄（62.5±4.6）岁，平均糖尿病病程（5.5±1.3）年；对照组中男性45例，女性23例，平均年龄（61.7±5.2）岁，平均糖尿病病程（5.6±1.6）年。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。排除对复方丹参滴丸过敏、严重心肺疾病、肝肾功能不全、罹患肿瘤患者和怀孕及哺乳期妇女。

1.2 方法

对两组患者均进行常规调控血压、血糖和血脂等基础治疗，对照组给予阿托伐他汀钙片10 mg/d；治疗组给予阿托伐他汀钙片10 mg/d和复方丹参滴丸10丸/次，3次/d。治疗6个月后，观察治疗前后患者的①总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDLC）、高密度脂蛋白（HDLC）水平变化；②双侧颈总动脉、颈分动脉分叉处及颈内动脉结构，颈动脉内膜厚度（IMT）、斑块面积及数量变化；③C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、腫瘤坏死因子（TNF-α）含量变化；④神经功能缺损程度采用美国国立卫生研究院脑卒中评分量表（NIHSS）[5] ，分数越低表明疗效越好；⑤治疗过程中不良反应发生情况。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂变化

治疗后两组患者的LDLC、HDLC、TC、TG水平较治疗前有显著改善（P<0.05），且观察组的LDLC、 TC、TG显著低于对照组（P<0.05），HDLC水平显著高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组颈动脉多普勒超声指标分析

治疗后两组患者颈动脉IMT、内膜斑块、斑块面积及易损斑块所占比例均较治疗前显著降低（P<0.05），治疗后观察组在IMT、斑块数量与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），在斑块面积，及易损斑块显著低于于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后炎症因子水平及NIHSS评分

治疗后两组患者的炎症因子高表达状态均得到纠正，与治疗前相比显著降低（P<0.05），治疗后，观察组CRP、IL-6、TNF-α水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗前两组患者NIHSS评分呈正态分布，组间差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组NIHSS评分显著低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 不良反应

观察组发生肝功能异常3例、皮疹4例、胃肠道反应7例；对照组发生肝功能异常2例、眩晕2例、过敏3例、胃肠道反应8例，组间差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

糖尿病会显著增加患者脑梗死风险。Baradaran等[6]报道糖尿病引起的缺血性脑病是糖尿病患者致残、致死的主要原因，动脉粥样硬化引起的并发症占糖尿病患者死亡的80%。动脉粥样硬化是脑梗死的重要病因，荟萃分析表明，2型糖尿病患者的动脉粥样硬化发生年龄较非糖尿病者大大提前，其中高血糖、血高胰岛素症、脂代谢紊乱、血管内皮受损、血小板活化、高C反应蛋白和高同型半胱氨酸等均与其密切相关[7]。

几乎所有糖尿病患者都会出现血管并发症，颈动脉粥样硬化是心血管硬化的重要标志，以高血糖、高血脂为首要特征的2型糖尿病加速了颈动脉硬化的进展。由于糖尿病引起的一系列代谢障碍使动脉某些部位的内膜下脂质沉积，导致平滑肌细胞功能异常、纤维基质成分增殖、动脉内膜增厚，逐步发展形成动脉粥样硬化斑块。有研究表明70%脑梗死患者合并有CAS斑块，是脑梗死的危险因素之一，维持斑块稳定及防治破裂是预防及治疗糖尿病合并CAS的关键环节，通过检测CAS斑块，可了解疾病的发展程度。炎症反应与动脉粥样硬化有关并参与了CAS斑块与脑血栓的形成和发展，有研究发现糖尿病伴脑梗死患者血液CRP、IL-6、TNF-α等炎症因子表达显著升高[1]。特别是CRP不仅是预测糖尿病发生的重要指标和炎症标志物，而且直接参与了糖尿病大血管病变的发生和发展。吴伟华等[8]检测152例2型糖尿病伴大血管病变患者的CRP水平并与对照组比较，发现观察组CRP水平显著高于对照组。Pannacciuilli等[9]的研究发现，以CRP升高为标志的慢性炎症是胰岛素抵抗综合征引起动脉硬化的中介因子。

他汀类药物是目前临床应用最广泛的调节血脂类药物，可通过调节血清TC、TG、LDLC、HDLC水平，延缓及逆转动脉粥样硬化的发生和发展，在缺血性脑卒中的治疗中，降低脑梗死面积可有效降低脑卒中的复发风险。他汀类药物的抗动脉粥样硬化作用表现在一方面通过调节血脂减少血管脂质沉积，另一方面可抑制平滑肌细胞增殖，稳定斑块，延缓动脉粥样硬化的发生和发展，值得注意的是他汀类药物还可通过抗炎作用延缓动脉粥样硬化[10]。在治疗动脉粥样硬化方面，阿托伐他汀优于辛伐他汀。

糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者需要进行综合治疗，复方丹参滴丸主要成分包括丹参、三七、冰片等，具有扩张血管、增加血流量、抑制血管平滑肌细胞增生、改善血液粘度等作用，在调节血脂及预防脑梗死、抗氧化方面均有独到之处，广泛用于治疗心脑血管疾病及糖尿病[11-12]。鲁喦等[13]的研究表明，活血化瘀类中药配合降脂类药物或抗凝药物使用可起到协同作用，优于使用单一药物。本研究采用复方丹参滴丸联合阿托伐他汀治疗2型糖尿病合并脑梗死患者，可显著调节患者血脂，降低体内炎症因子表达，缩小颈动脉粥样硬化斑块及面积，疗效显著优于单用阿托伐他汀钙。但由于本研究样本量较小，其安全性、有效性及作用机制仍需进一步研究。

参考文献

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