血清hCG、孕酮水平变化对早期诊断妊娠流产特异性分析

王 英，朱 峰，王家美

(十堰市中医医院妇产科，湖北 十堰 442000)

血清hCG、孕酮水平变化对早期诊断妊娠流产特异性分析

王 英，朱 峰，王家美

(十堰市中医医院妇产科，湖北 十堰 442000)

目的 探讨血清绒毛膜促性腺激素(hCG)、孕酮(P)水平检测对于早期诊断流产的临床价值。方法 选取2012年3月至2016年9月在十堰市中医医院妇产科门诊进行检查的妊娠妇女490例，追踪其妊娠结局，其中自然流产45例(流产组)、正常妊娠至分娩妇女445例(正常组)，对比两组妊娠7～12周时的血清HCG、P水平，并采用受试者工作曲线(receiver operating curve，ROC)求取血清hCG、P水平早期预测自然流产的最佳临界值。结果 孕第7～12周，流产组的血清hCG平均值9 368.70±5 958.40mIU/mL、P平均值16.73±3.98μg/L，均显著低于正常组的61 395.50±11 401.70 mIU/mL、27.50±5.54μg/L，差异具有统计学意义(t值分别为73.591、19.788，均P<0.05)；通过绘制ROC曲线：当血清hCG水平为10 156.70 mIU/mL时，对应的灵敏度为72.17%、特异度为78.96%、ROC曲线下面积AUC值为0.753；当血清P水平为18.05μg/L时，对应的灵敏度为78.43%、特异度为81.60%、ROC曲线下面积AUC值为0.790；血清hCG联合P检测预测妊娠妇女发生流产：灵敏度为84.69%、特异度为89.57%、漏诊率为15.31%、误诊率为10.43%、ROC曲线下面积AUC值为0.873。结论 妊娠早期血清hCG、P水平降低，提示流产风险，血清hCG联合P检测，对预测早期流产具有一定的临床价值。

绒毛膜促性腺激素；孕酮；早期诊断；流产

流产是临床上较为常见的妇科疾病，相关研究显示各种类型的流产的发病率可达0.006%以上，且近年来呈现出了一定的上升趋势[1]。临床上流产的发生不仅导致不良妊娠结局，同时反复的流产可以导致继发性不孕。早孕的妊娠结局的评估对临床治疗具有重要的意义，可以避免不必要的检查或治疗。血清学指标检测具有经济、简便、短期内可反复测量等优点，临床上在妇科疾病的诊断及临床预后过程中发挥了重要的参考价值。血清绒毛膜促性腺激素(chorionic gonadotropin，hCG)、孕酮(psteronrogee，P)是评估早孕患者胚囊生长发育状态的重要指标[2]，但关于二者在评估妊娠结局转归中的研究不足。本研究选取2012年3月至2016年9月在我院产科门诊进行检查的妊娠妇女490例，探讨了血清hCG及P值预测早孕流产的价值，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年3月至2016年9月在十堰市中医医院妇产科门诊进行检查的妊娠妇女490例，追踪其妊娠结局，其中自然流产45例(流产组)、正常妊娠至分娩妇女445例(正常组)。流产组45例，年龄21～37岁，平均27.9±4.4岁，妊娠前月经周期26～32天，平均29.5±2.0天，检测孕周7～12周，平均8.4±2.2周，孕次3.9±1.2次，既往具有流产史19例。正常组445例，年龄21～36岁，平均28.3±5.0岁，妊娠前月经周期26～32天，平均29.3±2.0天，检测孕周7～12周，平均8.6±2.5周，孕次3.6±1.7次，既往具有流产史113例。两组妊娠妇女的年龄、月经周期、孕次、检测孕周差异不具有统计学意义(均P>0.05)。纳入标准：①既往月经周期规律；②停经时间超过6周，经超声、尿β-hCG检查确诊妊娠；③所有妊娠妇女愿意接受随访；④自然流产经超声检查结合临床表现诊断；⑤获取研究对象的知情同意。排除标准：①合并妇科肿瘤疾病的患者；②因其他原因妊娠妇女主动要求终止妊娠；③孕期具有毒物、放射性物质接触史；④妊娠前3个月具有妇科手术、激素药物应用史。

1.2指标检测方法

清晨采集空腹静脉血(流产前)，按照10 000r/min的离心速度进行离心分离血清，-20℃保存待测，采集标本后1周内检测hCG、P，采用瑞士罗氏全自动生化分析仪E170模块进行检测，检测试剂盒购自上海泰康生物科技有限公司。具体检测方法参照试剂盒说明书，试剂盒内配有质控血清或质控标准品，所有操作严格按照操作说明完成。

1.3统计学方法

2结果

2.1流产组的血清hCG、P与正常组比较

孕第7～12周，流产组和正常组的血清hCG、P检测值差异均具有统计学意义(P<0.05)；流产组孕第7～12周的血清hCG平均值9 368.7±5 958.4 mIU/mL、P平均值 16.73±3.98μg/L，均显著低于正常组的61 395.5±11 401.7mIU/mL、27.50±5.54μg/L，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

孕周 hCG(mIU/mL) 流产组(n=45)正常组(n=445)tP P(μg/L) 流产组(n=45)正常组(n=445)tP7周3901．5±2208．110852．6±4498．710．234<0．00110．20±3．1127．50±5．1122．285<0．0018周6603．4±3098．520219．8±6140．514．678<0．00111．30±3．4228．91±5．2022．225<0．0019周8145．2±4119．539918．5±6981．429．989<0．00113．81±3．7931．89±4．8224．403<0．00110周9389．6±4778．650219．7±9903．136．109<0．00116．58±3．7433．05±5．1121．050<0．00111周13096．2±5187．581395．5±10074．251．402<0．00120．98±3．5535．72±4．8819．733<0．00112周16988．3±5729．4130240．8±10673．566．047<0．00124．02±3．6838．91±5．2018．732<0．001平均值9368．7±5958．461395．5±11401．773．591<0．00116．73±3．9833．50±5．5419．788<0．001

2.2孕第7～12周的血清hCG平均值血清hCG、P预测流产的诊断学价值

通过绘制ROC曲线，选取血清hCG、P值诊断流产的最佳临界值，结果为：当血清hCG水平为10 156.7mIU/mL时，对应的灵敏度为72.17%、特异度为78.96%、漏诊率为27.83%、误诊率为21.04%、ROC曲线下面积AUC值为0.753；当血清P水平为18.05μg/L时，对应的灵敏度为78.43%、特异度为81.60%、漏诊率为21.57%、误诊率为18.40%、ROC曲线下面积AUC值为0.790；当血清hCG联合P检测预测妊娠妇女发生流产：灵敏度为84.69%、特异度为89.57%、漏诊率为15.31%、误诊率为10.43%、ROC曲线下面积AUC值为0.873，见图1和表2。

图1 血清hCG、P单独及联合应用预测流产的ROC曲线图

Fig.1 Serum ROC of hCG and P alone and combined application in predicting abortion

表2 流产组的血清hCG、P与正常组比较

Tbale 2 Comparison of serum hCG and P between normal group and abortion group

3讨论

3.1传统评估方式超声在评估流产中的局限性

环境饮食、精神刺激及过度劳累等，均可促进早孕流产的发生，特别是近年来随着自身免疫性疾病或者遗传易感因素等高危因素的出现，其发生率呈上升趋势[3]。反复的人工流产、宫腔操作等导致妊娠失败的基础上，还可导致近期及远期并发症。通过对于早孕具有先兆流产症状患者的相关参考指标的评估，可以为早期临床措施的干预提供依据，进而避免稽留流产或者不必要的保胎检查或者治疗。超声在评估早孕胚胎发育的过程中具有一定的参考价值，其可以在评估胚囊大小、有无胎心搏动及宫腔内有无出血导致的液性安全等，进而评估早孕流产的临床转归情况[4-5]。但一项汇集了114例样本量的回顾性研究显示，单纯超声评估早孕流产转归的临床总体有效率不足45%，灵敏度不足30%，超声检查的随访评估的局限性较为明显[6]。

3.2血清hCG及P与流产的关系

血清hCG及P是评估绒毛膜滋养细胞生长发育状态的重要指标，hCG及P的改变可以有效反应胚胎的发育状态。由于早孕流产患者的胚囊发育不佳，绒毛膜滋养细胞增殖活性下降，进而可以表现为血清中hCG及P等的下降。同时血清hCG及P的下降，往往提示宫内胚囊着床后的滋养细胞侵袭能力、新生血管分化能力不足，进而导致远期流产风险的增加。已有的研究探讨了hCG及P在流产患者中的异常表达，认为hCG等的下降往往提示胚囊发育不佳，但缺乏对于二者的诊断学节点的分析，此为本研究的创新性所在。

3.3血清hCG及P在流产患者中的异常表达

本研究发现，流产组患者血清中的hCG及P值均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，提示hCG及P值可能在预测早孕患者的远期妊娠结局中具有一定的参考价值。流产患者的胚囊滋养细胞、受精卵顶体等的发育需要足够剂量的hCG及P水平，而下降的hCG及P可以导致早孕患者胚囊发育障碍，进而促进流产的发生。Traina 等[7]研究者通过回顾性分析了82例早孕患者的血清学资料，发现最终流产的早孕患者，其血清hCG及P可较正常妊娠女性下降15%、20%以上，这与本研究的结论较为一致。

3.4血清hCG及P在评估流产中的价值分析

本研究对于hCG及P值的诊断学节点分析可以发现，当血清hCG水平小于10 156.7 mIU/mL时，其诊断流产的准确性较高，灵敏度和特异度均可达70%以上，同时当血清P水平小于18.05μg/L时，其诊断流产的灵敏度和特异度同样较为可靠，但需要注意的是，Martínez-Ruiz等[5,8]研究者的研究中并发现依靠hCG或者P值预测流产风险的灵敏度和特异度均不足55%，这与本研究报道的70%的诊断学价值存在明显的差距，考虑到样本量的不足、检测方法的不统一及临床资料的纳入排除标准的偏移等，均可能导致研究结论的差别。另外，血清中hCG及P值均可以反应绒毛膜合体细胞或者滋养细胞的活性[9]，但关于二者的联合检测是否能增强其对于流产风险的评估价值仍然缺乏有效的研究，本研究发现，联合hCG及P值检测，可以进一步提高其预测流产发生的灵敏度和特异度，漏诊率和误诊率均有所下降，诊断学价值更为可靠。

综上所述，在早孕流产的患者血清中，hCG及P值均明显下降，通过检测血清中hCG及P值的变化，可以为预测流产的发生风险提供一定的依据。但本研究对于hCG及P值在流产患者血清中的动态变化的观察分析不足，存在一定的局限性。

[1]赖有行,叶青,黄瑞玉,等.动态监测血清β-HCG、孕酮和雌二醇在预测早期先兆流产预后的临床意义[J].中国优生与遗传杂志,2014,22(3):83-84.

[2]张春凤,陈海琼,吴堂珍.子宫螺旋动脉血流参数联合血清孕酮、β-hCG检测在先兆流产预测中的价值[J].临床医学工程,2015,22(7):817-818.

[3]Turgal M,Aydin E,Ozyuncu O.Effect of micronized progesterone on fetal-placental volume in first-trimester threatened abortion[J].J Clin Ultrasound,2017,45(1):14-19.

[4]Yung S S,Lee V C,Chiu P C,etal.The effect of 7 days of letrozole pretreatment combined with misoprostol on the expression of progesterone receptor and apoptotic factors of placental and decidual tissues from first-trimester abortion:a randomized controlled trial[J].Contraception,2016,93(4):323-330.

[5]Martínez-Ruiz A,Sarabia-Meseguer M D,Pérez-Fornieles J,etal.Placental growth factor,soluble fms-like tyrosine kinase 1 and progesterone as diagnostic biomarkers for ectopic pregnancy and missed abortion[J].Clin Biochem,2014,47(9):844-847.

[6]郑晓霞,舒景,康永茂.阴道超声结合CA125、P、E2、β-HCG检测对先兆流产的临床意义[J].长春中医药大学学报,2016,32(2):399-400.

[7]Traina E,Daher S,Moron A F,etal.Polymorphisms in VEGF, progesterone receptor and IL-1 receptor genes in women with recurrent spontaneous abortion[J].J Reprod Immunol,2011,88(1):53-57.

[8]Thuróczy J,Müller L,Kollár E,etal.Thyroxin and progesterone concentrations in pregnant,nonpregnant bitches,and bitches during abortion[J].Theriogenology,2016,85(6):1186-1191.

[9]Alimohamadi S,Javadian P,Gharedaghi M H,etal.Progesterone and threatened abortion:a randomized clinical trial on endocervical cytokine concentrations[J].J Reprod Immunol,2013,98(1-2):52-60.

[专业责任编辑：杨文方]

Specificity analysis of serum HCG and progesterone level in early diagnosis of abortion

WANG Ying, ZHU Feng,WANG Jia-mei

(DepartmentofObstetricsandGynecology,ShiyanHospitalofTraditionalChineseMedicine,HubeiShiyan442000,China)

Objective To investigate the clinical value of serum chorionic gonadotropin (HCG) and progesterone (P) levels in early diagnosis of abortion. Methods From March 2012 to September 2016 490 pregnant women receiving examination in obstetric outpatient department in Shiyan Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected and followed up for pregnant outcomes, including 45 cases of spontaneous abortion (abortion group) and 445 cases of normal pregnancy and childbirth women (normal group). Serum HCG and P levels during 7 to 12 weeks of pregnancy were compared between two groups, and receiver operating curve (ROC) was used to find the optimal threshold of serum HCG and P levels in the early prediction of spontaneous abortion. Results During 7-12 weeks, average level of serum HCG in abortion group was 9 368.7±5 958.4mIU/ml, and average level of P was 16.73±3.98μg/L, which were significantly lower than those in normal group (61 395.5±11 401.7mIU/ml, 27.50±5.54μg/L). The differences were statistically significant (tvalues was 73.591 and 19.788, respectively, bothP<0.05). ROC curve revealed that when the serum HCG level was 10 156.7mIU/mL, corresponding sensitivity was 72.17% and specificity was 78.96%, and the area under ROC was 0.753. When serum P level was 18.05μg/L, corresponding sensitivity was 78.43% and specificity was 81.60%, and the area under ROC was 0.790. Combining serum HCG with P in predicting abortion, sensitivity was 84.69%, specificity was 89.57%, missed diagnosis rate was 15.31%, misdiagnosis rate was 10.43%, and the area under ROC was 0.873. Conclusion The serum levels of HCG and P in the early stage of pregnancy decrease, which suggests risk of abortion. Combining of P and HCG has a certain clinical value in predicting early abortion.

human chorionic gonadotropin (HCG); progesterone (P); early diagnosis; abortion

2016-11-15

王 英(1980-)，女，主治医师，主要从事产科临床工作。

王家美，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.04.021

R714.3

A

1673-5293(2017)04-0426-03