吡格列酮治疗非糖尿病冠状动脉药物洗脱支架术后心绞痛疗效评价

叶少强，蒋守涛，黄瑞娜

(1.广东省广州市中西医结合医院心血管内科，广东 广州 510800； 2.广东医科大学附属医院心血管内科，广东 湛江 524001）

·临床研究·

吡格列酮治疗非糖尿病冠状动脉药物洗脱支架术后心绞痛疗效评价

叶少强1，蒋守涛1，黄瑞娜2

(1.广东省广州市中西医结合医院心血管内科，广东 广州 510800； 2.广东医科大学附属医院心血管内科，广东 湛江 524001）

目的 探讨小剂量吡格列酮对非糖尿病冠状动脉药物洗脱支架术后心绞痛的疗效及超敏C反应蛋白(hs－CRP)的影响。方法 选取非糖尿病冠状动脉药物洗脱支架术后患者122例，随机分为吡格列酮组(64例)和对照组(58例)，对照组患者给予常规治疗，吡格列酮组患者在常规治疗基础上加用小剂量吡格列酮，疗程为6个月。记录治疗前后心绞痛的发生率，检测治疗前后hs－CRP、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）水平。结果 吡格列酮组心绞痛发生率、hs－CRP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者FPG和HbA1C水平比较，差异无统计学意义。结论 小剂量吡格列酮能有效降低非糖尿病冠状动脉药物洗脱支架术后心绞痛的发生率及hs－CRP水平，抗炎作用可能是其抗心绞痛的重要作用机制。

吡格列酮；冠状动粥样硬化性心脏病；药物洗脱支架；心绞痛；超敏C反应蛋白

冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）亦称缺血性心脏病。药物洗脱支架（drug－eluting stent，DES）如今在临床应用广泛，药物洗脱支架植入术已成为冠心病的常规治疗方式，但支架植入后心绞痛再发仍是临床常见问题，近年来的研究表明，心绞痛的发生与炎性反应密切相关[1]。吡格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，作用于过氧化物酶体增殖物激活受体，研究证实，其能有效抑制血管炎性反应，具有抗动脉粥样硬化的作用[2－4]。本研究中评估了对非糖尿病冠状动脉药物洗脱支架术后患者使用吡格列酮后心绞痛的发生率及对超敏 C反应蛋白（hs－CRP）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经冠状动脉造影检查证实，右冠状动脉、左回旋支、左前降支及主要分支等直径大于2mm的主要冠状动脉中，有超过75%的血管狭窄发生；实施药物洗脱支架植入术的冠心病患者，术后1个月内仍有心绞痛发作，发生次数不少于1次。所有患者均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

排除标准：严重慢性阻塞性肺疾病；严重肝、肾功能不全；充血性心力衰竭；反复发作低血糖；不易控制的严重高血压，肿瘤，脑血管意外，糖尿病，糖耐量异常，空腹血糖受损等。

病例选择与分组：选取医院2013年4月至2016年4月行冠状动脉造影提示冠状动脉管腔狭窄超过75%，行药物洗脱支架（雷帕霉素洗脱支架，北京乐普医疗器械有限公司）植入术的非糖尿病患者122例，其中男83例，女39例；年龄32～79岁，平均(63.1±6.6）岁。随机分为吡格列酮组(64例)和对照组(58例)。两组患者的年龄、性别、冠状动脉病变类型及程度、支架长度与直径等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

对照组患者给予拜阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀钙、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物、β－受体阻滞剂等常规治疗。吡格列酮组患者在常规治疗基础上加用盐酸吡格列酮片（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20060664，规格为每片30mg），口服，每日1次，每次15mg。两组的疗程均为6个月，治疗期间进行随访。记录治疗前后心绞痛发生情况及心电图情况，检测hs－CRP、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）水平。其中hs－CRP采用上海德赛诊断试剂公司生产的试剂盒检测，正常参考值为0～7mg／L。

1.3 疗效判定标准

心绞痛的疗效判定参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化专题组联合制订的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[5]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 心绞痛发生情况

所有患者均按既定治疗方案治疗，均未退出试验。用药前，两组患者心绞痛发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，吡格列酮组患者心绞痛发生率明显下降，与治疗前及对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者治疗前后心绞痛发生情况比较[例（%）]

2.2 hs－CRP及血糖指标

患者治疗前后组内、组间FPG，HbA1C水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；吡格列酮组治疗后hs－CRP水平明显下降，与治疗前及对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

3 讨论

近年来的研究表明，炎性反应在冠状动脉粥样硬化的发生与发展过程中起着关键作用，C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子 －α（TNF－α）、白细胞介素 6（IL－6）等炎性因子可促进血管内皮细胞、白细胞和血小板之间及血管内皮基质间相互黏附和相互作用，诱发斑块的不稳定、血栓形成等不良后果[6]。同时，冠脉介入术后也存在IL－6，IL－10，hs－CRP等炎性因子水平的升高，更甚者可能是冠状动脉介入术后心肌细胞慢血流复流及无血流复流的主要原因[7－8]。故有效改善炎性反应，对于防治冠状动脉药物洗脱支架术后心绞痛具有重要意义。

表3 两组患者治疗前后FPG，HbA1C，hs－CRP水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后FPG，HbA1C，hs－CRP水平比较（±s）

FPG（mmol／L） HbA1C（%） hs－CRP（mg／L）组别对照组(n＝58)吡格列酮组(n＝64)治疗前4.13±1.36 4.29±1.28治疗后3.96±1.24 4.02±1.39治疗前5.02±0.85 4.98±0.94治疗后4.95±0.92 4.92±0.89治疗前3.58±0.88 3.66±0.92治疗后3.78±0.94 1.53±0.66■◆

吡格列酮不仅有改善胰岛素抵抗和降血糖的作用，对动脉硬化、稳定粥样斑块等方面也有确切作用[9]。其主要作用机制与吡格列酮能有效抑制单核细胞和（或）巨噬细胞的功能，抑制内皮素1、血管紧张素Ⅱ及炎性因子等的产生，从而发挥抗炎、抗增殖和抗氧化作用密切相关[2，10]。本研究结果表明，小剂量吡格列酮可有效地减少非糖尿病冠状动脉药物洗脱支架术后心绞痛。

CRP是全身炎性反应非特异敏感标志物，能促进血小板聚集，刺激血管内皮细胞产生细胞间黏附因子，促进细胞生成纤维蛋白，从而导致管腔内血栓的形成。hs－CRP具有更高的敏感性，可检测出体内CRP的微小变化[11]。有研究表明，hs－CRP是反映冠心病炎性反应的敏感指标，不仅能反映冠心病的急性期变化，还能反映冠心病的慢性期预后[12－14]。本研究中发现，小剂量吡格列酮并未明显降低非糖尿病冠状动脉药物洗脱支架术后患者FPG及HbA1C水平，但hs－CRP水平明显下降，同时心绞痛发生率也明显降低，因此推测，小剂量吡格列酮明确的抗炎作用可能是其减少非糖尿病冠状动脉药物洗脱支架术后患者心绞痛发生率的重要机制。

本研究的局限性在于样本偏小，有关小剂量吡格列酮对非糖尿病冠状动脉药物洗脱支架术后心绞痛患者的长期疗效及其作用机制，还有待大规模、多中心的临床研究证实和进一步探讨。

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C linical Efficacy of Pioglitazone for Treating Angina Pectoris in Non－Diabetic Patients w ith Coronary A rtery Drug－Eluting Stent

Ye Shaoqiang1，Jiang Shoutao1，Huang Ruina2
（1.Department of Cardiovascular Medicine，Guangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Hospital，Guangzhou，Guangdong，China 510800；2.Department of Cardiovascular Medicine，The Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Zhanjiang，Guangdong，China 524001）

Objective To evaluate the effect of low－dose Pioglitazone on angina pectoris and hypersensitive C－reactive protein（hs－CRP）in non－diabetic patients with coronary artery drug－eluting stent.M ethods Totally 122 non－diabetic patients with coronary artery drug－eluting stent were divided into the Pioglitazone group（n＝64）and the control group（n＝58）.The control group was treated with conventional therapy，while the Pioglitazone group was treated with conventional therapy and low－dose Pioglitazone.After 6 months treatment，the incidence of angina pectoris，hs－CRP，fasting blood glucose，glycosylated hemoglobin were compared.Results The angina pectoris incidence rate and levels of hs－CRP in the Pioglitazone group significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.There was no significant difference in fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin between the two groups.Conclusion Lowdose Pioglitazone can effectively reduce the incidence of angina pectoris and hs－CRP in non－diabetic patients with coronary artery drug－eluting stent，and the anti－inflammatory effect may be an important mechanism of anti－angina pectoris.

Pioglitazone；coronary heart disease；drug－eluting stents；angina pectoris；hypersensitive C－reactive protein

R969.4；R972＋.3

A

1006－4931(2017)08－0063－03

2016－12－06；

2017－01－28)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.08.018

叶少强(1979－），男，硕士研究生，主治医师，研究方向为心脏介入，（电子信箱）657980374＠qq.com。

蒋守涛（1 9 7 3－），男，硕士研究生，副主任医师，研究方向为心脏介入，（电子信箱）j i a n g s t 2 0 1 2＠s i n a.c n。