高龄高血压患者血清维生素D3与外周动脉硬化的相关性分析

邢云利，孙颖，黄蔚，张侃，章岱，王欢

(首都医科大学附属北京友谊医院老年科，北京100050)

高血压是最常见的慢性病，其发病率高，控制率低，心脑血管并发症致死率高，严重影响患者的生活质量。研究表明，缺乏维生素D3可能会影响肾素－血管紧张素系统的调节功能，对血压的控制造成不利影响［1］。另外，维生素 D3缺乏与冠心病、糖尿病、胰岛素抵抗、颈动脉狭窄等也相关［2］。高龄高血压患者是动脉粥样硬化狭窄的高发人群，而下肢动脉是发生动脉硬化的常见部位。目前有关维生素D3缺乏和下肢动脉硬化的研究并不多，为此，本研究探讨了两者的相关性。

1 对象与方法

1．1 研究对象

回顾分析2011年9月至2012年11月在北京友谊医院老年科住院的高龄老年高血压患者166例的临床资料，年龄 75～99(85．5±4．9)岁。血清25－羟基维生素D3［25(OH)D3］＜20 ng/ml作为维生素D3缺乏的诊断标准，将患者分为维生素D3缺乏组和维生素D3正常组。其中维生素D3缺乏组118例，男性87 例，女性31 例，年龄(85．4 ±4．9)岁;维生素 D3正常组48例，男性30例，女性18例，年龄(85．9 ±5．0)岁。

高血压诊断参照2004年《中国高血压防治指南》［3］。排除标准:患严重器质性疾病、继发性高血压、急性脑血管病、心功能不全、严重肝肾功能不全、心脏瓣膜病、糖尿病、高钙血症等，曾服用维生素D类药物或长期服用激素、免疫抑制剂等。研究期间不停用降压药。

1．2 方法

1．2．1 测定血清25(OH)D3水平 所有患者清晨空腹抽取外周静脉血，血标本被送至医院同位素室进行检测，通过化学发光法测定血清25(OH)D3水平。

1．2．2 外周动脉硬化指标 (1)动态血压的监测。采用美国美林24 h动态血压监测系统进行监测。白天每30 min测量1次，夜间每60 min测量1次。测量时间为上午8∶00 ～9∶00 至次日上午8∶00 ～9∶00，有效数据＞85%。夜间收缩压(systolic blood pressure，SBP)下降百分率:ΔSBP=(dSBP－nSBP)/dSBP×100%;夜间舒张压(diastolic blood pressure，DBP)下降百分率:ΔDBP=(dDBP－nDBP)/dDBP×100%。(2)彩色多普勒超声诊断下肢动脉狭窄。采用荷兰飞利浦IU22彩色多普勒超声诊断仪。患者取仰卧位，大腿外展，外旋，膝关节微屈，线阵式高频探头(＞5 MHz)从腹股沟区开始检测，扫查股浅动脉和股深动脉，从大腿下内侧到膝部。腘动脉检测取俯卧位，检查胫前动脉、胫后动脉及足背动脉时取坐位。双侧对比，由近心段依次向远段检查。

下肢动脉狭窄诊断标准:狭窄段动脉内血流充盈缺损，呈镶嵌样，狭窄段收缩期最大血流速度增高，舒张早期反向血流消失(狭窄);阻塞部位动脉腔内无血流信号，远端动脉内可检出收缩期血流流速降低的单相波形(闭塞)。

1．2．3 检测血生化指标 总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、血肌酐(serum creatinine，SCr)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c)等均由自动生化分析仪测定。

1．3 统计学处理

采用SPSS 16．0软件对数据进行统计分析。计量资料用均数±标准差(±s)表示，两组比较采用t检验。计数资料用百分率表示，组间比较用χ2检验。logistic回归分析下肢动脉狭窄的相关危险因素。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者一般资料比较

两组患者性别、年龄、SCr、TC、HbA1c等差异无统计学意义(P＞0．05)。相比维生素D3水平正常组，维生素D3缺乏组患者的LDL-C水平高，高脂血症和外周动脉硬化发病率高，差异具有统计学意义(P ＜0．05;表 1)。

2．2 两组患者动态血压比较

两组患者的SBP、ΔSBP和ΔDBP差异无统计学意义(P＞0．05)。相比维生素D3水平正常组，维生素D3缺乏组患者DBP更低，脉压更大，差异具有统计学意义(P＜0.05;表2)。

2．3 下肢动脉狭窄危险因素的logistic回归分析

以有无下肢动脉狭窄为自变量，进行logistic回归分析，回归方程为:下肢动脉狭窄=－5.502+0.33×舒张压+0．895×LDL-C －0．069×25(OH)D3，结果表明下肢动脉狭窄与25(OH)D3和DBP水平负相关，而与LDL-C水平正相关。

3 讨论

动脉硬化是动脉的一种非炎症性病变，可使动脉管壁增厚、变硬、失去弹性、管腔狭窄。动脉硬化随着年龄增长而出现，高血压、高脂血症、抽烟、肥胖、糖尿病、紧张状态、高龄等是其重要的危险因素［4］。近年研究表明维生素 D缺乏与其也密切相关。

表1 两组患者一般资料比较Table1 Comparisonofbaselinedatabetweentwogroups

表2 两组患者动态血压比较Table2Comparisonofambulatorybloodpressurebetweentwogroups(±s)

表2 两组患者动态血压比较Table2Comparisonofambulatorybloodpressurebetweentwogroups(±s)

SBP:systolicbloodpressure;DBP:diastolicbloodpressure．1mmHg=0．133kPa

value SBP(mmHg)Item Normalgroup(n=48) Lowlevelgroup(n=118) t/χ2 P 5．01 ±10．54 3．80 ±11．19 0．63 0．530 127．37 ±14．21 131．24 ±10．64 1．31 0．130 DBP(mmHg) 66．30 ±8．52 63．20 ±8．31 1．93 0．049 Pulsepressure(mmHg) 60．44 ±10．02 67．81 ±9．68 2．26 0．040 ΔSBP(%) 1．62 ±9．26 1．96 ±14．39 0．15 0．880 ΔDBP(%)

表3 Logistic回归分析下肢动脉狭窄的危险因素Table3 Logisticregressionanalysisofriskfactorsoflowerextremityarterialstenosis

维生素D主要来自阳光照射皮肤及饮食摄入，经两次羟化后形成1α，25－二羟基维生素D3，从而在体内发挥作用。老年人由于摄食量和户外活动减少，易缺乏维生素D3。维生素D3缺乏不仅会导致骨质疏松，研究表明它还与高血压以及心脑血管疾病的发生密切相关［5］。早在 1986 年，Young 等［6］就报道了自发性高血压大鼠存在维生素D代谢障碍，血浆1α，25－二羟基维生素D3水平显著降低。我国薛晶晶等［7］也发现原发性高血压患者1，25－二羟基维生素D3水平明显低于健康人群，是高血压的独立预测因素。

本研究结果表明，相比维生素D3水平正常患者，维生素D3缺乏患者高脂血症的发生率较高，LDL-C水平更高，提示维生素D可能参与血脂代谢过程。一项以我国新疆哈萨克族人群为对象的研究表明［8］，维生素D3缺乏的发病率高，可达72.4%，女性则更加严重，多因素分析结果表明，性别、LDL-C水平和臀围与血清25(OH)D3浓度呈明显相关性，LDL-C水平每增加1mg/dl，血清25(OH)D3浓度就降低1.0ng/ml。一项西班牙研究表明，25(OH)D3高水平与年龄小、户外活动时长超过1h和他汀类药物治疗呈正相关;与总胆固醇和 LDL-C水平呈负相关［9］。

本研究从患者动态血压特点及下肢动脉狭窄两个角度研究维生素D3与外周动脉硬化的相关性。结果表明维生素D3水平与DBP降低及脉压增大有关，提示维生素D3可能参与高龄老年高血压患者的动脉硬化过程。叶静等［10］发现血清25(OH)D3水平与动脉僵硬度和左室肥厚相关。一项针对我国中老年男性高血压患者的研究表明，血清25(OH)D3水平与颈动脉斑块独立相关(OR=0．972;95%CI:0.946～0.998;P=0．032)，且不论有无斑块，血清25(OH)D3都是颈动脉内膜厚度(intima-media thickness，IMT)的独立保护因素［11］。其机制可能是维生素D通过降低血压间接改善内皮功能，并且抑制肾素－血管紧张素系统和(或)降低血管阻力以进一步改善内皮功能［9，10］。补充维生素D3可使分化的间质多能干细胞变为促纤维化信号，从而增加基质金属蛋白酶，减少胶原沉积，控制血管壁的重建［12－14］。

下肢动脉狭窄是全身血管动脉硬化的表现之一，可导致间歇跛行或下肢动脉缺血坏死。本研究结果表明，下肢动脉狭窄与维生素D3水平和DBP水平呈负相关;而与LDL-C水平呈正相关。这也提示维生素D3参与动脉硬化过程。本研究只是观察性研究，在以后的工作中我们会进一步观察不伴有高血压的高龄患者维生素D3水平对血管的影响，并研究维生素D3参与动脉硬化的可能机制。

综上所述，高龄高血压患者血清维生素D3缺乏发生率高，与下肢动脉狭窄有明显相关性，可能是全身动脉粥样硬化的重要预测指标之一，应结合其他危险因素进行干预。

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