小儿原发性肠套叠RIA测定胃动素的临床意义

鲍晶 邹金海 张庆峰

·论著·

小儿原发性肠套叠RIA测定胃动素的临床意义

鲍晶 邹金海 张庆峰

目的 探讨肠套叠患儿急性期及恢复期与胃动素(MTL,motilin)的关系。方法 采用放射免疫测定法(radiation immunoassay，RIA)测定肠套叠患儿在急性期及恢复期MTL水平，并与正常对照组比较，同时检测白细胞(white blood cell，WBC)进行相关性分析。结果 肠套叠患儿血浆胃动素水平在急性期显著升高(P<0.01)，并与WBC呈正相关(P<0.01)，恢复期迅速下降至正常水平(P>0.05)。结论 血浆胃动素水平在肠套叠急性期的升高是一种免疫炎性反应，该免疫反应继发于疾病本身或者发生于其诱因的病毒感染，其继发于该疾病急性期的应激性反应、神经性反射等各种因素使得胃动素的检测水平升高，同时升高的胃动素水平又促进了小儿肠套叠的发生、发展。

肠套叠；胃动素;胃肠激素

目前小儿原发性肠套叠是儿科工作中最常见的急性肠腹疾病之一，但是小儿原发性肠套叠的发病原因目前尚不完全明确[1]。如果是婴幼儿原发性的回结肠肠套叠，如果能够发现在早期，并得到明确诊断，及时利用灌肠复位法治疗均可容易治愈，空气或液体(钡剂)灌肠既是诊断也是复位方法。但是病程如果超过1～2d，特别是患者出现严重脱水、休克或中毒等症状，患者病死率显著上升，高达2%～5%，这些患者大多需要进行复位或肠切除手术进行治疗[2]。近年研究表明多种胃肠激素与小儿原发性肠套叠的发生紧密相关。胃动素是一种非常重要的胃肠道激素，他与小儿原发性肠套叠发生的关系密切相关。为了进一步研究胃动素水平与小儿原发性肠套叠发生的相关性情况，本研究将小儿原发性肠套叠发病当日及发病两周后的血浆胃动素水平与血液WBC作相关性分析比较，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者全部为我院小儿外科2009年1～6月住院的原发性肠套叠患儿26例为试验组，男16例，女10例；年龄6～18个月，平均年龄16个月。均经过空气灌肠造影证实并复位成功。26例患者均经充气复位成功，并在15d后均恢复良好，无呕吐、腹部包块、腹泻等症状发生。对照组：选取22例,男15例,女7例;近期无肠道疾病病史，并同期患血管瘤、隐睾、淋巴管瘤等疾病住院患儿术前检测血标本作为对照组，年龄6～18个月，平均年龄16个月，2组患者年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 标本采集与检测 取试验组患者发病当日禁食水6h后的静脉血3～5ml，在空气灌肠复位15d后，再次抽取3～5ml空腹静脉血；同时对照组患者在直接术前抽取空腹静脉血3～5ml，血常规血标本同时采集。将胃动素检测血标本快速低温分离出血浆，并快速放置在-80℃冰箱中保存备测。胃动素激素水平利用放射免疫分析法对标本进行检测，检测设备采用西安262厂多探头γ-免疫计数器。胃动素检测试剂盒由北京北方生物技术研究所有限公司提供。按照试剂盒说明书进行操作。血常规的WBC采用Bayer-120五分类血细胞计数仪及其配套试剂进行检测。

2 结果

2.1 试验组情况 试验组发病当日禁食水6h后，采取静脉血，随后进行肠套叠急性期胃动素检测，胃动素水平为(315.80±119.40)pg/ml；随后采用空气灌肠方法进行复位15日后，采空腹静脉血，测得肠套叠恢复期胃动素值为(234.70±78.07)pg/ml。同期患有隐睾、血管瘤、淋巴管瘤等疾病的患儿(作为对照组)术前检查空腹血的胃动素检测值为(224.19±107.70)pg/ml。试验组患儿肠套叠急性期发病期当日禁食水6h后静脉血的WBC值为(10.96±2.85)×109/L。

2.2 试验组急性期和恢复期患儿MTL比较 差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.3 试验组急性期MTL值与对照组比较 有显著统计学差异(P<0.01)，而实验组恢复期的MTL值与对照组无显著统计学差异(P>0.05)。见表2。

项目 x±st值P值MTL急性期315．80±119．406．95<0．01MTL恢复期234．70±78．07

2.4 试验组肠套叠急性期MTL值与其WBC相关性分析显示MTL值与WBC值呈正相关(r=0.76,P<0.01)。见表3。

指标肠套叠(急性期)(n=26)肠套叠(恢复期)(n=26)对照组(n=22)MTL(pg/ml)315．80±119．40234．70±78．07224．19±107．70q值4．340．50P值<0．01>0．05

表3 肠套叠急性期MTL与WBC相关性分析 n=26

3 讨论

肠套叠(intussusception)是由一节肠管套入与其相连的肠管内，并导致肠道内容物通过障碍，引起婴幼儿肠梗阻的一种婴幼儿常见急腹症。在我国发病率较高，约占婴幼儿肠梗阻的15%～20%[3]。肠套叠按照重叠特征可以分为回结型，回回型、盲结型、结结型、空空型五种，其中回结型占了80%以上。回结型肠套叠时靠近肠管的肠系膜同时会套入远端肠腔，会引发系膜血管受压迫，静脉回流受阻、从而导致肠壁水肿。当出现这种情况是，如果不马上进行复位处理，会导致动脉血供不足进而引发肠坏死[4,5]。如果不及时诊治或者误诊，患儿很可能将死于脓毒血症。若在早期原发性婴幼儿回结型肠套叠诊断合理，采用灌肠复位即可治愈。按照发病时期不同肠套叠可以分为原发性和继发性两种类型。其中90%的肠套叠属于原发性，其特征是套入肠段及周围组织没有显著器质性病变。继发性肠套叠起始点有明确病理异常，异常端占整个肠总长的2%～12%，包括：息肉、肿快、异物、美克尔憩室、异位胰腺或胃黏液、阑尾、非霍奇金淋巴瘤、肠重复畸形、过敏性紫癜导致的黏膜下出血等，其中美克尔憩室最为常见。继发性肠套叠发病的概率谁患儿发病年龄越大，其发病可能越大。本文的研究对象为原发性肠套叠患儿[6-8]。

作为人体最大的内分泌器官，胃肠能够分泌多种激素，这些胃肠激素不仅参与了机体的消化、吸收和代谢的全部途径，还可以对胃肠运动的功能进行调节。同时，胃肠激素还参与到了免疫、内分泌、神经复杂网络的调节作用[9，10]。其中，胃肠激素的最主要的功能是调节胃肠道自身的活动(例如吸收、分泌、运动等)。临床上许多疾病的发生和发展斗鱼胃肠激素分泌紊乱有密切联系。根据胃肠激素化学结构相似性，胃肠激素分为四个大家族，即促胰液素家族(包括抑胃肽和促胰液素胰升糖素舒血管肠肽)、胰多肽族(包括胰多肽、神经肽y、酪酪肽)、胃泌素家族(包括胆囊收缩素和胃泌素)、P物质族(包括神经降压素、P物质、蛙皮素)[11]。

胃动素(Motilion，MTL)由BrownJC等人于1971年首次发现，他的组成包含了22个氨基酸的脑肠肽，研究发现他是是一种比较重要的胃肠激素，这种激素主要是由肠嗜铬细胞的一个亚族细胞分泌的，其生理作用是触发移行性复合运动Ⅲ期(即MigratingMotorComplex，MMC,是小肠在非消化期存在的一种富有周期性同时伴有移行性的复合运动)。胃动素的相对分子质量为2 696，氨基酸序列为苯丙氨酸-缬氨酸-脯氨酸-异亮氨酸-苯丙氨酸-苏氨酸-酪氨酸-甘氨酸-谷氨酸-亮氨酸-谷酰胺酸-精氨酸-甲硫氨酸-谷氨酸-谷氨酸-赖氨酸-谷氨酸-精氨酸-门酰氨酸-赖氨酸-甘氨酸-谷酰胺酸[12,13]。胃动素由Mo细胞分泌，这些细胞主要分布于小肠，近年来的研究表明，MMC的发生和移行主要受肠道神经系统和胃肠激素的双重调节。在这个途径中，一氧化氮可能是MMCⅠ相(静息期)的控制者，胃动素的作用机制主要通过与肠道神经系统中的胃动素神经元作用，触发MMCⅡ相而发生反应的。放射免疫分析法测定胃动素的正常值是5～300ng/L。胃动素的主要作用是促进胃肠道对水、电解质的运输，同时它也会影响胃肠运动。胃动素会激发消化间期肌电活动MMCⅢ相，进而促进胃运动加强和小肠分节活动提高，周期性地迸发激素并向小肠远端不断运送，从而加速了小肠的传递时间。但是，人体胃动素含量过度的增加，对结肠也有不利的影响。如果胃动素过高时肠道蠕动会加速，肠道内容物通过速率加快，患者出现腹痛、腹泻等症状。有研究表明，在检测肠易激综合征腹泻型患者的胃动素水平时发现，该组患者血浆胃动素水平升高显著高于便秘组及正常人组患者，从临床角度可以说明胃动素升高是肠易激综合征引起腹泻的一种发病原因。有研究表明，胃动素能对肠壁对水、氯、钠的吸收有显著抑制的一直作用同时腹泻症状会加重[14-16]。

本文重点观察肠套叠患儿血浆胃动素激素水平的变化情况，发现小儿原发性肠套叠发病时，血浆胃动素水平呈显著升高，与WBC检测值呈正相关；充气复位两周后，血浆胃动素激素水平与WBC检测值呈显著下降，与正常对照组的血浆胃动素水平无统计学差异，趋于正常水平。李炘等[17]研究与本研究结果一致。本研究还发现，小儿原发性肠套叠的血浆胃动素水平在未发病时检测值并未升高，在肠套叠复位后胃动素水平趋于正常，本文认为患儿的MTL水平与肠套叠有如下关系。胃肠道正常的协调运动，主要依赖于机体复杂的神经、内分泌、免疫等网络调控机制起作用[18]，有研究认为，胃肠道的免疫反应和炎性反应可以改变胃肠的运动状态[19]。史雪川等[19]的研究发现，检测腹泻患儿的血浆胃动素激素水平时，患者病症越严重血浆胃动素激素水平越高，由此可推测胃动素激素可能是一种重要激素和介质。本观察分析认为，病毒感染引起的腹泻、呼吸道感染、食物刺激、肠道切除术后等因素引起了胃肠道炎性反应，且由于胃肠道免疫反应直接影响了肠道本身的内分泌系统，这样胃肠道内多种激素水平发生改变，胃肠道运动状态也随之发生变化；当血浆胃动素激素水平升高时，会促进胃肠道蠕动增加，进一步引发肠套叠的发生。在小儿原发性肠套叠的急性期胃动素升高的水平与白细胞总数明显呈正相关即能证实这一关系的存在。Besierman等[20]的研究认为，肠道器质性病变与胃动素激素水平的增高与有明显的相关性，当肠功能紊乱和肠黏膜损伤的继发性反应发生时，胃动素激素的水平也会提高。这与本研究发现一致，小儿的肠套叠会引起肠道内血液循环异常以及形成肠梗阻，从而使肠粘膜出现充血、水肿以及炎症反应，这些反应会促进胃动素激素水平提高，而增高的胃动素水平又会进一步促使胃肠蠕动，促使肠套叠加重程度进一步发展。

Lee等[21]发现电刺激迷走神经神经可显著升高血浆胃动素水平，当小儿发生急性肠套叠时，肠道炎症或肠梗阻等情况会发生，从而迷走神经兴奋性激发，引起血浆胃动素水平增高。肠套叠急性期表现为胃肠蠕动活跃、阵发性肠鸣音亢进等迷走神经兴奋性增高的表现。

综合上述，肠套叠疾病本身、病毒感染等引发的免疫炎性反应可以使得血浆胃动素在肠套叠急性期的水平升高，或疾病急性期的应激反应、神经反射等因素导致血浆胃动素水平继发性升高，同时升高的胃动素又可能促进小儿肠套叠发生、发展。观察血浆胃动素水平变化，有利于了解肠套叠进展、转归，为其及时治疗及疗效评价提供临床依据。

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061001 河北省沧州市中心医院核医学科

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