甘氨双唑钠对食管鳞癌放射增敏作用的疗效分析

孙兴亮 耿海鹰 孙兴云

[摘要] 目的 探讨研究甘氨双唑钠对食管鳞癌放射治疗增敏作用的临床疗效。方法 方便选取2013年12月—2015年12月平阴县中医医院肿瘤科确诊食管癌鳞患者60例。随机分成观察组和对照组，每组患者30例，对照组采取单纯放疗治疗，放疗总剂量60 Gy/7周，观察组在常规放疗同时使用甘氨双唑钠，每2 d使用1次，用药3次/周，用药到放射治疗过程结束。放疗中检测患者血常规并观察处理各种不良反应。结果 观察组完全缓解9例，部分缓解18例，稳定2例，病情恶化1例，总有效率90.00%。对照组患者完全缓解6例，部分缓解14例，稳定8例，病情恶化2例，总有效率66.66%；两组比较，观察组的治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者均未发现明显不良反应。结论 甘氨双唑对食管鳞癌放疗增敏作用确切，且治疗安全性好，不良反应小。

[关键词] 食管鳞癌；甘氨双唑钠；放射增敏剂

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）12（b）-0127-03

Radiosensitization of Esophageal Squamous Cell Carcinoma with Sodium

SUN Xing-liang1， GENG Hai-ying1， SUN Xing-yun2

1.Department of Oncology， Pingyin Traditional Chinese Medicine Hospital，Ji'nan，Shandong Province，250400 China；2.Department of Internal Medicine， Ji'nan Machine Tool Two Factory of Hospital， Ji'nan，Shandong Province，250022 China

[Abstract] Objective To study the effect of sodium glyoxidizine on the radiosensitivity of esophageal squamous cell carcinoma. Methods Convenient selection 60 patients with esophageal squamous cell carcinoma diagnosed by Oncology Department of Pingyin Chinese Medicine Hospital from December 2013 to December 2015， Were randomly divided into observation group and control group， Each group of 30 patients， The control group received radiotherapy alone， the total dose of radiotherapy 60 Gy / 7 weeks， Treatment group in the conventional radiotherapy using glycididazole sodium， used every 2 days， 3 times a week medication， medication to the end of the radiation therapy process. Radiotherapy in patients with blood tests and observe the treatment of various adverse reactions. Results In the treatment group， there were 9 cases of complete remission， 18 cases of partial remission， 2 cases of stabilization， 1 case of exacerbation， the total effective rate was 90.00%. In the control group， complete remission in 6 cases， partial remission in 14 cases， stable in 8 cases， exacerbation in 2 cases， the total effective rate was 66.66%； 2 group compared to the radiotherapy of the treatment group was significantly higher than the control group， The difference was statistically significant （P <0.05）， No significant adverse events were found in either group. Conclusion The effect of glycididazole on radiosensitization of esophageal squamous cell carcinoma is accurate， safe and safe.

[Key words] Esophageal squamous cell carcinoma； Sodium bis； Radiation sensitive agent

食管癌是原發于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，我国以鳞状上皮癌多见，占90%～95%[1]。单纯手术切除长期生存率差低。同步放化疗虽能降低局部复发率，但不良反应大，对生存率无明显提高。放射治疗治疗食道癌的主要方法，研究显示：实体瘤中存在10%～50%乏氧细胞，对射线产生抗拒，因此降低了放疗疗效[2]。甘氨双唑钠是一种硝基咪唑类化合物，明显疗效的的乏氧细胞增敏剂[2]，能够增强射线对肿瘤乏氧细胞的破坏作用。对有氧的正常组织细胞损伤较小，且能提高放射治疗的临床疗效。方便选取2013年12月—2015年12月该院收治的60例食管鳞癌应用甘氨双唑钠联合放疗的效果进行了临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病历资料方便选取来平阴县中医医院肿瘤科就诊的60例确诊的食管癌鳞患者，按双盲法随机化分成观察组和对照组两组，每组患者30例。均经过病理检查确诊为食管癌。对照组30例中男18例，女12例，年龄45～70岁，平均年龄（61.2±1.4）岁；观察组20例中男20例，女10例，年龄43～68岁，平均年龄（59.6±3.7）岁，按照石远凯主编临床肿瘤内科手册第6版TNM[3]分期；两组患者性别、年龄、病理情况差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入标准

经病理证实、强化CT及上消化道钡餐等影像学发现肿瘤病灶，KPS评分85分以上。血常规检查、肝、肾功能正常，心电图检查正常。取得患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.3 治疗方法

两组患者均采用瓦里安6MV医用直线加速器进行三维适形放射治疗方案，进行放射治疗5次/周，200 cGy/次，总剂量60～70 Gy/6～7周。观察组另外加用甘氨双唑钠注射液，患者每次放射治疗前给予增敏剂甘氨双唑钠（生产批号20140612）800 mg/m2，加入0.9%氯化钠200 mL中配制，0.5 h内完成静脉点滴，观察60 min，如患者无明显不适后开始进行放射治疗。每周连续使用3次，连续用药至到放射治疗结束。

1.4 疗效观察指标

分别在放射治疗前、放射治疗后15、35 d后对患者进行胸部强化螺旋CT扫描、上消化道钡餐透视检查，记录肿瘤的最大长度和宽度。按照世界卫生组织（WHO）关于放射治疗标准划分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、恶化（PD）[4]。以完全缓解+部分缓解计算有效率，以完全缓解+部分缓解+稳定计算疾病控制率。

1.5 不良反应

分别在放射治疗前，放射治疗后21 d及放射治疗后35 d，不同时期对患者的生化组合（血脂、血糖、肝肾功能、心肌酶学）进行检查、血常规检查，定期心电图检查。当白细胞计数<3.2×109/L，同时谷草、谷丙转氨酶含量超过80 U/L，尿素氮指标增高大于10 mmol/L，心电图检查有异常改变，心肌酶CK-MB增高则显示该药物可能具有不良反应。

1.6 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行分析数据。计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，以 P <0.05 为差异有统计学意义

2 结果

2.1 治疗效果比较

两组患者均按时完成总疗程，在患者放射治疗前、放射治疗过程中、放射治疗结束后均定期进行胸部强化螺旋CT扫描、上消化道钡餐透视检查测定肿瘤大小来评估治疗效果。其中对照组在治疗7周后，有效率为66.66%，完全缓解6例（20.00%），部分缓解患者14例（46.66%），病情稳定8例（26.66%），进展恶化2例（6.66%），疾病控制率为73.33%；观察组患者观察组治疗有效率90.00%，其中肿瘤细胞完全缓解9例（30.00%），部分缓解18例（60.00%），病情稳定2例（6.66%），进展恶化1例（3.33%），疾病控制率为96.67%。观察组治疗效果有效率优于对照组，且两组患者疗效比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不良反应观察

两组患者治疗過程及其治疗结束未发现明显不良反应。

3 讨论

食管鳞癌预后非常差，中晚期鳞癌患者5年生存率低于15%。放疗虽然是一种疗效确切的传统治疗方法。但仍有较高比例治疗失败患者。其主要因素是局部复发与远处转移。由于大多数肿瘤对放射线有抗拒性，因此即便应用最大的照射剂量，最合适的照射野，仍然有复发的可能。食管鳞状细胞癌CD44+具有自我更新、致瘤性等干细胞特性[5]。其在食管癌放射抗拒中关系密切。在制定放疗方案前及治疗过程中、疗效评估上应注意各种综合影像资料的应用。食道造影判定病变长度。强化CT判定病变分期，有无淋巴结转移有很大帮助。医药界已开发出多种放疗增敏制剂，其机制涉及信号传导、细胞周期，DNA损伤、细胞凋亡等诸多方面[5]。

观察数据表明，观察组出现1例病情恶化，总有效率为90%，对照组出现2例病情发展恶化，总有效率为66.66%，观察组的有效率高，放射治疗效果好于对照组；疾病控制率两组疗效差异无统计学意义。不良反应方面，两组都未见明显不良反应患者。曾越灿等[6]报道甘氨双唑钠对晚期喉癌有明显放疗增敏作用，可延长患者无进展生存期。杨乐伟等[7]报道甘氨双唑钠对恶性肿瘤的放疗增敏作用总有效率94.38%，对照组65.22%。与该观察数据基本一致。说明甘氨双唑疗效可靠。将观察重点放在食管鳞癌上，观察了疾病控制率，差异无统计学意义。

既往硝基咪唑类药物因为其亲脂性，其神经毒性限制了临床应用。甘氨双唑钠（CMNa）是中国研制的具有放射增敏作用的亲电子类5-硝基咪唑类化合物，其在体内代谢产物为甲硝唑。临床研究报道显示CMNa选择性地对乏氧细胞有放射增敏作用，放射增敏比为1.76[8]。其增敏机制是通过转移肿瘤细胞受损分子上的电子，使损伤分子固定及抑制脱氧核糖核酸修复酶[9]。提高放射治疗的临床效果。同时氨三乙酸与硝基类化合物结合，减少了亲脂性，提高了亲水性，从而减少了硝基咪唑类药物的神经毒性。药物更加安全。

总之，只有深入研究放射抗拒性机制，不断探索改进放疗增敏剂，放疗增敏的方法从而使得放射治疗疗效提高，才能改善食管癌预后。

[参考文献]

[1] 米登海，任维维，田金微，等.甘氨双唑钠对食管癌放射治疗增敏作用的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2012，12（9）：1122-11128.

[2] 高会全，范小艺，董桂芝，等.甘氨双唑钠放疗增敏治疗乳腺癌脑转移的疗效分析[J].临床肿瘤学杂志，2015，20（9）：833-834.

[3] 石远凯，孙燕.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2015：366-368.

[4] 钱宇，马建芬，曹博强，等.放疗增敏剂相关研究进展[J].山东医药，2013，53（48）：79-82.

[5] 邱琪，于静萍，孙苏平.食管癌干细胞爬放射抗性相关机制的研究进展 [J].癌症进展，2014，12（4）： 355-357.

[6] 曾越灿，迟峰，肖玉平，等.甘氨双唑钠对局部晚期喉癌放疗增敏作用的远期效果[J].临床误诊误治，2015，28（3）：97 -98.

[7] 杨乐伟，姚蔚，陈嘉洛，等.甘氨双唑钠对恶性肿瘤放疗增敏作用的临床分析[J].中国实用医药，2014（13）：68-69.

[8] Meng XS，Zhao F，Gao JG，el at.Sensitzing effects of a radio all an chemosensitizer，metronidazol amino acidum natricum（CMNa）[J].J Med Coll PLA，1994，9：93-97.

[9] 林斌伟，谭榜宪.甘氨双唑钠对食管癌放射治疗疗增敏作用的研究进展[J].川北医学院学报，2016，31（1）：146-148.

（收稿日期：2016-09-15）