门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗妊娠糖尿病的疗效分析

林创辉+肖红刚

[摘要] 目的 探討门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗妊娠糖尿病的临床疗效。方法 方便选择该院自2014年1月—2016年6月收治的74例妊娠糖尿病患者为研究对象，并按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各37例。对照组患者使用生物合成人胰岛素注射液治疗（三餐前30 min皮下注射），观察组患者接受门冬胰岛素（三餐前进食前皮下注射）+地特胰岛素（睡前皮下注射）治疗。比较两组患治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血糖达标时间及低血糖发生率差异。结果 治疗前两组间FBG[对照组和观察组分别为（9.57±3.24） mmol/L vs（9.54±2.68）mmol/L，t=0.526]、2 hPG[对照组和观察组分别为（15.43±3.58）mmol/L vs（15.54±2.52）mmol/L，t=-0.632]和HbA1c[对照组和观察组分别为（10.54±1.25）% vs（10.48±1.32）%，t=0.695]差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组FBG[对照组和观察组分别为（6.78±2.15）mmol/L vs（5.43±1.64）mmol/L，t=0.3.423]、2 hPG[对照组和观察组分别为（11.36±2.46）mmol/L vs（9.23±1.54）mmol/L，t=3.695]和HbA1c[对照组和观察组分别为（7.65±1.54）% vs（6.23±1.63）%，t=3.452]较治疗前均明显降低，与治疗前相比差异无统计学意义（P<0.05），且观察组患者较对照组下降更为明显（与对照组治疗后相比，P<0.05）。治疗期间观察组患者血糖达标时间（6.24±1.43）d和低血糖发生率（5.41%）均明显低于对照组[分别为（8.56±2.14）d、（18.9%）]患者，差异有统计学意义（t=3.562，χ2=3.446，P<0.05）。结论 门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗妊娠糖尿病临床效果显著，低血糖发生率低，值得在临床中推广应用。

[关键词] 妊娠糖尿病；门冬胰岛素；地特胰岛素；临床效果

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）12（b）-0029-04

Analysis of Insulin Aspart Insulin Detemir Treatment of Gestational Diabetes Mellitus

LIN Chuang-hui， XIAO Hong-gang

Guangdong City of Dongguan Province Houjie Renkang Hospital Department of Endocrinology， Dongguan， Guangdong Province， 523952 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of insulin aspart insulin detemir treatment of gestational diabetes mellitus. Methods Convenient selection 74 cases of gestational diabetes in our hospital from January 2014 to June 2016 were selected and divided into control group and observation group according to the random number table， 37 cases in each group. The control and treatment of adult patients using Neutrul Insulin Injection protamine （three before subcutaneous injection of 30min）， the patients in the observation group received insulin aspart （meals intake before subcutaneous injection of insulin detemir before subcutaneous injection treatment. Compared the two groups before and after the treatment of fasting blood glucose （FBG）， postprandial 2 h blood glucose （2 hPG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， blood sugar compliance time and the incidence of hypoglycemia. Results Before treatment between the two groups of [（9.57±3.24）mmol/L vs （9.54±2.68）mmol/L，t=0.526]、2 hPG[（15.43±3.58） mmol/L vs（15.54±2.52）mmol/L，t=-0.632] and HbA1c[（10.54±1.25）% vs（10.48±1.32）%，t=0.695] showed no significant difference （P > 0.05）， the two groups after treatment of FBG[（6.78±2.15）mmol/L vs（5.43±1.64） mmol/L，t=0.3.423]、2 hPG[（11.36±2.46）mmol/L vs（9.23±1.54）mmol/L，t=3.695] and HbA1c[（7.65±1.54）% vs（6.23±1.63）%，t=3.452]were significantly lower than before treatment， compared with before treatment， the difference was not statistically significant （P < 0.05）， and the patients in the observation group than the control group decreased more significantly （compared with the control group after treatment were P < 0.05）. During the treatment period， the time of reaching the standard（6.24±1.43）d and the incidence（5.41%）of hypoglycemia in the observation group were significantly lower than those in the control group[（8.56±2.14）d、（18.9%）]， and the difference was statistically significant （t=3.562 and χ2=3.446，P < 0.05）. Conclusion Insulin aspart insulin detemir combined with significant clinical effect for the treatment of gestational diabetes， hypoglycemia， is worth popularizing in clinical application.endprint

[Key words] Gestational diabetes mellitus； Insulin aspart； Insulin detemir； Clinical effect

妊娠糖尿病指的是孕妇在妊娠期间出现糖耐量异常或诊断为糖尿病，流行病学统计表明全球妊娠期糖尿病的发病率约为1%～5%，并且有逐年上升的趋势[1]。大量研究表明妊娠期糖尿病会对母婴造成巨大损害，严重时可出现羊水过多、胎儿窘迫甚至死胎等后果[2]。因此如何控制妊娠期糖尿病孕妇的血糖一直是内分泌科医生关注和研究的热点话题之一。目前来说对于妊娠期糖尿病首选控制饮食等非药物治疗，但是仍有部分患者血糖控制不佳，需要借助胰岛素治疗。生物合成人胰岛素注射液在临床上使用由来已久，具有良好的安全性和确切的效果[3]；门冬胰岛素和地特胰岛素都是活的国家食品药品监督管理局批准的胰岛素类似物，已经在糖尿病的治疗中发挥了巨大的作用[4]。该研究方便选取该院自2014年1月—2016年6月收治的74例妊娠糖尿病患者为研究对象，旨在探讨门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗妊娠糖尿病的临床疗效，为临床上更好的治疗妊娠糖尿病患者提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院收治的74例妊娠糖尿病患者为研究对象，所有患者均符合中国2型糖尿病防治指南中关于妊娠期糖尿病诊断标准[5]：选取孕周为24～38周的孕妇进行筛查，先进行50 g葡萄糖符合试验测定1 h后血糖，若血糖超过7.8 mmol/L，继续进行75 g口服葡萄糖耐量试验（即OGTT试验），若空腹或口服葡萄糖后第1、2、3 h血糖分别超过5.6、10.3、8.6 mmol/L和6.7 mmol/L。符合2项及以上者即诊断为妊娠期糖尿病，且所有患者均经严格的饮食指导和运动干预后血糖仍未达标。排除以下患者：①合并严重的自身免疫性疾病以及其他内分泌疾病；②合并严重的心肝肾功能障碍者；③对胰岛素过敏者。该研究经医院伦理委员会批准后进行，所有患者签署知情同意书后进行。所有患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各37例。对照组年龄21～38岁，平均（27.8±5.3）岁；初产妇25例，经产妇12例；孕周24～36周，平均（30.5±4.6）周；平均体质量（27.1±2.5）kg/m2。观察组年龄22～39岁，平均（27.5±5.2）岁；初产妇27例，经产妇10例；孕周24～37周，平均（30.3±4.9）周；平均体质量（27.3±2.4）kg/m2。两组间性别、产次、孕周和体质量差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者入院后均几首饮食调整及有氧运动，不同组患者给予不同制剂的胰岛素治疗。对照组患者给予生物合成人胰岛素注射液（商品名为诺和灵R笔芯，国药准字J20100041，规格为3 mL：300 U），三餐前30 min皮下注射，从小剂量（4～6 U）开始，监测三餐前、餐后2 h及空腹血糖，根据血糖情况进行剂量调整，每次调整1～4 U，使血糖控制在理想范围，疗程为14 d。观察组患者在三餐前进食之前皮下注射门冬胰岛素（商品名为诺和锐笔芯，国药准字S20133006，规格为3 mL：300 U），剂量按照0.4～0.6 U/kg计算；睡前皮下注射地特胰岛素（商品名为诺和平，国药准字J20090100，规格为3 mL：300 U），剂量从4 U开始，根据前1 d血糖水平进行调整，调整时要配合门冬胰岛素用量，监测血糖同对照组，疗程为14 d。

1.3 观察指标

比较两组患治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血糖达标时间及低血糖发生率差异。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行统计学分析。计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前FBG、2 hPG和HbA1c变化比较

治疗前两组间FBG、2 hPG和HbA1c差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组FBG、2 hPG和HbA1c较治疗前均明显降低，与治疗前相比差异无统计学意义（P<0.05），且观察组患者较对照组下降更为明显（与对照组治疗后相比，P<0.05）。具体见表1。

2.2 两组患者治疗期间血糖达标时间和低血糖发生率比较

治疗期间观察组患者血糖达标时间和低血糖发生率均明显低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

近年来随着人们对于妊娠期糖尿病的研究逐渐深入，越来越多的学者发现妊娠期糖尿病可以造成胎儿窘迫、死胎等不良后果，严重影响母婴安全，因此对于妊娠期间一旦發现血糖升高要格外重视。如何平稳、有效、安全的控制糖尿病患者的血糖是临床医生关注较多的问题之一。随着胰岛素制剂的增多，越来越多的胰岛素制剂应用于妊娠期糖尿病的治疗。该研究使用的门冬胰岛素和地特胰岛素均属于胰岛素类似物，并且已经获得我国国家食品药品监督管理局批准使用。研究显示门冬胰岛素的免疫原性、分子结构和生物活性更加接近人胰岛素，皮下注射后仅15 min即可起效，属于快速胰岛素，因此更适合于孕妇使用[6]。地特胰岛素在2012年4月由美国食品药品监督管理局批准作为首个并且也是唯一一个妊娠期间使用的基础胰岛素类似物[7]。该研究发现门冬胰岛素联合地特胰岛素这种新型的“三短一长”组合的降糖效果明显优于经典的生物合成人胰岛素，而且降糖过程更加平稳，低血糖发生率明显低于对照组（5.41%vs18.9%，P<0.05）。国内段艳峰[8]的研究中将80例妊娠期糖尿病患者随机分为对照组和观察组（每组40例），对照组患者给予门冬胰岛素治疗，观察组患者予门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗，结果发现观察组患者治疗后空腹血糖、餐后 2 h 血糖及糖化血红蛋白值值分别为 （4.82±1.09）、（9.23±2.56）mmol/L、（6.50±1.30）%， 对照组分别为 （5.59±1.11）、（11.07±3.21）mmol/L、（7.20±1.41）%， 组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）；且观察组低血糖发生率也明显低于对照组[5%（2/40）vs 15%（6/40）]，差异具有统计学意义 （χ2=8.812，P<0.05）。与该研究结果一致。

综上所述，门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗妊娠糖尿病临床效果显著，低血糖发生率低，值得在临床中推广应用。

[参考文献]

[1] 吴迎爽，刘瑶，朱亦堃.门冬胰岛素在妊娠糖尿病患者应用的临床观察[J].中国药物与临床，2012，12（1）：101-102.

[2] 李少卿，王坚.门冬胰岛素在妊娠糖尿病中的应用效果观察[J].中国保健营养旬刊，2014， 24（5）：145-146.

[3] 吴红军.门冬胰岛素和生物合成人胰岛素在妊娠期糖尿病治疗中的疗效及安全性[J].中国医药导刊，2013，13（10）：1653-1654.

[4] 齐艳红.门冬胰岛素在妊娠糖尿病治疗中的应用研究[J].中国卫生标准管理，2015，6（16）：74-75.

[5] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013版）[J].中华糖尿病杂志，2014，30（8）：26-89.

[6] 张雪艳.门冬胰岛素和生物合成人胰岛素在妊娠期糖尿病治疗中的疗效及安全性[J].糖尿病新世界，2015，35（6）：36-37.

[7] 王丽君.胰岛素注射对妊娠糖尿病患者胰岛素治疗效果分析[J].世界最新医学信息文摘：电子版，2013（15）： 315-317.

[8] 段艳峰.观察门冬胰岛素联合地特胰岛素在妊娠期糖尿病的疗效[J].中国实用医药，2016，11（19）：186-187.

（收稿日期：2016-09-16）endprint