中草药清咽润喉含片的制备

吕冬梅+武晓林

摘要：以金银花、菊花、玄参、连翘为主药，以乳糖—甘露醇、山梨醇、糊精、硬脂酸镁为辅料，确定药材和辅料的最佳配比。最佳方案为玄参∶金银花∶菊花∶连翘=4∶3∶3∶2，确定在制备清咽润喉含片时乳糖-甘露醇∶山梨醇∶总膏的质量比为2∶3∶2，润滑剂硬脂酸镁占总混合物料量的2%，粘合剂糊精占总混合物料的3.5%。选用玄参、金银花、菊花、连翘提取物，可在药效作用上相辅相成，四种提取物合用可治疗由肝火旺盛、热邪阻闭于内所致咽喉炎症及细菌感染引起的咽喉炎症，使含片的作用增强。本试验通过设计正交实验，结合药典规定的药品标准及实验经验选择最好的条件，研究得出清咽润喉含片的制备方法是切实可行的。

关键词：咽炎；清咽润喉含片；提取工艺；质量检测

基金项目：吉林农业科技学院大学生科技创新科研项目（吉农院合字2015第063号）

中图分类号： R283 文献标识码： A DOI编号： 10.14025/j.cnki.jlny.2017.10.046

日常生活中，咽喉炎引起的咽喉不适会发生口臭、睡眠打鼾的症状。中医理论认为，咽喉炎多由肝火旺盛、邪热阻闭于内所致。

菊花具有清泻肝火，抗菌，抗病毒的作用[1]。加入菊花可以增强清咽润喉含片的降肝火的作用。金银花既能宣散风热，还可以清热解毒，对于治疗各类热性病，如身体发热、发斑、热度疮痈等效果显著。连翘清热解毒，对金黄色葡萄球菌、贺氏痢疾杆菌等有很强的抑制作用。玄参对咽喉肿痛、痈疽疮毒等也有很好的治疗效果[2]。这四种药材可以治疗由肝火旺盛、热邪阻闭于内所致的咽喉炎症及细菌感染引起的咽喉炎症，极具研究价值。

1 材料与试剂

1.1 材料

金银花、菊花、玄参、连翘（均为干燥药材，购自安国市盛泰中药饮片公司）。

1.2 试剂与仪器

95%乙醇、蛋白胨、磷酸二氫钾、磷酸二氢钠、氯化钠、琼脂等水浴锅（上海爱郎仪器有限公司）、KQ-250B超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）、冰箱 （青岛海尔股份有限公司）、真空干燥箱（上海一恒科学仪器有限公司）、F80高速粉碎机（天津市泰斯特仪器有限公司）、THC超声波提取机（济宁天华超声电子仪器有限公司）、GXZ-4308（宁波东南仪器有限公司）、SW-CJ-2FB型双人水平垂直两用净化工作台（苏州净化设备有限公司）、SHB-Ⅲ循环水式真空泵（上海豫科教仪器设备有限公司）、GW-250B细菌培养箱（上海仪纯实业有限公司）、DHG-9035A电热鼓风干燥箱（上海源长实验仪器设备厂）等。

2 实验方法

2.1 植物有效成分的提取

金银花有效成分的提取参照乌兰的方法[3]；菊花提取物的制备参照张星海的方法[4]；玄参提取物的制备参照黄萌萌的方法[5]；连翘提取物的制备参照叶量红的方法[6]。

2.2 葡萄球菌培养基的配置

将蛋白胨10克、磷酸二氢钾1.5克、磷酸二氢钠9克、氯化钠5克、蒸馏水1000毫升、琼脂适量加入大烧瓶中，121℃高压灭菌15分钟，用时无菌分装[7]。

2.3 对辅料的用量比进行筛选

通过实验对润滑剂、填充剂、粘合剂和矫味剂的用量比进行筛选。

2.4 口含片的制备

将填充剂与玄参、金银花、菊花、连翘（比例为4∶3∶3∶2）混合，混匀以后放在60℃干燥箱中干燥，干燥约2～3小时，之后加入矫味剂山梨醇，将药材与填充剂、矫味剂混匀后在密闭的环境中静置0.5小时，加糊精混匀后制粒，再加硬脂酸镁压片。

2.5 对片剂进行质量检测

以《中国药典》中的质量标准为依据，通过片剂口感、外观、硬度、崩解时限来鉴定药片质量是否合格。

3 结果分析

3.1 玄参与金银花、菊花提取物、连翘提取物最佳配比分析

根据表2和表3确定优先水平C>A>D>B，因素A和C对实验结果的影响非常显著，即玄参、菊花提取物优于金银花、连翘提取物对实验结果的影响。最终确定最佳方案为A2C2，次要因素B、D可根据节省药材选用B1、D1，即最终的优选方案为A2B1C2D1，即玄参∶金银花∶菊花∶连翘=4∶3∶3∶2。

3.2 辅料的筛选结果

3.2.1 填充剂的筛选 口含片制备常用的填充剂有糊精、甘露醇、乳糖、淀粉类等[8]。

从表4可以看出，单纯以乳糖作为填充剂，压片时产品硬度较小，颜色不均匀，口感欠佳；单纯以甘露醇作为填充剂颜色不均匀，口感较差；当只有糊精作为填充剂时，在产品硬度方面有很好的效果，但片剂表面粗糙口感不好。而糊精与乳糖，糊精与甘露醇混合后的效果均不如乳糖与甘露醇混合的效果好，乳糖：甘露醇按1.5∶1比例混合，制成颗粒后，颗粒状况、外观得分、口感均最高，且制粒容易，大小颜色均匀。根据以上情况考虑，确定以乳糖：甘露醇按1.5∶1的比例混合后作为填充剂。

将填充剂与总膏按不同比例混合。

从表5可以看出当填充剂：总膏为3∶1时，难以混匀，且硬度低；当填充剂：总膏为2∶1时，虽容易混匀，但软材较干。故选择填充剂：总膏为1∶1时，效果最好。

3.2.2 矫味剂的筛选 制作含片的过程中，常以木糖醇、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇等作为矫味剂。

将主料先进行烘干，烘干以后再与矫味剂按不同比例混合，混合均匀后进行下一步，制粒、压片，探究各种矫味剂用量对压片效果和口感等的影响，结果见表6。

三种矫味剂用量过多都会掩盖玄参、金银花、菊花、连翘提取物的味道，而且会导致压片时粘冲；当含量过低时口感会较粗，且溶化速度快，麦芽糖醇有甜味，在口中含化时没有清凉感，而且服用量过多，对身体会产生一定的影响；山梨醇微甜，在口中含化时，可以使口感清凉，没有其他不良气味。而且山梨醇的热值比较低，特别适宜糖尿病类患者食用；葡萄糖与山梨醇相比，虽味甜，口感清凉，但热值比较高，不如山梨醇，所以此实验中的矫味剂确定为山梨醇[9]，最终确定其用量为物料总重的60%，也就是主料∶山梨醇的质量比为2∶3。

3.2.3粘合剂的筛选 本研究选用糊精为粘合剂，通过不同用量的糊精制成片剂的成型效果作为判断依据。

制作含片时，以没有粘冲，没有裂片，色斑少或没有色斑为最佳，所以选糊精用量为总混合物料量的3.50%为粘合剂。

3.2.4 筛选润滑剂 本研究以硬脂酸镁为润滑剂，探究硬脂酸镁用量多少对片剂成型的影响。

筛选润滑剂制片时，以制片过程中没有粘冲，制成的片剂以没有裂片，成型率高为最佳，因此最适宜润滑剂的比例为硬脂酸镁用量占总混合物料量的2%[10]。

3.3 含片的常规检验结果

以片重、硬度、崩解时间、色泽、口感、风味、组织状态等综合评分作为指标确定辅料用量选择最佳方案。

3.3.1 重差异测量

经测定符合2015版《中国药典》片重质量要求。

3.3.2硬度测定

根据中国药典的规定，在片剂的生产过程中要对片剂硬度进行控制，如果片剂硬度达不到标准会发生松片、裂片胡现象，为了保证药品成型率，片剂的硬度必须要符合药典规定的片剂硬度要求，本实验制作的清咽润喉含片的片剂硬度为10公斤左右，比普通肠溶片剂硬度高1～2倍，所以符合药典规定的要求。

3.3.3崩解时限测定

清咽润喉含片是通过口腔给药，在口腔含药品时，含片在口腔中的溶化时间通常应高于11分钟。如果把含片直接放在人的口腔中，通过人体实验来检测其片剂在口中的溶化时间，因为个体差异，导致实验误差将会比较大，所以采用实验室仪器崩解时限测定仪来检测口含片的含化时间是否符合标准。由表3-11可得知，清咽润喉含片在口腔中的含化时间约15分钟，完全符合药典规定的口含片对含化时间的要求。

3.3.4 色泽、口感、风味、组织状态

4 结论

清咽润喉含片中使用乳糖-甘露醇为填充剂，山梨醇为矫味剂，糊精为粘合剂，硬脂酸镁为润滑剂具有最好的效果。

清咽润喉含片规格：每片0.5694克，实验得出此含片制作最好方案为：总膏∶乳糖-甘露醇∶山梨醇的质量控制为2∶2∶3，润滑剂硬脂酸镁最佳用量为总混合物料量的2%，粘合劑糊精的最佳用量为总混合物料量的3.50%。

选用玄参、金银花、菊花、连翘提取物，可在药效作用上相辅相成，四种提取物合用可治疗由肝火旺盛、热邪阻闭于内所致咽喉炎症，及细菌感染引起的咽喉炎症，使清咽润喉功能增强。

本试验通过进行正交试验，结合实验经验与药典规定的质量标准选择优化条件，结果真实可靠，证明本研究制作清咽润喉含片的初级成型工艺是合理的。可以在制剂研究中推广并使用。

参考文献

[1]陈传千，沈艳平，屈跃丹，等.野菊花提取物药理作用的研究进展[J].吉林医药学院学报，2010（31）：175-178.

[2]冯所民，王芸，高文青，等.复方玄参口含片的制备及含量测定[J].2011，39（32）：19795-19797.

[3]乌兰.金银花中绿原酸的提取及抗氧化性的研究[D].天津：天津科技大学，2005，130-134.

[4]张星海，李，秦昆明，等.多指标正交试验优化菊花提取工艺[J].中国中药杂志，2013（38）：821-824.

[5]黄萌萌，乔娟娟，邱亚玲，等.响应面法优化玄参提取工艺研究[J].药学与临床研究，2014（01）：34-38.

[6]叶量红.连翘有效成分的提取工艺和药代动力学研究[D].成都：成都中医药大学，2013.

[7]薛振菲，李莹，陈晓珑，等.金黄色葡萄球菌选择培养基成分筛选及优化[J].食品安全与检测，2013，38（11）.

[8]朱珠.莲心口含片的制备工艺研究[D].江西理工大学：2013.

[9]周日尤，梁智.山梨醇在医药上的应用与发展[J].广西化工，2000（03）：25-29.

[10]高丽，孙浩.口腔崩解片崩解时限检测的方法[J].黑龙江医药，2011（24）605-608.

作者简介：吕冬梅，在读本科生，研究方向：中草药栽培与鉴定。

通讯作者：武晓林，博士研究生，讲师，研究方向：中药化学与中药栽培等研究。