青春期多囊卵巢综合征中医痰湿证素与脂代谢相关性研究

蒋婴+钱旭武+殷一红

[摘要] 目的 分析青春期多囊卵巢綜合征（PCOS）中医痰证素、湿证素与脂代谢相关性。 方法 选择本院就诊13～20岁确诊为PCOS的患者165例为研究对象，采用证素辨证和积分的方法，提取痰证素、湿证素，探讨各级痰证素、湿证素积分与总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的相关性。 结果 在青春期PCOS患者痰证素中，各级别间TC、TG比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；HDL-C各级比较，差异无统计学意义（P>0.05）；0级与1级、1级与2级、2级与3级间LDL-C比较，差异无统计学意义（P>0.05），其他各级间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。在湿证素中，各级别间TC比较差异均有统计学意义（P<0.05）；0级与各级TG比较差异均有统计学意义（P<0.05）；HDL-C各级比较差异无统计学意义（P>0.05）；0级与各级间LDL-C比较差异均有统计学意义（P<0.05）。痰证素积分与TC呈高度正相关（r=0.844，P<0.01）；与TG呈正相关（r=0.733，P<0.01），与HDL-C相关性极弱（r=0.231，P<0.01），与LDL-C相关性较弱（r=0.351，P<0.01）。湿证素积分与TC呈高度正相关（r=0.827，P<0.01）；与TG呈正相关（r=0.665，P<0.01），与HDL-C相关性极弱（r=0.260，P<0.01），与LDL-C相关性较弱（r=0.338，P<0.01）。 结论 中医证素痰、湿是青春期PCOS患者重要的病理因素，脂代谢中总胆固醇及甘油三酯与痰、湿证素关系密切，且随证素积分的升高而升高。

[关键词] 青春期多囊卵巢综合征；痰证素；湿证素；脂代谢

[中图分类号] R271.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）33-0132-04

[Abstract] Objective To analyze the correlation of traditional Chinese medicine（TCM） phlegm syndrome element and dampness syndrome element with lipid metabolism in adolescent polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods A total of 165 patients aged 13-20 years diagnosed as PCOS in our hospital were selected as subjects. With the method of syndrome element differentiation and scoring， phlegm syndrome element and dampness syndrome element were extracted， The correlation of each grade of phlegm syndrome element and dampness syndrome element scores with total cholesterol， triglyceride， high-density lipoprotein and low-density lipoprotein were explored. Results For phlegm syndrome element in adolescent PCOS patients， there was statistically significant difference in total cholesterol and triglyceride among different grades （P<0.05）； there was no significant difference in the levels of high-density lipoprotein at all levels （P>0.05）； there was no difference in low-density lipoprotein between grade 0 and grade 1， grade 1 and grade 2， grade 2 and grade 3（P>0.05）， there was statistically significant difference in other grades（P<0.05）. For dampness syndrome element， there was statistically significant difference in total cholesterol among different grades（P<0.05）； there was statistically significant difference in triglyceride between grade 0 and other grades（P<0.05）； there was no significant difference in the levels of high-density lipoprotein at all levels （P>0.05）； there was statistically significant difference in low-density lipoprotein between grade 0 and other grades（P<0.05）. Phlegm syndrome element score showed high positive correlation with serum total cholesterol（r=0.844， P<0.01）； positive correlation with triglyceride （r=0.733， P<0.01）， very weak correlation with high-density lipoprotein（r=0.231， P<0.01） and weak correlation with low-density lipoprotein（r=0.351， P<0.01）. Dampness syndrome element score showed high positive correlation with serum total cholesterol（r=0.827， P<0.01） （see the figure of dampness score）； positive correlation with triglyceride（r=0.665， P<0.01）， very weak correlation with high-density lipoprotein （r=0.260， P<0.01） and weak correlation with low-density lipoprotein （r=0.338， P<0.01）. Conclusion TCM syndrome elements phlegm and dampness are important pathological factors of adolescent PCOS patients. In lipid metabolism， total cholesterol and triglyceride are closely associated with phlegm and dampness syndrome elements， and their levels rise with the increase of syndrome element score.

[Key words] Adolescent polycystic ovary syndrome； Phlegm syndrome element； Dampness syndrome element； Lipid metabolism

多囊卵巢综合征（PCOS）是生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征，常导致女性月经紊乱、无排卵、不孕等，其内分泌特征多见高雄激素、胰岛素抵抗、糖脂代谢异常等[1]。青春期PCOS起病隐匿，往往难以早期诊断及治疗，进而增加了患者未来出现不孕、糖尿病及心血管疾病等远期并发症的发生率[2]，因此诊治青春期PCOS尤为重要。中医认为多囊卵巢综合征由痰湿壅滞胞宫所致，且“肥人多痰湿”，而PCOS患者多有肥胖的临床表现，脂代谢异常又与肥胖相关，因此研究青春期PCOS中痰、湿与脂代谢的关系是本研究的主要目的。本研究采用朱文锋[3]教授创立的“证素辨证”方法，证素为证的要素，是通过对症候辨识而确定的病理本质。采用证素辨证和积分的方法研究疾病可以使病位和病性更客观化和量化。痰证素及湿证素正是PCOS的病理本质。研究采用证素辨证和积分的方法[3]，以期阐明青春期PCOS中医痰证素、湿证素与脂代谢相关性，进而为青春期PCOS诊治提供思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年11月～2016年6月在宁波市中医院妇科门诊就诊的13～20岁确诊为PCOS的患者165例为研究对象，平均年龄（17.55±1.62）岁。本研究经宁波市中医院伦理委员会审查通过，且所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

青春期多囊卵巢综合征的西医诊断标准：参照2003年鹿特丹PCOS会议推荐标准[4，5]及2011年6月中华医学会妇产科分会内分泌学组制定《多囊卵巢综合征诊断标准和治疗规范》制定[6]：①初潮后2年仍存在月经稀发（月经间隔 42～180 d）、闭经（停经>180 d）；②高雄激素血症临床表现：持续痤疮或严重的多毛；③胰岛素抵抗/高胰岛素血症：黑棘皮征、糖耐量受损、腹型肥胖、代谢综合征；④盆腔B超（经直肠）：卵巢增大，卵巢内的卵泡数量增加呈项链状，卵巢间质增加；⑤生化指标：LH/FSH>2，血清睾酮>1.74 nmol/L。上述5条中符合4条及以上，并排除其他病因。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：初潮2年及以上13～20歲的青春期女孩，近3个月未使用激素及胰岛素分泌有影响的药物。符合本病西医诊断、知情同意者均可纳入观察对象。

排除标准：有子宫、卵巢、垂体、肾上腺等其他器质性病变者，如先天性子宫/卵巢发育异常、垂体催乳激素腺瘤等；有其他高雄激素病因，如迟发性先天性肾上腺皮质增生（21-羟化酶缺乏）、库欣综合征、卵泡膜细胞增殖症、分泌雄激素的肿瘤等；特发性多毛症、甲亢、中枢神经系统损伤等；不能按规定填写调查表资料、隐瞒疾病相关病史者；因其他各种原因要求退出本次课题调查的患者。

1.4 方法

1.4.1 中医辨证方法 采用统一的中医证素四诊信息采集表及个人基本信息表，由经过培训的专门人员按统一的调查标准对青春期多囊卵巢综合征患者进行四诊信息采集。在四诊信息基础上，按证素辨证积分方法进行辨证。证素诊断的标准：证素辨证采用国家标准术语，参照朱文峰《证素辨证学》[3]，根据四诊信息在诊断中的权重，以加权阈值法确定病理要素和证素。每一症状的轻重，按证候轻重的权值计算：主诉症或症重，以（+）表示，按权值×1.5计量；症中等，按权值×1计量；症轻，以（-）表示，按权值×0.7计量。各辨证要素的诊断确定，以100作为通用阈值，即各症状对各证素贡献度之和达到或超过100时，即可诊断为这些证素。并可据权值之和区分证素的轻重，即：总权值<70，认为基本无病理变化归为0级；总权值在70～100，认为存在轻度病理变化归为1级；总权值在101～150，认为存在中度病理变化归为2级；总权值>150，认为存在重度病理变化归为3级。

1.4.2 脂代谢指标 所有的受试者均于月经来潮的第3～5日清晨采集空腹血，无规律者或者闭经者取任意时间，患者均保证充分睡眠（8～12 h以上），于北京时间早晨8：00～10：00点采集空腹静脉血。患者血清由宁波中医院检验科进行血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）检测。检测方法：血清总胆固醇用胆固醇氧化酶-过氧化物酶偶联/终点法检测，甘油三酯用甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶偶联/终点法检测，高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇均使用相应试剂盒直接法测定。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，对符合正态分布的计量资料均以（x±s）表示，对不符合正态分布的数据以中位数表示。对符合正态分布的多组数据比较采用单因素方差分析法（one-way-ANOVA）：方差齐的数据样本间两两比较采用LSD检验。进行相关性分析时，先对数据进行正态分布检验，符合正态分布的数据采用pearson法进行直线相关分析，不符合正态分布的数据采用Spearman法进行等级相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 痰证素与脂代谢指标比较

各级别间痰证素积分比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。各级别间TC、TG比较差异均有统计学意义（P<0.05）。HDL-C比较差异无统计学意义（P>0.05）。LDL-C比较，0级与1级、1级与2级、2级与3级间比较差异无统计学意义（P>0.05），其他各级间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2湿证素与脂代谢指标比较

各级别间湿证素积分比较差异均有统计学意义（P<0.05）。各级别间TC比较差异均有统计学意义（P<0.05）。0级与各级TG比较差异均有统计学意义（P<0.05），其他各级间比较无差异（P>0.05）。HDL-C比较差异无统计学意义（P>0.05）。0级与各级间LDL-C比较差异均有统计学意义（P<0.05），其他各级间比较无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 痰证素积分与脂代谢指标相关性

本研究中发现患者痰证素积分与血清总胆固醇呈高度正相关（r=0.844，P<0.01）（图1）；与甘油三酯呈正相关（r=0.733，P<0.01），与高密度脂蛋白胆固醇相关性极弱（r=0.231，P<0.01），与低密度脂蛋白胆固醇相关性较弱（r=0.351，P<0.01）。

2.4 湿证素积分与脂代谢指标相关性

本研究中发现患者湿证素积分与血清总胆固醇呈高度正相关（r=0.827，P<0.01）（图2）；与甘油三酯呈正相关（r=0.665，P<0.01），与高密度脂蛋白胆固醇相关性极弱（r=0.260，P<0.01），与低密度脂蛋白胆固醇相关性较弱（r=0.338，P<0.01）。

3 讨论

PCOS是一种内分泌代谢紊乱和糖脂代谢异常的综合征[7]，其在育龄期女性中较为常见，可引起糖尿病、心血管疾病等远期并发症[8]。但PCOS不单纯是育龄妇女的疾病，近年研究发现PCOS的病理生理可起源于青春期甚至胎儿期[9]。青春期PCOS临床表现多见月经周期紊乱，由于正常青春期女性月经初潮后数月甚至数年内也会出现月经周期异常，因此青春期PCOS往往被认为是生理现象而被漏诊，这加剧了患者进入育龄期后不孕、子宫内膜癌等远期疾病的发生率上升[10]。因此，了解青春期PCOS发病实质，进行早期干预对此疾病治疗有重要意义。

青春期PCOS在中医中无对应病名[11]，根据临床症状及特点，可将PCOS归在“月经后期”、“闭经”、“崩漏”等病证的范畴[12]。中医认为月经产生与肝、脾、肾三脏相关。《素问·上古天真论》云：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子……”[13]青春期女性正是肾气逐渐充盛的时候，若此时肾阳不足，命名火衰，不能温煦脾土及冲任，则脾失运化，水湿停聚，日久成痰，痰湿壅滞胞宫则月事不能以时下，故见月经后期或闭经。因此，痰、湿证素是PCOS发病的重要病理因素。中医认为“肥人多痰湿”，因此脂代谢异常被认为与痰湿相关[14]。研究表明，PCOS的胰岛素抵抗与痰、湿关系密切[15]，而脂代谢异常也是PCOS重要内分泌特征[16]，故研究脂代谢指标与痰、湿证素的关系也有助于了解青春期PCOS实质，并可进行针对性治疗。

本研究結果显示，在痰、湿证素中，各级别间总胆固醇比较存在差异（P<0.05）。且随痰、湿证素积分增加，总胆固醇明显上升，呈高度正相关。甘油三酯与痰、湿证素亦呈正相关。高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇虽与脂代谢相关，但本研究结果显示，其与痰、湿证素相关性极弱或相关性较弱。由此表明，总胆固醇及甘油三酯代谢异常与痰、湿密切相关。PCOS患者存在代谢紊乱，日久易引起糖尿病、心血管疾病等远期并发症，而总胆固醇和甘油三酯与心血管发病亦有密切相关性[17]，故对症治疗痰、湿证素有利于远期并发症的预防。在本研究中，我们也可以看到，痰、湿证素积分中0级所占比例最多，而后病例比例逐级减少，这说明痰、湿证素虽与脂代谢相关，但在青春期PCOS发病中其证素特征并非非常显著。青春期PCOS处于疾病发病初期，往往病程较短，出现的临床症状也较轻，因此在本研究中痰、湿证素积分中0级所占比例最多。近年来PCOS被认为是一种躯体-心理相关性疾病，其发病原因复杂[18]。青春期PCOS发病处于特殊阶段，此时女性生理及心理均处于一个高度成长的过程，我们在研究过程中亦发现很多患者在学习压力繁重，迎接重大考试时出现月经周期紊乱现象。国内外专家均发现心理因素与PCOS关系密切[19，20]。由此我们推测，痰、湿证素并非青春期PCOS发病唯一病理基础。根据本研究我们可以发现，痰、湿证素虽不是青春期PCOS发病唯一病理基础，但因其与PCOS远期并发症相关，因此针对痰、湿证素对症治疗有利于青春期PCOS患者月经周期的恢复，并有利于预防及降低远期并发症的发生。

综上所述，青春期PCOS发病原因复杂，目前中医对其病因病机认识仍存在不足之处，本研究将青春期PCOS中痰、湿证素与脂代谢相关性进行分析，旨在为青春期PCOS诊治提供新的思路。

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（收稿日期：2016-07-01）