NGF治疗CO中毒脑功能损害50例临床分析

蔡卓宏　庄洁新　洪淑芳

[摘要]目的 探讨注射用鼠神经生长因子（NGF）治疗一氧化碳（CO）中毒脑功能损害疗效。方法 将CO中毒脑损害患者随机分为两组，对照组和治疗组各50例，比较两组患者治疗的总有效率。结果 治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。结论 鼠神经生长因子在高压氧及对症支持的基础上用于治疗CO中毒脑功能损害疗效好，安全性高，无明显不良反应，能促进患者神经功能尽早恢复，在促进语言、运动、计算能力恢复等方面明显较对照组提高，减少迟发性脑病等中枢神经后遗症，值得临床推广应用。

[关键词]一氧化碳中毒；脑功能损害；注射用鼠神经生长因子；疗效观察

CO中毒是含碳物质燃烧不完全时的产物经呼吸道吸人引起中毒。CO是无色、无味、无臭的气体，凡是碳或含碳物质在氧不充分时燃烧，均可产生CO。在使用柴炉、煤炉时如通风系统不通畅，冶炼车间通风不好、发动机废气和火药爆炸都含有大量CO，临床上更常见于煤气取暖器和煤气热水器使用不当导致CO中毒。因为CO是无色、无味气体，看不见、摸不着，让人在不知不觉中丧命，所以素有“沉默杀手”之称。人体吸入CO后，往往毫无知觉，甚至出现严重症状直至昏迷不醒，如若持續处于高浓度CO环境中，可直接死亡。CO中毒症状轻重与CO浓度及吸入时间有关，轻者头晕、乏力、头痛、恶心和呕吐，胸部紧迫感，重者意识障碍，不同程度昏迷、惊厥，往往伴有不同程度的脑功能损害，处理不及时，常遗留有神经精神后遗症。症状轻重又与血中碳氧血红蛋白的浓度密切相关，当血中含10%～20%碳氧血红蛋白时头胀、头痛、恶心，达到30%～50%时则出现无力、呕吐、眩晕、精神错乱、震颤，甚至虚脱，达到50%～60%时出现昏迷和惊厥，70%～80%时出现呼吸中枢麻痹、心跳停止。对CO中毒脑功能损害的治疗，本项目研究在高压氧治疗基础上应用鼠神经生长因子。自2012年11月以来本院应用注射用鼠神经生长因子治疗CO中毒脑功能损害患者50例，取得良好的治疗效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选择本院2012年11月～2016年11月收治本科室的CO中毒脑功能损害患者，将患者随机分为两组，治疗组与对照组各50例，治疗组年龄2～5岁12例，6～10岁13例，11～16岁25例，病程在0.5～1.0h入院24例，1～2h入院26例，意识不清10min内恢复25例，10-20min意识恢复15例，>20min仍意识不清10例，男26例，女24例，对照组年龄2～5岁14例，6～10岁12例，11～16岁24例，病程在0.5～1.0h入院22例，1～2h入院28例，意识不清10min内恢复24例，10～20min意识恢复14例，>20min仍意识不清12例，男24例，女26例，确诊后立即高压氧治疗后由急诊护送入院，两组患者在临床主要症状和体征，以及性别、年龄、病程、等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

对照组予以高压氧、一般对症支持治疗（包括输液，维持内环境稳定，防治脑水肿、肺水肿，防治感染，止痉等措施）。治疗组在对照组基础上加用注射用鼠神经生长因子（武汉海特生物制药有限公司，S20060051）20ug，用1.5mL注射用水稀释后肌肉注射，每天一次，2周为一疗程。

1.3疗效判断标准

治愈：10d内患者所有症状消失，神经功能恢复良好，体力、脑力活动如常，语言、运动、计算能力正常，脑电图恢复正常。有效：10～14d期间仍有轻微头晕、乏力，语言、运动、计算能力减弱，但2周内症状消失，脑电图恢复正常。无效：>2周时仍有头晕、乏力、计算能力下降，甚至仍有肢体跛行、失语、视物不清、意识障碍，遗留有脑病，语言、运动、计算能力异常，脑电图持续异常等。总有效率=治愈率+有效率。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0进行数据处理统计和分析，两对患者疗效比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者治疗前后脑电图异常例数和100以内数字运算能力异常例数比较

结果显示治疗后治疗组脑电图恢复正常（x2=22.35）及100以内数字运算能力恢复情况（x2=19.12）较对照组改善明显，两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2按疗效评价标准综合评价对比总有效率

对照组治愈14例，有效22例，无效14例，总有效率72%。治疗组治愈20例，有效26例，无效4例，总有效率92%。两组患者治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3.讨论

近年来每到冬天，随着气温下降，应用煤气热水器洗澡逐渐增多，由于通风不良，浴室密闭，燃气不完全燃烧致使浴室狭小空间内CO浓度急剧上升，人体吸入高浓度CO后（或长时间吸入），CO进入体内，与血红蛋白结合，由于CO与血红蛋白结合的亲和力比氧与血红蛋白高200～300倍，故CO与血红蛋白结合后，形成失去携氧能力的碳氧血红蛋白，导致血红蛋白氧运输量锐减。另外一部分CO直接与细胞线粒体内的细胞色素a3结合，抑制组织细胞内呼吸，此两种途径都可引起中毒患者出现组织缺氧，进而导致典型的再灌注损伤，此外，大量的CO与肌红蛋白结合，形成碳氧肌红蛋白（Mbco），影响肌细胞内供氧。CO还能使脂质发生过氧化，使机体内黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶，从而使体内产生大量的氧自由基，而损害器官组织，更严重的引起不可逆的中枢神经系统脂质脱髓鞘，导致脑功能进一步受损。

CO急性中毒2～4h后脑损害逐渐显现，在大脑发生缺氧缺血后6～12h，细胞开始凋亡，24～48h达到高峰，轻者头晕、乏力、耳鸣、视物不清和全身不适，症状逐渐加重，严重者恶心、呕吐、胸闷，更甚者昏睡、昏迷抽搐，病程中常有不同程度神经损害症状，如失明、听力障碍，语言、运动、计算能力异常，肢体肌力下降、跛行、意识障碍。

CO中毒脑功能损害应用NGF，主要活性成分为鼠神经生长因子（NGF）。成品中含5%甘露醇和0.1%人血白蛋白作保护剂，用时用1.5mL注射用水溶解后肌肉注射，每天1次，连续应用2周，应用过程中偶有注射部位疼痛，未发现严重不良反应。

注射用鼠神经生长因子（NGF）是神经营养因子家族中的重要成员，为一种神经活性多肽，由α、β、γ三个亚单位组成，它由2条肽链借共价键连成二聚体，分布在神经嵴神经元支配的靶细胞，外周的雪旺细胞，骨骼肌及一些腺体，中枢的神经胶质细胞都是它的主要来源。神经生长因子不仅在生物体的胚胎期、生长发育中发挥效应，更在生物体衰老、抗损害过程中发挥重要生物学作用。它在大脑皮层和海马等靶组织合成，分布广泛，胆碱能与非胆碱能神经支配区域都有高浓度分布，这表明NGF作用于神经系统的多种神经元。NGF不但具有中枢神经系统营养作用，而且能使受损神经元获得重生，极大改善神经元的病理状态，在缺氧缺血后引起神经损伤中具有重要的保护和修复作用。另外NGF参与神经再生，防止失神经支配肌肉萎缩，NGF在神经元的发育、轴突的生长、递质的合成及细胞的凋亡起到脑保护的作用。正常人体在神经损伤后体内分泌内源性神经生长因子水平呈应激性上升，但此时内源性神经生长因子分泌时程很短，表达水平根本不够，对受损神经元难以起到持久全面的保护。临床观察到供给外源性鼠神经生长因子显得十分必要。通过研究NGF，发现其能增加谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶，及过氧化物酶、超氧化物歧化酶等自由基清除剂的活性，能阻断兴奋性氨基酸异常代谢，使神经毒性受到拮抗，能诱导钙结合蛋白的表达，促进Ca2+的排出及减少Ca2+的内流，从而抑制神经细胞的程序化死亡。曾有实验在大鼠脑缺氧缺血性损害中应用NGF，结果显示NGF能促进受损神经细胞增殖再生。此外外源性的NGF还能加速神经细胞轴突定向再生，NGF具有丹参样的作用，能纠正一氧化氮的异常代谢从而起到脑保护作用。

本研究结果显示对照组总有效率72%，治疗组总有效率92%，两组患者治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后比较显示治疗组脑电图恢复正常及100以内数字运算能力恢复情况较对照组改善明显，两组差异有统计学意义（P<0.05）。综上所述，CO中毒脑功能损害患者在高压氧（每天30～60min）、输液、对症支持的基础上早期应用外源性NGF，能從CO中毒的损害机制中，无论是组织缺氧改善，改善再灌注损伤，还是阻断脑损伤细胞凋亡，增加自由基清除剂活性以及促进神经细胞生长等脑保护方面发挥显著效应，能使临床症状较快得到控制，阻断神经系统损害继续发展，治疗过程中未发现到NGF的严重不良反应，提示该药物在本病治疗中是安全、有效地，尽早应用能促进患者康复，减少脑损害，减少或避免神经精神后遗症，值得临床推广应用。