柴芩八正散联合哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗尿路感染的临床效果分析

孙文才+米海

[摘要]目的 探讨柴芩八正散联合哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗尿路感染的临床效果。方法 选择我院2015年1月～2016年6月收治的80例尿路感染患者作为研究对象，随机分为对照组和治疗组，各40例。对照组给予哌拉西林钠/他唑巴坦钠静脉滴注，治疗组在对照组治疗的基础上联合中药柴芩八正散，比较两组的效果。结果 治疗组的总有效率为92.50%，显著高于对照组的72.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 柴芩八正散联合哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗尿路感染的临床效果优于哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗尿路感染。

[关键词]柴芩八正散；哌拉西林钠/他唑巴坦钠；尿路感染；临床效果

[中图分类号] R691.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）12（c）-0135-03

Clinical effect analysis of Chaiqin Bazheng Powder combined with Piperacillin/Tazobactam Sodium in the treatment of patients with urinary tract infection

SUN Wen-cai MI Hai

Department of Nephrology，Hospital of Traditional Chinese Medicine of Taicang City，Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine，Taicang 215400，China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Chaiqin Bazheng Powder combined with Piperacillin/Tazobactam Sodium in the treatment of patients with urinary tract infection.Methods 80 patients with urinary tract infection from January 2015 to June 2016 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the treatment group，40 cases in each group.The control group was given Piperacillin/Tazobactam intravenous drip，the treatment group was given Chaiqin Bazheng Powder on the basis of the control group.The effect of the two groups was compared.Results The total effective rate of the treatment group was 92.50%，which was higher than 72.50% of the control group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion Clinical effect of Chaiqin Bazheng Powder combined with Piperacillin/Tazobactam Sodium in the treatment of patients with urinary tract infection is better than that of Piperacillin/Tazobactam Sodium.

[Key words]Chaiqin Bazheng Powder；Piperacillin/Tazobactam；Urinary tract infection；Clinical effect

尿路感染是指由各種病原体直接侵犯泌尿系统引起的非特异性感染，多种病原体如细菌、真菌等均可引起尿路感染。病原体以革兰阴性杆菌多见，其中大肠埃希菌最为多见，是临床上的一种常见病、多发病。20世纪90年代尿路感染是仅次于呼吸道感染的感染性疾病，占感染住院患者的第2位[1]，可发生于从婴儿到老年的各个阶段，男、女之比约为1∶10，但好发于育龄妇女和老年妇女[2]，临床表现为尿频、尿急、尿痛、腰痛、寒战、发热、恶心、呕吐等症状。中医将尿路感染归于淋证之“热淋”“石淋”“腰痛”等范畴。本研究采用柴芩八正散联合哌拉西林他唑巴坦钠治疗尿路感染，取得了较好的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月～2016年6月在我院住院治疗的80例尿路感染患者作为研究对象，均符合《常见疾病的诊断与疗效判定标准》[3]，经临床症状、血常规、尿常规、中段尿培养等确诊尿路感染。将入选患者随机分为治疗组和对照组，各40例。治疗组中，女35例，男5例；年龄21～82岁，平均（47.82±7.22）岁；病程1～6 d，平均（4.51±1.72）d；合并糖尿病8例，前列腺增生2例，高血压病4例，尿路结石2例。对照组中，女34例，男6例；年龄20～79岁，平均（46.73±6.34）岁；病程1～5 d，平均（4.29±1.45）d；合并糖尿病7例，前列腺增生2例，高血压病5例，尿路结石1例，其余均无明显合并疾病。清洁中段尿细菌培养（治疗组与对照组）分别为大肠埃希菌31例、29例，铜绿假单胞菌1例、2例，阴沟肠杆菌各1例，肺炎克雷伯杆菌各4例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。1.2治疗方法

对照组给予哌拉西林钠/他唑巴坦钠（齐鲁天和惠世制药有限公司，国药准字 H19990182）4.5 g/次加入0.9%氯化钠注射液100 ml中，每8小时1次，静脉滴注。治疗组在对照组的基础加用中药柴芩八正散加减。组方：柴胡15 g、黄芩15 g、车前子30 g、篇蓄15 g、瞿麦15 g、滑石20 g、栀子10 g、大黄5 g、蒲公英30 g、白花蛇舌草30 g、马齿苋15 g、地锦草15 g。有血尿者加大蓟15 g、小蓟15 g、藕节15 g；小便黄赤、热痛明显加用竹叶20 g、通常15 g；大便秘结且腹部胀者加枳实10 g；少气乏力者加黄芪30 g、白术15 g，煎服，2次/d，两组均7 d为1个疗程。治疗中嘱患者勿劳累，多喝开水，不许加用其他抗生素。1个疗程后对两组进行疗效评价。

1.3疗效判定标准

参照文献[4]拟定。治愈：治疗后症状消失，中段尿培养及尿常规阴性，无病情复发。近愈：治疗后症状明显改善，中段尿培养及尿常规阴性。好转：治疗后症状较前改善，但中段尿培养培养阳性（相同菌株）。未愈：治疗后症状无改善，中段尿培养阳性（相同菌株）。总有效率=（治愈+近愈）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组疗效的比较

治疗组的总有效率为92.50%，显著高于对照组的72.50%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.2两组不良反应发生率的比较

两组药物热、纳差、皮疹的发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），均未见肝肾损伤病例（表3）。

3讨论

尿路感染是泌尿系统的多发病、常见病，致病菌可经上行感染、血行感染及淋巴道感染途径进入尿路和肾脏引起炎症。其常见的临床表现为尿痛、尿急、尿频等尿路刺激症状，如果侵犯肾脏常伴有寒战、高热、腰痛、腹痛等。尿路感染常见的易感因素为尿路梗阻、糖尿病、妊娠、不良生活习惯和方式等。近年来尿路感染的发病率每年都有所上升，尤其是育龄女性及老年女性患者中发病率较高，约30%的女性有过尿路感染史[5]。细菌、病毒、真菌、衣原体、支原体等均可引起尿路感染，2010年Mohnarin监测结果显示，尿路感染以革兰阴性杆菌为主[6]。广西医科大学附属四院检验科在2013发表的文献显示，该院4年尿路感染患者1800例，细菌培养示近1300例为革兰阴性杆菌；分离病原菌，其中大肠埃希菌占52.7%，肠球菌占13.6%，产ESBLs大肠埃希菌检出率为44.1%[7]。相关研究显示，细菌黏附于泌尿系统上皮细胞表面的能力导致大肠埃希菌在尿路感染中常见，大肠埃希菌易吸附泌尿系统上皮细胞表面的甘露醇受体，同时其纤毛能够与尿路上皮等受体结合，故大肠埃希菌较多见。目前西医治疗尿路感染仍然选用广谱抗生素为首选药物，不断出现的各类抗生素为尿路感染的治疗提供了有效的治疗手段，但抗生素使用时间过长，易产生各类药物耐药，且会影响患者的肝肾功能等。有研究显示，大肠埃希菌对亚胺培南、美罗培南、哌拉西林钠/他唑巴坦钠的敏感性较高，耐药率<10%，而对头孢类抗生素耐药率>30%，左氧氟沙星耐药率>46%[8]。

本研究中，中段尿培養提示大肠埃希菌占70%左右。结合相关研究结果，本研究选用哌拉西林钠/他唑巴坦钠。哌拉西林钠是β-内酰胺类半合成青霉素类抗生素，具有广谱抗菌作用。哌拉西林钠对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌属、肠杆菌属、变异杆菌和志贺菌属等肠杆菌科细菌以及铜绿假单胞菌等其他革兰阴性菌具有良好的抗菌作用。哌拉西林钠的主要作用机制是通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。β-内酰胺类抗生素现在应用较多，但该类抗生素易被β-内酰胺酶水解，同时其耐药率也正在逐渐增高。加用β-内酰胺酶抑制剂可使哌拉西林钠不受β-内酰胺酶破坏，增加了哌拉西林钠的杀菌作用和抗菌能力，同时两者具有协同作用。目前，我国使用的β-内酰胺酶抑制剂主要有舒巴坦钠、他唑巴坦钠等多种酶抑制剂，但同时这些酶抑制剂也能诱导β-内酰胺酶，而他唑巴坦钠是其中最弱的诱导剂，两者合用可以加大临床疗效，进一步扩大其应用范围。

尿路感染属于中医“淋证”范畴，病位在肾与膀胱，病因多为下阴不洁或过食肥甘厚腻之品，致使湿热内蕴，蕴结下焦，客于膀胱，使膀胱气化不能，水道不利，故成淋证。湿热蕴结，尿出涩痛；火热迫急，故尿频尿急；腰为肾之府，故腰痛。邪正交争，故寒战、发热、口苦；热及大肠，可致便秘；热甚伤血络，故血尿。本病起初多以膀胱湿热下注为主，久之虚实夹杂。淋证始见于《内经》，《素问·六元正纪大论》称为“淋閟”。汉代张仲景在《金贵要略·五脏风寒积聚病脉证并治》中称其为“淋秘”，并将其病理机制归为“热在下焦”。《金匮要略·消渴小便淋病脉证并治》对尿路感染的症状描述如下：“淋之为病，小便如粟状，小腹弦急，痛引脐中。”隋朝巢元方在《诸病源候论·诸淋病候》中对淋证的病机进行阐述概括，指出“诸淋者，由肾虚而膀胱热故也。”这种以膀胱湿热为标，肾气亏虚为本的淋证病机分析，后来成为许多医学大家临床诊治淋证的主要依据[10]。本病治疗宜以清热解毒、利湿通淋为主，柴芩八正散方中，柴胡疏肝理气，使半表之邪得从外宣；黄芩清火利湿，使半里之邪得从内出；车前子、瞿麦、滑石、萹蓄利尿通淋；栀子清下焦湿热；大黄、马齿苋、蒲公英、地锦草、白花蛇舌草重在清热解毒利湿。现代药理研究显示，柴胡具有强力的抗炎作用和抑制大肠埃希菌作用[11]；蒲公英提取产物对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌及其他细菌均有一定的抑制作用[12]；地锦草鲜汁提取物等对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色葡萄球菌、猪霍乱沙门菌等多种杆菌及细菌具有抑菌作用[13]；马齿苋对平滑肌有不同的疗效，有报道显示，马齿苋对动物子宫有两种效应，一为兴奋作用，二为抑制作用，这是因为其对无机盐起作用[14]；白花蛇舌草可使腹腔巨噬细胞吞噬作用增强，进而起到杀菌作用[15]；有报道显示，瞿麦的相关提取物对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、副伤寒沙门菌、枯草杆菌和奇异变形杆菌均有较好的抑制作用及抗衣原体活性[16-17]。相关研究显示，不同浓度的车前子多糖对各种炎症模型均有影响，提示车前子多糖能够抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠毛细血管通透性的增加，降低渗出液中WBC、TNF的含量，并且能提高渗出液和血清中SOD的活性，减轻各期炎症形成[18]。大黄对大肠埃希菌等细菌都具有相当好的抑制作用，是目前使用较广的抗菌药材；大黄鞣质对微生物多种酶有抑制作用，大黄素抑制相关细菌、病毒等病原菌的呼吸。其作用机制是有效成份大黄酸、大黄素和芦荟大黄素抑制敏感菌糖及糖代谢中间产物的脱氢和氧化，抑制氨氮的同化及氨基酸的氧化、脱氢和脱氨，从而抑制菌体蛋白质和核酸的合成。另外，八正散还有激发机体免疫功能、提高尿路防御感染的能力[19]。

结合所述，柴芩八正散联合哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗尿路感染的效果明显优于单用哌拉西林钠/他唑巴坦钠，中西医结合可以扬长补短，提高疗效，降低耐药率，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]张传领，韩立中，倪语星，等.泌尿系感染病原布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2009，19（11）：1447-1449.

[2]罗宏.中医治疗尿路感染的研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2010，12（3）：94-95.

[3]吴少祯，吴敏.常见疾病的诊断与疗效判定标准[M].北京：中国中医药出版社，1999：337-338.

[4]卫生部.中药新药临床研究指导原则（第1辑）[Z].1993：147-148.

[5]沈燕萍.泌尿道感染诊疗体会[J].基层医学论坛，2013，12（1）：126-127.

[6]杨青，陈晓，孔海深，等.Mohnarin 2010年度报告：尿标本细菌耐药监测[J].中华医院感染学杂志，2012，22（3）：476-480.

[7]黄志卓，蒋利君，韦柳华，等.尿路感染常见病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2013，23（23）：5857-5859.

[8]蔡建军.尿路感染大肠埃希菌的耐药现状调查分析[J].中华医院感染学杂志，2011，21（9）：1907-1908.

[9]Stamm WE，Hooton TM.Management of urinary tract infections in adults[J].N Engl J Med，1993，329（18）：1328-1334.

[10]周仲英.中醫内科学[M].北京：中国中医药出版社，2006：339-342.

[11]王筠默.中药药理学[M].上海：上海科学技术出版社，1985：28-29.

[12]齐仁立，张慧茹.蒲公英抑菌成分提取工艺的优化[J].安徽农业科学，2007，35（17）：5038-5039.

[13]柏雪莲，宓伟.地锦草体外抑菌作用研究[J].时珍国医国药，2007，18（11）：2747-2748.

[14]李应霞.马齿苋研究新进展[J].时珍国医国药，1999，10 （9）：712-713.

[15]徐立然，张泉.复方白花蛇舌草冲剂治疗急性肾盂肾炎的临床及实验研究[J].中国中医药科技，1996，6（2）：70-72.

[16]杨红文，胡彩艳，汤雯君，等.瞿麦、地榆、没药和紫花地丁的体外抑菌实验研究[J].宜春学院学报，2010，32（12）：89-90.

[17]李建军，涂裕英，佟菊贞，等.瞿麦等12味利水中药体外沆泌尿生殖道沙眼衣原体活性检测[J].中国中药杂志，2000，25（10）：628-630.

[18]冯娜，刘芳，郭会彩，等.车前子多糖抗炎作用机制的实验研究[J].天津医药，2012，40（6）：598-601.

[19]李军.真武八正合剂加减治疗再发尿路感染46例[J].齐齐哈尔医学院学报，2009，30（6）：699-700.