噻唑烷二酮类降糖药物对2型糖尿病患者骨骼的影响

万芳　李梅　张颖

【摘要】 目的 探讨噻唑烷二酮类药物对2型糖尿病患者骨骼的影响。方法 59例2型糖尿病患者出院方案有吡格列酮（噻唑烷二酮类药物）作为研究组， 另选取同期36例2型糖尿病患者出院口服药物降糖方案不含吡格列酮（噻唑烷二酮类药物）作为对照组， 分析两组骨折、骨痛发生情况。结果 研究组发生严重摔伤后骨折患者2例（均为女性）， 发生率为3.39%；既往无骨痛现出现骨痛患者12例（其中女7例， 男5例）， 发生率为20.34%；无明显骨骼系统症状不适患者45例（76.27%）。对照组无骨折发生情况， 仅有1例骨痛患者， 发生率为2.78%。研究组骨痛发生率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 对绝经后女性、老年人等存在骨折高危风险的糖尿病患者， 在使用噻唑烷二酮类药物时应全面评估其骨代谢情况， 关注骨密度， 预防骨折和骨质疏松的发生。

【关键词】 噻唑烷二酮；降糖药物；2型糖尿病；骨骼

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.047

【Abstract】 Objective To observe influence of thiazolidinedione hypoglycemic agent on skeleton of type 2 diabetes patients. Methods A total of 59 cases of type 2 diabetes patients with pioglitazone （thiazolidinedione hypoglycemic agent） in discharge solution as research group， and concurrent 36 cases of type 2 diabetes patients without pioglitazone （thiazolidinedione hypoglycemic agent） in discharge solution of reducing blood glucose as control group. Fracture and bone pain rate were surveyed in two groups. Results The research group had 2 fracture cases （both were female） caused by serious fall， accounted for 3.39%， 12 bone pain cases （7 female cases and 5 male cases） without bone pain history， accounted for 20.34%， and 45 cases without clear skeletal system discomfort （accounted for 76.27%）. The control group had 0 fracture case and 1 bone pain case， accounted for 2.78%. The research group had higher incidence of bone pain than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion For diabetic patients with high risk of fracture such as postmenopausal women and the elderly， bone metabolism should be thoroughly evaluated when it comes to thiazolidinedione hypoglycemic agent， and more attention should be payed to bone mineral density to prevention fracture and osteoporosis.

【Key words】 Thiazolidinedione； Hypoglycemic agent； Type 2 diabetes； Skeleton

噻唑烷二酮类药物（thiazolidinediones， TZDs）是20世纪80年代初研制成功的一类能提高胰岛素敏感性的口服降糖药物[1]。噻唑烷二酮类药物通过增加外周肌肉脂肪等组织的胰岛素敏感性、减少胰岛素抵抗从而降糖。但TZDs对骨骼系统的影响长期以来一直是一个备受争议的问题[2-4]。本研究选择本院的2型糖尿病患者进行回访， 分析TZDs对骨骼系统的影响。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2014年6月～2016年6月住院的59例2型糖尿病患者出院方案有吡格列酮（噻唑烷二酮类药物）作为研究组， 另选取同期36例2型糖尿病患者出院口服药物降糖方案不含吡格列酮（噻唑烷二酮类药物）作为对照组。

1. 2 调查内容 对两组患者的一般资料进行分析， 并对所有患者进行随访， 询问患者出院后骨痛、骨折情况。

1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±標准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

研究组女18例， 男41例， 年龄32～64岁， 平均年龄（53.8±6.2）岁， 糖尿病平均病史（7.2±1.1）年。对照组年龄35～68岁， 平均年龄（55.6±4.1）岁， 女10例， 男26例， 糖尿病平均病史（7.2±1.0）年。 两组患者性别、年龄、糖尿病平均病史比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究组口服吡格列酮时间平均（3.8±0.6）年。研究组发生严重摔伤后骨折患者2例（均为女性）， 发生率为3.39%；既往无骨痛现出现骨痛患者12例（其中女7例， 男5例）， 发生率为20.34%；无明显骨骼系统症状不适患者45例（76.27%）。对照组无骨折发生情况， 仅有1例骨痛患者， 发生率为2.78%。研究组骨痛发生率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

近年来， 越来越多的研究发现[5]， 与其他口服降糖药物相比较， 噻唑烷二酮类药物增加骨折的风险。以老年患者及绝经后女性最为多见[6]， 采用大剂量TZDs者较多见， 疗程多在1年以上。TZDs所致的骨折的发生与骨形成减弱、骨量丢失、骨密度降低有关[7， 8]。

PPARs有3种亚型， PPAR-α、PPAR-β和PPAR-γ。PPAR-γ基因亚型PPAR-γ1主要表达在骨、脂肪、肌肉等组织中， PPAR-γ2主要表达于脂肪细胞中。噻唑烷二酮类药物是人工合成的PPAR-γ激动剂[9-11]。骨质疏松（OP）是以骨量减少、骨组织微细结构破坏为特征。骨吸收和骨形成的动态的平衡是成人骨代谢的主要方式[12]。破骨细胞主导骨吸收， 成骨细胞主导骨形成。所有影响破骨细胞与成骨细胞功能的情况都会引起骨质疏松。PPAR-γ作用于骨髓， 促进多能干细胞向脂肪细胞增生、分化从而抑制成骨细胞分化， 致使骨量减少或骨质疏松。另外， TZDs可通过抑制作为绝经后老年女性雌激素主要来源的芳香酶途径， 影响老年女性糖尿病患者的骨密度。大量研究也发现， 糖尿病患者长期服用TZDs后， 骨形成减少和骨密度降低， 成骨细胞特异性标记物骨钙素（OC）和Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）下降， 血清骨吸收指标Ⅰ型胶原羧基端肽交联（β-CTX）无明显变化， 血清骨特异性碱性磷酸酶活性下降。这些导致了骨质疏松及增加了骨折风险。

噻唑烷二酮类药物在2型糖尿病的治疗中发挥了重要的作用， 尤其是对存在胰岛素抵抗的患者。但由于其对骨骼的影响， 临床医生在使用该类药物时， 除了关注血糖外， 对绝经后女性、老年人等存在骨折高危风险的糖尿病患者应全面评估其骨代谢情况， 关注骨密度， 预防骨折和骨质疏松的发生。

参考文献

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[收稿日期：2016-12-06]