血清硒水平与糖尿病肾病的相关性研究

王艳　李静　黄萍

[摘要] 目的 探討血清硒水平与糖尿病肾病的相关性。 方法 选取广州医科大学附属广州市第一人民医院2015年2月～2016年5月收治的100例糖尿病肾病患者，根据24 h尿蛋白排泄率（UAER）分成三组，其中尿蛋白正常（NA）组24例、微量蛋白尿（MA）组35例和临床蛋白尿（CP）组41例，同时选取50例单纯糖尿病患者作为对照组。检测四组患者的血清硒、肾功能指标，并采用Pearson相关分析对糖尿病肾病患者血清硒水平与肾功能指标的相关性进行分析，采用多因素非条件Logistic回归分析对影响糖尿病肾病发病的因素进行分析。 结果 MA组和CP组尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、UAER水平均显著高于NA组与对照组，血清硒水平显著低于NA组与对照组（P < 0.01）；CP组BUN、Scr、UAER水平明显高于MA组，血清硒水平明显低于MA组（P < 0.01）。BUN、Scr、UAER水平与血清硒水平呈显著负相关（r = -0.618、-0.654、-0.571，P < 0.01）。糖尿病病程、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白是诱发糖尿病肾病的独立危险因素（OR = 1.932、1.765、2.121），血清硒是糖尿病肾病的保护因素（OR = 0.037）。 结论 血清硒水平与糖尿病肾病严重程度呈显著负相关，且血清硒是糖尿病肾病的独立保护因素。

[关键词] 血清硒；糖尿病肾病；危险因素；相关性

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）12（c）-0109-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum selenium level and diabetic nephropathy. Methods 100 cases of diabetic nephropathy patients in the First People′s Hospital of Guangzhou City Affiliated to Guangzhou Medical College from February 2015 to May 2016 were selected， 100 patients were divided into three groups according to the level of 24 h urinary protein excretion rate （UAER）： normal albuminuria （NA） group （n=24）， micro albuminuria （MA） group （n=35）， and clinical proteinuria （CP） group （n=41）， other 50 cases of diabetes patients without complications were selected as control group. Serum selenium and renal function indexes levels of four groups were detected. The correlation between serum selenium level and renal function indexes were analyzed by Pearson correlation analysis method， factors of diabetic nephropathy were analyzed by multi factor unconditional Logistic regression analysis method. Results BUN， Scr， UAER levels in MA group and CP group were significantly higher than those in NA group and control group， serum selenium levels in MA group and CP group were significantly lower than those in NA group and control group （P < 0.01）. BUN， Scr， UAER levels in CP group were significantly higher than those in MA group， serum selenium level in CP group was significantly lower than that in MA group （P < 0.01）. BUN， Scr， UAER levels were significantly negatively correlated with serum selenium level （r = -0.618， -0.654， -0.571， P < 0.01）. The duration of diabetes， LDL-C， HbA1c was independent risk factor in diabetic nephropathy respectively （OR = 1.932， 1.765， 2.121）. Serum selenium was the protective factor of diabetic nephropathy （OR = 0.037）. Conclusion Serum selenium level has negative correlation with the severity of diabetic nephropathy， and serum selenium is an independent protective factor for diabetic nephropathy.

[Key words] Serum selenium； Diabetic nephropathy； Risk factor； Correlation

糖尿病肾病是糖尿病常见的微细血管并发症之一，也是诱发糖尿病患者死亡的常见原因[1-2]。研究表明，肾功能损伤患者体内多存在微量元素紊乱现象，包括某些微量元素缺乏或微量元素蓄积引发的中毒现象[3-4]。也有研究表明，糖尿病肾病等糖尿病并发症的发病机制涉及微量元素[5]。在众多的微量元素中，硒是谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）与烟酸羟化酶等的必需组成成分，在抗氧化、延缓衰老、增强免疫力等方面可起重要作用，研究显示，其还具有类胰岛素作用，有助于延缓糖尿病并发症的发生及进展[6-7]。本研究主要探讨血清硒与糖尿病肾病的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广州医科大学附属广州市第一人民医院（以下简称“我院”）老年内分泌科及老年肾内科2015年2月～2016年5月收治的100例糖尿病肾病患者，根据24 h尿蛋白排泄率（UAER）分为三组，其中尿蛋白正常（NA）（UAER < 30 mg）组24例、微量蛋白尿（MA）（UAER为30～< 300 mg）组35例和临床蛋白尿（CP）（UAER ≥ 30 mg）组41例。同时选取同期我院收治的50例单纯糖尿病患者作为对照组。所有研究对象均对此次研究知情，并自愿签署知情同意书。四组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（P > 0.05）；四组患者病程比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

1.2 方法

采取生化仪检测四组患者尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）及相关血糖、血脂指标。采取免疫比浊法检测尿白蛋白（ALB）含量，根据尿液容积与ALB含量计算UAER。清晨空腹采集静脉血3 mL，3000 r/min速度离心5 min（离心半径13.5 cm），收集血清待测，采用Beckman Coulter AU680检测血清硒含量。对血清硒与肾功能指标相关性进行分析，并对影响糖尿病肾病发病的因素进行分析。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组比较采用方差分析，计数资料采用χ2检验，相关性采用Pearson相关分析，影响因素采取多因素非条件Logistic回归分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同糖尿病肾病组与单纯糖尿病组肾功能指标和血清硒水平比较

MA组和CP组BUN、Scr、UAER水平均显著高于NA组与对照组，血清硒水平显著低于NA组与对照组（P < 0.01）；CP组BUN、Scr、UAER水平明显高于MA组，血清硒水平明显低于MA组（P < 0.01）。

2.2 各项肾功能指标与血清硒的相关性

BUN、Scr、UAER水平与血清硒水平呈显著负相关（r = -0.618、-0.654、-0.571，P = 0.000）。

2.3 糖尿病肾病影响因素非条件Logistic回归分析

因变量赋值：糖尿病肾病=1；单纯糖尿病=0，自变量赋值均为连续变量。经非条件Logistic回归分析结果显示，糖尿病病程、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白是诱发糖尿病肾病的独立危险因素（OR=1.932、1.765、2.121），血清硒是糖尿病肾病的保护因素（OR=0.037）。

3 讨论

糖尿病是内分泌科常见代谢性疾病，以慢性高血糖与多种营养物质代谢紊乱为主要特征，久病可致微血管及大血管并发症，糖尿病肾病即是常见的微血管并发症之一[8-9]。由糖尿病肾病引发的肾损害可使肾小球滤过率（GFR）下降，使肾功能出现不同程度损伤，并由此引发一系列代谢紊乱症状，GFR是目前用于评估肾功能的主要指标[10]。BUN、Scr等则是用于评估GFR的可靠指标。本研究结果显示，随着糖尿病肾病肾功能损害的加重，BUN、Scr、UAER水平明显升高。研究证实，影响糖尿病肾病病情的因素众多，若能对这些影响因素进行有效干预，有助于延缓糖尿病肾病病情的进展[11-13]。以往有不少研究显示，微量元素与糖尿病之间存在密切的相关性，其中硒的缺乏可加重糖尿病病情，引起一系列糖尿病并发症的发生[14-15]。

硒是人体内必需微量元素之一，也是构成GSH-Px等抗氧化酶的必须组分[16]。GSH-Px作为人体内重要的抗氧化酶，可反映出机体对于氧自由基的清除能力，由于硒缺乏引起的GSH-Px抗氧化酶活性下降，可加重人體内氧化应激状况[17]。氧化应激反应可使胰岛β细胞损伤及凋亡，导致胰岛素的合成及分泌减少，胰岛素敏感性下降，由此可引发或加重糖脂代谢异常，促使或加重糖尿病病情进展。Celi等[18]的动物实验研究结果则显示，通过食物补充硒元素能使GSH-Px的活性显著提升，这对于减轻体内氧化应激反应具有重要作用。研究表明，硒可通过增强抗氧化系统防御能力，进而对氧自由基损害胰岛β细胞起抵抗作用，一定程度上具有保护胰岛β细胞的效用；而缺硒时则可使氧自由基的清除受到抑制，进而损伤胰岛β细胞[19]。此外，硒具有的类胰岛素样作用可使葡萄糖转运体活性增加，促使靶组织充分利用葡萄糖，进而降低血糖水平，与此同时血中胰岛素水平不会增加[20]。故有研究将硒与胰岛素联合用于糖尿病的治疗，旨在有效控制血糖的同时减少胰岛素用量，进而降低不良反应发生率[21]。本研究中，通过分析糖尿病肾病与血清硒的相关性，结果得出，MA、CP组血清硒水平均显著低于NA与对照组，CP组血清硒水平明显低于MA组，表明随着糖尿病肾病病情严重程度的增加，血清硒水平逐渐下降。经Pearson相关分析得出，BUN、Scr、UAER水平与血清硒水平呈显著负相关（r = -0.618、-0.654、-0.571，P < 0.01）。此外，本研究结果还显示，血清硒是糖尿病肾病的保护因素，即血清硒水平越高，糖尿病肾病的风险越小。研究提示，硒与糖尿病肾病之间存在密切的相关性，通过补充硒元素，有助于延缓糖尿病肾病的发生及进展。

综上所述，血清硒水平与糖尿病肾病严重程度呈显著负相关，且血清硒是糖尿病肾病的独立保护因素，血清硒水平越高，糖尿病肾病发生风险越小，越有助于控制糖尿病肾病病情的进展。

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（收稿日期：2016-09-16 本文编辑：李亚聪）