雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗成年人原发性肾病综合征效果的Meta分析

张洋洋，曾淑菲，闫 冰，陈德臻，刘璠娜，尹良红

·论著·

·医学循证·

雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗成年人原发性肾病综合征效果的Meta分析

张洋洋，曾淑菲，闫 冰，陈德臻，刘璠娜，尹良红*

目的 系统评价雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗成年人原发性肾病综合征(PNS)的有效性及安全性。方法 计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普网、万方数据知识服务平台、Cochrane Library、PubMed、科学引文索引(SCI)数据库，手工检索有关中医、中西医结合和肾脏疾病相关杂志，检索时间为建库/创刊至2016年3月。纳入试验组干预措施为雷公藤多苷联合糖皮质激素，对照组单用足量糖皮质激素的随机对照试验。使用Stata 12.0软件对总缓解率、不良反应发生率进行Meta分析。结果 共纳入18篇文献，包括1 236例患者，其中对照组620例，试验组616例。Meta分析结果显示，试验组总缓解率高于对照组〔RR=1.21,95%CI(1.11，1.32)，P<0.001〕。亚组分析结果显示，雷公藤多苷联合中等剂量糖皮质激素总缓解率高于对照组〔RR=1.11，95%CI(1.02,1.20)，P=0.015〕；雷公藤多苷联合足量糖皮质激素总缓解率高于对照组〔RR=1.31，95%CI(1.22,1.41)，P<0.001〕。试验组不良反应发生率低于对照组〔RR=0.51，95%CI(0.37，0.70)，P<0.001〕。总缓解率漏斗图不对称，提示存在发表偏倚。结论 雷公藤多苷联合糖皮质激素较单纯使用糖皮质激素治疗PNS可提高总缓解率，减少不良反应发生率，有望成为一种有前景的治疗方案，但纳入文献的方法学质量不高，需更多高质量研究进一步证实。

肾病综合征；雷公藤；泼尼松；Meta分析

张洋洋，曾淑菲，闫冰，等.雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗成年人原发性肾病综合征效果的Meta分析[J].中国全科医学，2017，20(14)：1742-1748.[www.chinagp.net]

ZHANG Y Y,ZENG S F,YAN B，et al.Tripterygium glycosides combined with glucocorticoid for primary nephrotic syndrome in adults：a meta-analysis[J].Chinese General Practice，2017，20(14)：1742-1748.

肾病综合征是一组由不同的病因及病理表现的肾脏疾病引起的大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、伴或不伴高脂血症的临床综合征。大部分肾病综合征由原发性肾小球疾病所致。肾病综合征主要依赖大量的糖皮质激素治疗，必要时还需加用细胞毒类药物(环磷酰胺、苯丁酸氮芥)。但仍有部分患者反复复发甚至激素依赖，病程持续发展直至进展为终末期肾病。长期大剂量使用糖皮质激素较易引起代谢综合征、骨质疏松、感染甚至肾功能恶化等并发症[1-2]，因此合理用药、减少激素长期应用的不良反应显得尤为重要。雷公藤多苷作为传统中药，对肾病综合征的疗效毋庸质疑。2013年的一项系统评价表明雷公藤多苷虽然不能代替激素，但是可作为一种有效辅助用药[3]。但雷公藤多苷也有肝毒性、肾毒性、消化系统、生殖系统、心血管系统等不良反应[4-5]。本研究系统评价雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗成年人原发性肾病综合征(PNS)的疗效、不良反应发生等，为肾病综合征的治疗提供方案。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)随机对照试验；(2)研究对象为PNS(包括难治性肾病综合征),符合《内科学》第7版的诊断标准[6]；(3)试验组干预措施为雷公藤多苷联合糖皮质激素，对照组单用足量糖皮质激素；(4)评价指标为总缓解率和不良反应；(5)数据完整，各组观察例数明确。排除标准：重复文献、非随机、会议摘要、无关文献、普通综述、统计数据无法应用、报告信息不准确。

1.2 检索文献 系统检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普网、万方数据知识服务平台、Cochrane Library、PubMed、科学引文索引(SCI)数据库，检索词：雷公藤、雷公藤多苷、雷公藤多甙、雷公藤总甙、雷公藤提取物和激素、糖皮质激素、泼尼松和肾病综合征、肾病；Tripterygium、Tripterygium Wilfordii、Tripterygium Glycosides、Chinese Herbal、Chinese Tradition Medicine,Nephrotic Syndrome、Nephropathy、NS,Glucocorticoids、Prednison。手工检索有关中医、中西医结合和肾脏疾病相关杂志，检索时间为建库/创刊至2016年3月。

1.3 数据提取 由两名评价员独立进行文献筛选，如遇分歧讨论解决或由第3者判定。缺乏的资料尽量与原作者联系予以补充。按照预先设计的表格提取资料，包括第一作者、发表时间、样本量、年龄、干预措施、随访时间、观察指标。

1.4 质量评价 利用Cochrane系统综述中较为常用的质量评价标准Jadad量表对各独立文献进行质量评估，由两名评价员独立评价。Jadad量表具体评价标准如下：(1)随机序列的产生：文献中具体描述随机序列的产生方法(2分)；文献中提及应用随机化方法，但未具体描述随机序列的产生方法(1分)；未采用随机化(0分)。(2)双盲法：描述了实施双盲的具体方法并且被认为是恰当的，如采用完全一致的安慰剂等(2分)；试验仅提及采用双盲法(1分)；试验提及采用双盲，但方法不恰当(0分)。(3)退出与失访：对退出与失访的病例数和退出理由进行详细描述(1分)；未提及退出与失访(0分)。评分1～2分为低质量研究，3～5分为高质量研究。

1.5 统计学方法 采用Stata 12.0软件进行统计学分析。计数资料以相对危险度(RR)及其95%CI表示。采用Q检验和I2值对纳入研究的异质性进行评价，若P>0.1，I2<50%则各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型进行分析，否则采用随机效应模型进行分析。潜在的发表偏倚采用漏斗图进行分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果及基本特征 共检索到相关文献2 011篇，包括CBM 152篇、CNKI 434篇、维普网111篇、万方数据知识服务平台154篇、Cochrane Library 32篇、PubMed 97篇、SCI 31篇。通过阅读文献题目及摘要排除重复文献及不符合纳入标准的文献，最终共纳入18篇文献[7-24]，包括1 236例患者，其中对照组620例，试验组616例。文献筛选流程见图1。文献基本特征见表1。

表1 纳入文献基本特征

注：C=对照组，T=试验组，CS=泼尼松，TG=雷公藤多苷，①=总缓解率，②=不良反应；a为总平均年龄

图1 文献筛选流程图

2.2 纳入文献质量评价 纳入文献均为随机对照研究，1篇文献[13]报道具体随机方法，2篇文献[15，22]未描述组间可比性。所有文献未报告使用盲法及失访病例。所有文献Jadad评分为1～2分，研究质量较低。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 总缓解率 18篇文献[7-24]均描述总缓解率，各研究间存在统计学异质性(I2=60.0%，P<0.001)，采用随机效应模型进行分析。Meta分析结果显示，试验组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义〔RR=1.21,95%CI(1.11，1.32)，P<0.001〕。根据试验组糖皮质激素用量的不同，分为组1和组2，其中组1为对照组采用足量糖皮质激素，试验组为雷公藤多苷联合中等剂量糖皮质激素，共纳入7篇文献[7-13]，各研究间无统计学异质性(I2=50.0%，P=0.062)，采用固定效应模型进行分析。Meta分析结果显示，试验组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义〔RR=1.11，95%CI(1.02，1.20)，P=0.015〕。组2为对照组采用足量糖皮质激素，试验组为雷公藤多苷联合足量糖皮质激素，共纳入11篇文献[14-24]，各研究间无统计学异质性(I2=18.7%，P=0.265)，采用固定效应模型进行分析。Meta分析结果显示，试验组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义〔RR=1.31，95%CI(1.22,1.41)，P<0.001，见图2〕。

2.3.2 不良反应 共9篇文献[8-13,16,19,22]描述不良反应，各研究间无统计学异质性(I2=0，P=0.502)，采用固定效应模型进行分析。Meta分析结果显示，试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义〔RR=0.51，95%CI(0.37，0.70)，P<0.001，见图3〕。试验组主要不良反应为肝功能损伤、胃肠反应、月经紊乱、感染、库欣综合征、白细胞计数减少等；对照组主要不良反应为胃肠反应、月经紊乱、感染、库欣综合征、高血糖等。

2.4 发表偏倚 以总缓解率为指标进行漏斗图分析，结果显示，漏斗图不对称，提示有发表偏倚(见图4)。

2.5 敏感性分析 敏感性分析显示(见图5)，管哲星等[9]研究异质性较大，在剔除其研究后，各研究间无统计学异质性(I2=44.5%，P=0.025)，考虑异质性是由于干预措施中糖皮质激素用量不同引起。

图2 对照组和试验组总缓解率比较的森林图

Figure 2 Forest plot of the ORR of the control group compared with that of the experimental group

图3 对照组和试验组不良反应发生率比较的森林图

Figure 3 Forest plot of the incidence of adverse reactions of the control group compared with that of the experimental group

图4 总缓解率发表偏倚的漏斗图

Figure 4 Asymmetric Begg′s funnel plot of ORR demonstrating publication bias

图5 以总缓解率为指标的敏感性分析

3 讨论

肾病综合征以大量蛋白尿为主要特征，若蛋白尿得不到有效控制，将加快进展为终末期肾病的速度。但即使规范使用激素治疗，仍有部分患者反复复发、激素依赖、激素不耐受甚至存在激素使用禁忌，占原发性的30%～50%[25]。雷公藤多苷是从雷公藤的根去皮后提取的一种极性较大的脂溶性成分混合物，包含二萜内酯、生物碱、三萜等成分，具有抗炎、抑制免疫、抗生育等活性，在治疗肾脏疾病时可有效保护肾小球过滤膜电荷屏障的完整性，明显减少清蛋白的滤过，减少肾性蛋白尿，改善肾病，同时还可抑制免疫、炎性反应[5]。2013年的一项系统评价表明雷公藤虽然不能代替激素，但是可作为一种有效辅助用药[3]。本研究系统评价结果显示：雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗成年人PNS较单纯使用足量糖皮质激素可提高总缓解率，降低不良反应；亚组分析显示雷公藤多苷联合中等剂量糖皮质激素较单纯使用足量糖皮质激素能提高总缓解率。在联合使用雷公藤多苷时需注意肝功能损伤、月经紊乱及白细胞计数减少，但基本在药物治疗或者停药后可恢复。

本研究纳入的均为常规剂量的雷公藤多苷联合足量激素或中等剂量的激素治疗PNS的研究，自20世纪80年代初开始使用雷公藤多苷时提出的常规剂量为20 mg，3次/d。朱小利等[26]研究58例双倍剂量的雷公藤多苷联合激素治疗肾病综合征有较好的疗效，不良反应无明显增加，但病例数较少，研究存在一定缺陷。陈彦等[27]系统评价中提出双倍剂量的雷公藤多苷疗效好，但不良反应发生率高，随着疗程延长，不良反应发生率也增加。黎磊石等[28]谈到作为诱导治疗，双倍剂量更为合适。联合激素治疗肾病综合征，雷公藤多苷的剂量和疗程有待更多的研究进一步探讨。长期大量使用激素较易引起代谢综合征、骨质疏松、感染甚至肾功能恶化等并发症[1-2]，因此减少激素长期应用的不良反应也尤为重要，尤其对于老年人，本研究雷公藤多苷联合中等剂量糖皮质激素能提高总缓解率，但是该亚组中纳入的7篇文献有5篇文献[8-11，13]均为老年人，考虑老年人的免疫力较青中年低，雷公藤多苷联合中等剂量糖皮质激素治疗老年肾病综合征可能会是一种更佳治疗方案，但本研究纳入文献质量较低，需要更高质量的研究纳入。雷公藤多苷的不良反应主要有消化系统、肝毒性、心血管系统、血液系统、生殖系统、肾毒性及皮肤过敏等，雷公藤多苷联合激素可减少不良反应发生率，但各个系统发生率不详。孙萍萍等[5]综合评价雷公藤多苷的不良反应显示消化系统、生殖系统和肝脏的不良反应发生率高，值得注意的是不超过3个月的持续用药，一般不影响性腺的功能，发育期的儿童或尚未生育的妇女需注意疗程。雷公藤多苷的不良反应大部分可逆，停药或者对症处理后均可恢复，但有极少不可恢复，需定期监测相关指标[29]。各个厂家生产的雷公藤制剂的组分及有效成分不尽相同，给药时间及方式的不同，均会影响雷公藤多苷的疗效及不良反应发生率。雷公藤治疗剂量和中毒剂量相近，不同给药方式、给药时间均可影响毒性，小剂量多次给药方式相对安全[4]，这些条件均需进一步控制。

本系统评价的局限性：(1)本研究纳入的随机对照试验质量较低，基本仅叙述采用随机分组，未给予具体分组方法；也均未提及采用盲法及随访过程中失访和退出病例，纳入研究是否真正随机及随访有所怀疑。(2)纳入的研究中仅3篇文献[2,6,10]具体描述了纳入人群的肾脏病理类型，不能更进一步分析各个病理类型对雷公藤多苷的反应。(3)纳入的研究中仅3篇文献[5,10,12]描述了雷公藤多苷的制药厂家，由于雷公藤制剂的取材部位、来源地、采收期和生产工艺等不同和不稳定性，不同厂家制剂的疗效差异较大，从而影响临床使用的有效性和安全性[30-31]。(4)PNS治疗的目标是使其达到完全缓解并不复发，从而延缓病情进展成为终末期肾病，延长生命，但大部分研究未描述肾功能情况，部分描述肾功能的研究，虽然血肌酐有所下降但差异并无统计学意义，再者随访时间不长，患者的最终获益并未见到相关报告。(5)仅4篇文献[8,13，16-17]描述复发率，联合使用雷公藤多苷均有利于减少复发，但各个文献均有缺陷且随访时间短。(6)描述了不良反应的研究较少且部分缺乏具体数据，无法进一步评估药品的安全性。

雷公藤多苷联合激素治疗PNS在提高疗效、减少不良反应等方面很可能成为一种有前景的治疗手段，但是需要更多中心、大样本的双盲随机对照研究，研究的方法学也需更进一步提高和完善。

本文提示：

在进行雷公藤多苷联合激素治疗PNS的临床试验时需注意：(1)观察指标多采用定量指标。(2)纳入的病例需描述肾脏的病理特征。(3)报告随访过程中的重要临床结局，如肾衰竭、死亡等。(4)报告药物的不良反应、复发率及处理方式、预后。(5)报告使用雷公藤多苷的厂家，该厂生产工艺稳定及药物成分需明确，雷公藤多苷给药方式、剂量和达到血药浓度有一定的数据。

作者贡献：张洋洋进行文章的构思与设计、研究的实施与可行性分析、统计学处理、结果的分析与解释、撰写论文；张洋洋、曾淑菲进行数据收集；张洋洋、曾淑菲、陈德臻进行数据整理；闫冰、陈德臻、刘璠娜进行论文修订；张洋洋、刘璠娜负责文章的质量控制及审校；张洋洋、尹良红对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。

[1]马中书，邱明才.糖皮质激素在自身免疫性甲状腺疾病治疗中的选择和应用[J].中国全科医学，2010,13(2)：113-115.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2010.02.001. MA Z S,QIU M C.Choice and application of glucocorticoids in autoimmune thyroid diseases[J].Chinese General Practice,2010,13(2)：113-115.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2010.02.001.

[2]YOUSSEF J，NOVOSAD S A，WINTHROP K L，et al.Infection risk and safety of corticosteroid use[J].Rheum Dis Clin North Am，2016，42(1):157-176,Ⅸ-Ⅹ.DOI:10.1016/j.rdc.2015.08.004.

[3]CHEN Y,GONG Z,CHEN X,et al.Tripterygium wilfordii Hook F(a traditional Chinese medicine) for primary nephrotic syndrome[J].Cochrane Database Syst Reviews,2013(8):CD008568.DOI:10.1002/14651858.CD008568.pub2.

[4]肖文静.雷公藤临床应用及不良反应研究进展[J].亚太传统医药,2016,12(10):59-60.DOI:10.11954/ytctyy.201610023. XIAO W J.Research development for clinical application and adverse reactions of tripterginum wilfordii polyglycoside[J].Asia-Pacific Traditional Medicine,2016,12(10):59-60.DOI:10.11954/ytctyy.201610023.

[5]孙萍萍,张天娇,许可嘉，等.雷公藤及其制剂临床不良反应分布特点随机对照试验的系统评价[J].世界科学技术-中医药现代化,2015,17(9):1899-1905.DOI:10.11842/wst.2015.09.027. SUN P P,ZHANG T J,XU K J,et al.Clinical adverse reaction distribution features of tripterygium wilfordii and its preparations:a systematic review of randomized controlled trials[J].World Science and Technology-modernization of Traditional Chinese Medicine,2015,17(9):1899-1905.DOI:10.11842/wst.2015.09.027.

[6]陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社，2008：353-354. LU Z Y,ZHONG N S.Internal medicine[M].7th ed.Beijing：People′s Medical Publishing House,2008：353-354.

[7]赵德光,赵欣.雷公藤多甙与强的松协同互补治疗肾病综合征[J].长春中医药大学学报,1997,13(4):21-22.DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.1997.04.019. ZHAO D G，ZHAO X.Tripterygium wilfordii glycoside combined with prednisone for treatment of nephrotic syndrome[J].Journal of Changchun College of Traditional Chinese Medicine,1997,13(4):21-22.DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.1997.04.019.

[8]许勇芝,黄志清,唐蓉.雷公藤多苷联合泼尼松治疗老年肾病综合征的疗效观察[J].中国基层医药,2009,16(5):781-782.DOI:10.3760/cma.j.issn.1008-6706.2009.05.007. XU Y Z，HUANG Z Q，TANG R.Effect of tripterygium wilfordii together with prednisone in treatment of elderly primary nephrotic syndrome[J].Chinese Journal of Primary Medicine and Pharmacy，2009,16(5):781-782.DOI:10.3760/cma.j.issn.1008-6706.2009.05.007.

[9]管哲星,陈菊花.中等剂量强的松联合雷公藤多甙治疗老年原发性肾病综合征效果评价[J].临床和实验医学杂志,2012,11(5):345-346.DOI:10.3969/j.issn.1671-4695.2012.05.011. GUAN Z X，CHEN J H.Effect evaluation of moderate dose prednisone joint tripterygium wilfordii in the treatment of elderly patients with primary nephrotic syndrome[J].Journal of Clinical and Experimental Medicine,2012,11(5):345-346.DOI:10.3969/j.issn.1671-4695.2012.05.011.

[10]陈薇薇.雷公藤多苷联合中等剂量强的松治疗老年原发性肾病综合征的疗效观察[J].世界中西医结合杂志,2013,8(10):1031-1033. CHEN W W.Efficacy observation of senile primary nephrotic syndrome treated with tripterygium glycosides and prednisone of median dose[J].World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine,2013,8(10):1031-1033.

[11]蒋良炎.雷公藤多苷联合小剂量泼尼松治疗老年原发性肾病综合征临床观察[J].海峡药学,2013,25(2):76-77.DOI:10.3969/j.issn.1006-3765.2013.02.034. JIANG L Y.Efficacy observation of tripterygium glycosides and small dose of prednisone in the treatment of senile primary nephrotic syndrome[J].Strait Pharmaceutical Journal,2013,25(2):76-77.DOI:10.3969/j.issn.1006-3765.2013.02.034.

[12]谭伟.30例雷公藤多甙片联合用药诊疗肾病综合征的临床效果观察[J].中国医药指南,2014,12(17):140-141.DOI:10.15912/j.cnki.gocm.2014.17.213. TAN W.Clinical effect observation of 30 cases of tripterygium glucosides piece combination in diagnosis and treatment of nephrotic syndrom[J].Guide of China Medicine,2014,12(17):140-141.DOI:10.15912/j.cnki.gocm.2014.17.213.

[13]牛和俊,王笑,陈小元，等.雷公藤多甙联合糖皮质激素治疗肾病综合征效果观察[J].安徽医学,2015,43(3):310-312.DOI:10.3969/j.issn.1000-0399.2015.03.019. NIU H J,WANG X，CHEN X Y，et al.Efficacy observation of tripterygium glycosides combined with glucocorticoids for therapy of patients with nephrotic syndrome[J].Anhui Medical Journal,2015,43(3):310-312.DOI:10.3969/j.issn.1000-0399.2015.03.019.

[14]韩蜀莲,李国贤,周丽华，等.雷公藤多甙辅助激素治疗肾病综合征Ⅰ型疗效观察[J].中国中西医结合肾病杂志,2001,2(2):115-116.DOI:10.3969/j.issn.1009-587X.2001.02.027. HAN S L,LI G X，ZHOU L H，et al.Curative effect observation of prednisone and tripterygium glycosides in treatment of nephrotic syndrome type Ⅰ[J].Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Nephrology,2001,2(2):115-116.DOI:10.3969/j.issn.1009-587X.2001.02.027.

[15]杨军,范琳虹.雷公藤多甙联合泼尼松治疗原发性肾病综合征疗效观察[J].中国实用医药,2010,5(16):161-162.DOI:10.3969/j.issn.1673-7555.2010.16.141. YANG J，FAN L H.Effect of tripterygium wilfordii together with prednisone in treatment of primary nephrotic syndrome[J].China Practical Medical,2010,5(16):161-162.DOI:10.3969/j.issn.1673 -7555.2010.16.141.

[16]邓明华,谢林伸.雷公藤多甙联合糖皮质激素对肾病综合征调节性T细胞的影响和临床疗效分析[J].现代医药卫生,2014,30(20):3051-3052,3055.DOI:10.3969/j.issn.1009-5519.2014.20.005. DENG M H，XIE L S.Influence and clinical efficacy of Tripterygium glycosides combined with glucocorticoid on regulatory T cells of patients with nephritic syndrome[J].Journal of Modern Medicine & Health,2014,30(20):3051-3052,3055.DOI:10.3969/j.issn.1009-5519.2014.20.005.

[17]肖建新.不同方法治疗肾病综合征96例临床治疗效果分析[J].中国医学创新,2011,8(24):164-165.DOI:10.3969/j.issn.1674-4985.2011.24.098. XIAO J X.96 cases of clinical curative effect analysis of different methods for treatment of nephrotic syndrome[J].Medical Innovation of China,2011,8(24):164-165.DOI:10.3969/j.issn.1674-4985.2011.24.098.

[18]马丽巧,董冲霄,和兴彩.雷公藤多苷片联合泼尼松治疗原发性膜性肾病疗效观察[J].临床医药实践,2014,23(4):266-267. MA L Q，DONG C X，HE X C.Effect of tripterygium wilfordii together with prednisone in treatment of primarymembranous nephrotic syndrome[J].Proceeding of Clinical Medicine,2014,23(4):266-267.

[19]邹惠庆.强的松联合雷公藤治疗肾病综合征的临床观察[J].当代医学,2014,21(21):137-138.DOI:10.3969/j.issn.1009-4393.2014.21.095. ZOU H Q.Efficacy observation of prednisone and tripterygium glycosides in the treatment of nephrotic syndrome[J].Contemporary Medicine,2014,21(21):137-138.DOI:10.3969/j.issn.1009-4393.2014.21.095.

[20]王茂合,秦嵋.使用雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的效果分析[J].当代医药论丛,2014,4(19):129-130. WANG M H，QIN M.Curative effect analysis of using tripterygium glycosides combine with glucocorticoids for the treatment of refractory nephrotic syndrome[J].Contemporary Medicine Forum,2014,4(19):129-130.

[21]王永清.原发性肾病综合征治疗两种用药方案对比研究[J].医药前沿,2014,4(20):174.DOI:10.3969/j.issn.2095-1752.2014.20.175. WANG Y Q.Comparative study of two kinds of therapeutic regimen for primary nephrotic syndrome[J].Yiayao Qianyan,2014,4(20):174.DOI:10.3969/j.issn.2095-1752.2014.20.175.

[22]范德墉,徐成刚.雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].中华中医药学刊，2014，33(4):958-960.DOI:10.13193/j.issn.1673-7717.2014.04.087. FAN D Y，XU C G.Tripterginum wilfordii polyglycoside combined with glucocorticoid treatment of refractory nephrotic syndrome[J].Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine,2014,33(4):958-960.DOI:10.13193/j.issn.1673-7717.2014.04.087.

[23]朴成梅.难治性肾病综合征采用雷公藤多甙联合糖皮质激素治疗的临床观察[J].中国现代药物应用,2015,9(9):135-136.DOI:10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.09.095. PIAO C M.Curative effect analysis of Tripterginum wilfordii polyglycoside combined with glucocorticoid for the treatment of refractory nephrotic syndrome[J].Chinese Journal of Modern Drug Application,2015,9(9):135-136.DOI:10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.09.095.

[24]霍洁,苏敏.难治性肾病综合征采用雷公藤多甙联合糖皮质激素治疗临床研究[J].深圳中西医结合杂志,2015,25(14):46-47.DOI:10.16458/j.cnki.1007-0893.2015.14.022. HUO J,SU M.Clinical studies of tripterginum wilfordii polyglycoside combined with glucocorticoid for refractory nephrotic syndrome[J].Shenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,2015,25(14):46-47.DOI:10.16458/j.cnki.1007-0893.2015.14.022.

[25]郝静,袁伟杰.难治性肾病综合征的病因及治疗研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志,2013,14(6):553-555.DOI:10.3969/j.issn.1009-587X.2013.06.033. HAO J，YUAN W J.Research development for the etiology and treatment of refractory nephrotic syndrome[J].Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Nephrology,2013,14(6):553-555.DOI:10.3969/j.issn.1009-587X.2013.06.033.

[26]朱小利,叶玉燕,陈丽萍.双倍剂量雷公藤多甙加强的松治疗原发性肾病综合征的临床研究[J].浙江医学,2007,29(7):764-765.DOI:10.3969/j.issn.1006-2785.2007.07.065. ZHU X L,YE Y Y,CHEN L P.Clinical research of double doses tripterygium wilfordii glycoside and prednisone for the treatment of primary nephrotic syndrome[J].Zhejiang Medical Journal,2007,29(7):764-765.DOI:10.3969/j.issn.1006-2785.2007.07.065.

[27]陈彦,黄建萍,丁洁,等.对雷公藤治疗原发性肾病综合征不同方案的评价[J].中国医刊,2006,41(2):41-44.DOI:10.3969/j.issn.1008-1070.2006.02.017. CHEN Y，HUANG J P，DING J,et al.Tripterygium therapy in primary nephrotic syndrome[J].Chinese Journal of Medicine,2006,41(2):41-44.DOI:10.3969/j.issn.1008-1070.2006.02.017.

[28]黎磊石,刘志红.应用雷公藤治疗肾炎二十五载的体会[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2003,12(3):246-247.DOI:10.3969/j.issn.1006-298X.2003.03.010. LI L S，LIU Z H.Twenty-five years of experience for application of tripterygium wilfordii treatment of nephritis[J].Chinese Journal of Nephrology Dialysis & Transplantation,2003,12(3):246-247.DOI:10.3969/j.issn.1006-298X.2003.03.010.

[29]张玉萌,朱丽萍.雷公藤制剂致肝毒性、生殖毒性和血液系统毒性不良反应回顾性分析[J].中国药物应用与监测,2014,11(3):173-176. ZHANG Y M，ZHU L P.Retrospective analysis on hepatotoxicity,reproductive toxicity and hematotoxicity caused by tripterygium wilfordii preparations[J].Chinese Journal of Drug Application and Monitoring,2014,11(3):173-176.

[30]赵庆国.基于谱-效相关的雷公藤效/毒物质初步研究[D].北京：中国人民解放军军事医学科学院，2015. ZHAO Q G.Preliminary study on the effective and toxic components in radix tripterygii based on spectrum-effect relationship analysis[D].Beijing:Academy of Military Medical Sciences,2015.

[31]邓金宝,徐方方,徐鹏,等.雷公藤制剂UPLC指纹图谱研究及4种效应成分的含量测定[J].中山大学学报(自然科学版)，2015，54(2):92-100.DOI:10.13471/j.cnki.acta.snus.2015.02.019. DENG J B，XU F F，XU P，et al.Fingerprints and content determinations of four active components of tripterygium preparations by UPLC[J].Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Sunyatseni,2015,54(2):92-100.DOI:10.13471/j.cnki.acta.snus.2015.02.019.

(本文编辑：贾萌萌)

Tripterygium Glycosides Combined with Glucocorticoid for Primary Nephrotic Syndrome in Adults：a Meta-analysis

ZHANGYang-yang,ZENGShu-fei,YANBing,CHENDe-zhen,LIUFan-na,YINLiang-hong*

TheFirstAffiliatedHospitalofJinanUniversity,Guangzhou510632,China

*Correspondingauthor:YINLiang-hong,Professor,Chiefphysician，Doctoralsupervisor;E-mail：13725251458@126.com

Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of Tripterygium glycosides combined with glucocorticoid in the treatment of primary nephrotic syndrome(PNS) in adults.Methods We did a review of the studies about randomized controlled trials of Tripterygium glycosides combined with glucocorticoid versus full dose of glucocorticoid alone for PNS in adults as of March 2016 from CBM,CNKI,VIP,Wanfang data,Cochrane Library,PubMed and SCI and paper periodicals(traditional Chinese medicine,integrated traditional Chinese and western medicine and kidney disease).Meta-analysis of the overall response rate(ORR) and incidence of adverse reactions was performed by using stata 12.0.Results A total of 18 articles with 1 236 patients(620 in the control group and 616 in the experimental group) in all were included.Meta-analysis showed that compared with control group,experimental group had higher ORR〔RR=1.21，95%CI(1.11,1.32)，P<0.001〕,and lower incidence of adverse reactions〔RR=0.51，95%CI(0.37,0.70)，P<0.001〕.Subgroup analysis demonstrated that,the ORR of Tripterygium glycosides combined with medium dose of glucocorticoid was higher than that of full dose of glucocorticoid alone〔RR=1.11，95%CI(1.02,1.20)，P=0.015〕,and the ORR of Tripterygium glycosides combined with full dose of glucocorticoid was higher than that of full dose of glucocorticoid alone〔RR=1.31，95%CI(1.22,1.41)，P<0.001〕.Asymmetric funnel plot of the ORR demonstrated publication bias.Conclusion For PNS in adults,Tripterygium glycosides combined with glucocorticoid is a promising treatment for it has higher efficacy and lower incidence of adverse reactions than full dose of glucocorticoid alone.However,this needs to be further confirmed by more high-quality studies since the methodological quality of the included articles in this study is not high.

Nephrotic syndrome;Tripterygium wilfordii;glucocorticoid；Meta-analysis

广东省教育部产学研结合项目(2011B090400570)；广州市科技计划项目(2015Y2000007)；广东高校血液净化技术与设备工程技术研究中心(GCZX-A1104)

R 692

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.14.018

2016-09-24；

2017-03-06)

510632广东省广州市，暨南大学附属第一医院

*通信作者：尹良红，教授，主任医师，博士生导师；E-mail：13725251458@126.com