薛晓芳 ,赵 静
1.广州市黄埔区红十字会医院皮肤科(广州510700),2.西安交通大学第二附属医院(西安710004)
普瑞巴林胶囊联合丁丙诺啡透皮贴治疗带状疱疹后神经痛应用研究*
薛晓芳1,赵 静2△
1.广州市黄埔区红十字会医院皮肤科(广州510700),2.西安交通大学第二附属医院(西安710004)
目的:探讨普瑞巴林胶囊联合丁丙诺啡透皮贴治疗带状疱疹后神经痛的有效性和安全性。方法:将105例带状疱疹后神经痛患者随机分成三组各35例。A组选用普瑞巴林胶囊75mg口服,2次/d;B组选用普瑞巴林胶囊150mg口服,2次/d;C组选用普瑞巴林胶囊75mg口服,2次/d,并将丁丙诺啡透皮贴剂贴于上臂外侧治疗,5 mg/贴,1贴/7 d。观察比较三组疼痛评分、焦虑症状评分、生活质量评分及不良反应情况。 结果:治疗后A、B、C三组各时间点VAS 评分均降低,且B、C组低于A组(P<0.05);B、C组患者在7 ~28d的疼痛程度及疼痛缓解明显优于A组(P<0.05);各组HAMA评分治疗前后比较差别有统计学意义(P<0.05),患者焦虑症状评分均较治疗前均降低。与A组比较,B、C组评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。连续治疗4周后,生活质量均明显改善,C组患者的SF-36 结果优于A组和B组。不良反应主要表现为恶心、呕吐、便秘、头晕、口干及尿潴留,B组患者的头晕、口干及嗜睡发生率高于A组和C组。结论:瑞巴林胶囊联合丁丙诺啡透皮贴治疗带状疱疹后神经痛疗效确切,不良反应较少。
带状疱疹(Herpes-zoster)是皮肤科、疼痛科收治的一种常见疾病,常规治疗疗效很好,尤其是年轻患者,但有些患者特别是老年患者发生带状疱疹后神经痛(Post herpetie neuralgia,PHN)的机会很高。有研究显示:所有带状疱疹患者中发生 PHN 的比例占8% ~ 27%[1]。我科采用普瑞巴林联合联合丁丙诺啡透皮贴治疗PHN取得了一定的成果,现报告如下。
1 一般资料 本研究经本院伦理委员会批准并由患者签署知情同意书,选取2013年9月至2014年2月PHN患者 105例,患病初期均经过我科抗病毒、
营养神经等常规治疗,其中男 55 例,女 50例,年龄53~82岁,身高145~183cm,体重40~92kg,病程3~60月。头面部患者32例,颈部及上肢患者22例,腰背部患者41例,下肢患者10例。入组前VAS疼 痛 评 分>5分;出现神经痛时间超过3个月;无心、肺、肝、肾等重要脏器的器质性疾病;无出凝血时间异常;无恶心呕吐、头晕、尿潴留等情况;无阿片类药物过敏及滥用者;无精神或认知障碍;近期心肌梗死,肝肾功能中重度异常;过敏体质,过度肥胖,孕妇和哺乳患者。三组患者在年龄、性别、体重、身高、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1 三组患者一般资料比较
2 治疗方法 A组选用普瑞巴林胶囊75mg口服,2次/d;B组选用普瑞巴林胶囊150mg口服,2次/d。C组选用普瑞巴林胶囊75 mg口服,2次/d,并将丁丙诺啡透皮贴剂贴于上臂外侧治疗,5 mg/贴,1贴/7d。
3 观察指标
3.1 疼痛评分:采用疼痛视觉模拟评分(Visual analogue scale,VAS)卡尺进行评估,分别于用药前(T0)、用药后1d(T1)、3d(T2)、7d(T3)、14d(T4)、21d(T5)、28d(T6)时进行随访并记录 VAS 分值。
3.2 焦虑症状评分:在上述时间点采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分情况比较。
3.3 生活质量评分( Quality of life,QOL) :分别于各时间点对患者食欲、 睡眠、 日常生活、精神状态、与人交往等情况进行打分[2]。
3.4 不良反应:记录各时间点发生的不良反应,如:头晕、嗜睡、恶心、便秘、头痛及口干等,统计不良反应发生人数及其发生率。
1 三组患者VAS 评分比较 见表2。治疗后A 、B 、C三组患者各时间点VAS 评分均降低,且B、C 组低于A组(P<0.05),三组患者疼痛均明显缓解,B 、C组患者在7 ~28 d 疼痛程度及疼痛缓解明显优于A组(P<0.05)。
表2 三组患者VAS 评分比较 (分)
注:与A组比较,*P<0.05;与T0时比较,#P<0.05
2 三组患者焦虑症状评分比较 见表3。各组的HAMA评分治疗前后比较差别有统计学意义(P<0.05),患者焦虑症状评分见均较治疗前均降低。与A组比较,B、C组评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 三组患者生活质量评分比较 见表4。三组患者连续治疗4 周后,生活质量均明显改善,C组患者的SF-36 结果优于A组和B组。 除一般健康状况和精力两项外,其余各项比较有统计学意义(P<0.05)。
4 三组患者不良反应比较 见表4。三组患者不良反应主要表现为恶心、呕吐、便秘、头晕、口干及尿潴留,B组患者的头晕、口干及嗜睡发生率高于A组和C组。
表3 三组患者HAMA评分比较(分)
注:与A组比较,*P<0.05;与HAMA治疗前比较,#P<0.05
表4 三组患者治疗前及4周后SF-36生活质量评分各指数比较 (分)
表5 三组不良反应比较(例)
带状疱疹患者在疱疹前期、急性出疹期经过治疗后2~4周内可自愈,或可能留下疤痕和色素的变化,皮肤情况得到好转,但带状疱疹后神经痛期长期遭受疼痛的折磨,严重影响饮食和睡眠,生活质量低下,患者还有可能出现情绪异常,如焦虑、抑郁,严重时甚至有自杀倾向容易被临床医生所忽略。
普瑞巴林主要作用于突触前α2-δ亚受体,这是一个广泛分布在外周和中枢神经系统的电压依赖性钙离子通道,其上调在神经超敏化进程中发挥重要作用,通过改变 GABA 代谢产生,阻断电压依赖性钙通道,减少神经递质的释放,减少钙离子内流, 随之减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P 物质等兴奋性神经递质的释放,从而有效控制神经性疼痛[3]。近年来普瑞巴林在临床上的大量普及使用,相关不良反应也越来越受到了重点关注和研究,包括男性乳房发育、过敏反应、眩晕、思 维 异 常、脑病和胼胝体水肿、肝脏毒性等方面,这些不良反应且呈剂量依赖性。研究发现伴随着每日剂量的提高,也增加了不良反应的发生率[4]。由于普瑞巴林的不良反应发生率呈剂量依赖性, 因此如何在保证药效的基础上, 尽可能地降低药品不良反应发生率值得探讨。为了降低普瑞巴林的风险, 使用剂量应维持在 300 mg/d, 最大不应该超过 600mg/d。本研究发现:A组与B组疼痛评分比较差异无统计学意义,但B组不良反应发生率较高。
丁丙诺啡透皮贴剂是一种可透过皮肤吸收的新型强效中枢性镇痛剂,由丁丙诺啡和透皮缓释给药系统组成。丁丙诺啡镇痛作用主要通过 μ 受体调控,可在相对低的剂量下激活 μ 阿片受体,产生有效镇痛作用。不良反应通常程度较轻,对日常生活影响不大[5],通常发生于用药早期,坚持服药 3~4d 后多可自行缓解,因此耐受性较好。
本研究发现:普瑞巴林胶囊联合丁丙诺啡透皮贴治疗带状疱疹后神经痛取得了良好的镇痛效果,且不良反应较少。
[1] Yawn BP,Saddier P,Wollan PC,etal.A population-based study of the incidence and complication rates of herpes zoster before zoster vaccine introduction[J].Mayo Clin Proc,2007,82(11) : 1341-1349.
[2] Durkin B,Page C,Glass P.Pregabalin for the treatment of postsurgical pain[J].Expert Opin Pharmacother,2010,11( 16) : 2751-2758.
[3] Ginieri-Coccossis M,Triantafillou E,Tomaras V,etal.Quality of life in mentally ill, physically ill and healthy individuals: The validation of the Greek version of the World Health or ganization Quality of Life( WHOQOL- 100) questionnaire[J].Ann Gen Psychiatry,2009,13( 8) : 23-37.
[4] Zaccara G,Gangemi P,Peruca,etal.The adverse event profile of pregabalin;A systematic review and meta-analysis of randomized trials[J].Epilepsia,2011,52(4):826-836.
[5] Wen W,Lynch SY,Muner AC,etal.Application site adverse events a ssociated with the buprenorphine transdermal system: a pooled analysis Expert Opin Drug Saf,2013,12(3):309-319.
(收稿:2017-01-20)
*国家临床重点专科建设项目 [卫办医政函2011(873号)]
疱疹,带状/并发症 神经痛/病因学 神经痛/药物疗法 @普瑞巴林 @丁丙诺啡透皮贴
R752.1
A
10.3969/j.issn.1000-7377.2017.05.021
△通讯作者