女性更年期后类风湿关节炎并发骨质疏松126例临床研究*

王 利 ，吕艳艳 ，邱红霞 ，刘 洋 ，程国华 ，曹 茸，刘 丹，曹团平

1.西安市第五医院风湿免疫科六病区(西安710082)，2.西安市第五医院检验科(西安710082)

女性更年期后类风湿关节炎并发骨质疏松126例临床研究*

王 利1，吕艳艳1，邱红霞1，刘 洋1，程国华1，曹 茸1，刘 丹1，曹团平2△

1.西安市第五医院风湿免疫科六病区(西安710082)，2.西安市第五医院检验科(西安710082)

目的：通过双能骨密度检测联合血清25-羟基维生素25(OH)D水平检测女性更年期后类风湿关节炎(RA)患者，探讨女性更年期后RA并发骨质疏松症(OP)的临床特点及相关指标。方法：对205例女性更年期后RA患者采用双能骨密度仪联合检测血清25(OH)D水平，并记录RA患者的临床资料和病情评分。结果：205例患者出现OP患者为126例(61.5%)；OP-RA组与单纯RA患者的晨僵时间(86.7±71.6) min vs(35.9±32.5) min，腰背部疼痛指数(3.0±1.0) vs (1.7±0.8)及生活质量HAQ评分平均为(2.3±0.9)分vs(1.5±0.4)分，OP-RA组明显增高(P<0.05)；OP-RA组、单纯RA组与健康对照组血清25(OH)D水平分别为(10.3±4.3) ng/L、(13.9±4.8) ng/L和(19.5±11.3)ng/L，骨密度T值水平分别为：(-3.2±0.7)、(-1.8±0.5)、(-0.5±0.9)，OP-RA组显著低于单纯RA患者及正常对照组(P<0.05)。结论：女性绝经后RA患者的OP 发生率较高，临床症状较重，骨密度检测联合血清25OHD水平检测对疾病诊断和指导治疗具有重要意义。

类风湿关节炎( Rheumatoid arthritis，RA)是一种累及多个关节肿痛，关节畸形及骨质破坏的慢性炎症性疾病。病程迁延反复加重，多数患者出现关节功能障碍，全身疼痛最终致残。RA好发于中年女性，当患者长期服用抗风湿药物包括免疫抑制剂、激素等，可造成性激素的抑制作用，骨形成减低，骨破坏增加[1]。当更年期后女性RA患者更易出现骨质疏松症(Osteoporosis，OP)，其临床特点和治疗更需要重点关注，本研究探讨更年期后女性RA患者并发OP的发生率，临床特点及实验室指标等情况，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 收集西安市第五医院2015年10月至2016年4月风湿科住院的女性RA患者205例，诊断均符合2009年ACR修订的RA分类诊断标准。年龄46～78岁，平均59.3岁，病程10月至25年，对照组女性30例，年龄47～75岁，平均年龄58.2岁，均为本院体检者。RA组与对照组年龄比较无统计学差异(P>0.05)。

2 研究方法 收集患者临床资料，包括病程，临床特点，脊柱痛(Likert)积分(0～4分)，实验室指标包括：血清25OHD水平，双能骨密度检测结果，血沉(ESR)，C反应蛋白(CRP)以及健康评估问卷(HAQ)评分和DAS28临床评分。所有病例及对照组体检者，清晨采集空腹静脉血3ml，检测25(OH)D水平根据试剂盒操作完成，双能骨密度检测仪进行临床操作检测。

结 果

1 两组患者及健康对照组并发OP例数及骨密度比较 205例RA患者中出现骨质疏松126例(61.5%)，其中骨密度T值低于-3.5以下的重症OP患者37例(18.0%)。OP-RA组血清25(OH)D水平和双能骨密度T值水平显著低于非OP的RA患者及正常对照组(P<0.05)。

2 两组患者及健康对照组晨僵时间、Likert积分、HAQ评分及两组病程、DAS28评分比较 见表1。OP-RA组晨僵时间，Likert积分，HAQ评分明显高于单纯RA组和对照组(P<0.05)；与单纯RA组比较，OP-RA组病程、DAS28评分明显升高(P<0.05)。

表1 三组临床表现及HAQ、DAS28评分等比较

注:与单纯RA组比较， *P<0.05；与健康对照组比较，▲P<0.05

3 两组患者及健康对照组辅助检查指标比较 见表2。与单纯RA患者及健康对照组比较，OP-RA组血清25(OH)D水平明显减低(P<0.05)。

表2 三组实验室及辅助检查指标比较

注:与单纯RA组比较，*P<0.05；与健康对照组比较，▲P<0.05

讨 论

女性更年期后发生骨质疏松的原因较多，林华等认为绝经后妇女OP与骨性关节炎的发生与增龄密切相关， 薛昊罡报道雌激素水平与绝经后女性骨密度呈负相关，雌激素能通过多种途径影响骨组织代谢，也提出了OP组血清TNF-α及IL-6明显增高，与雌二醇(E2)呈负相关[2-3]。RA为自身免疫性疾病，女性患者居多，并发骨质疏松症临床中较为常见， 洪琼等研究报道RA患者OP的发生率明显高于匹配的对照组，应用任何剂量激素、病程长和血清25(OH)D水平下降都是RA高发OP的危险因素，而生活质量降低和红细胞沉降率等炎性指标也可能参与RA相关性OP的发生[4]。本研究重点关注绝经后女性RA并发OP的情况，OP发生为61.5%，与文献报道相符。同时，本研究发现：OP-RA组血清25(OH)D水平较单纯RA组和正常组明显减低，25(OH)D水平下降提示体内维生素D储备及活化功能下降，进而提示肠道摄取钙能力下降。双能骨密度检测T值和骨密度值均低于单纯RA组和健康对照组，同时OP-RA组患者的病程长，生活质量HAQ评分、夜间腰背痛评分明显增高。提示发生OP后，患者临床不适症状均有所加重。以上提示另一方面，双能骨密度检测能够准确判断骨质疏松的程度，骨质疏松与临床相关表现具有一致性。

刘时璋等提出对OP的认识存在误区和盲点，专业化的教育应针对不同年龄的OP患者，成效更为显著[5]。 考虑本组骨质疏松症发生率高的原因：与疾病本身免疫炎症反应相关，造成破骨细胞的激活通路上调；也与患者生活方式和生活状态相关，患者长期疼痛，关节活动受限及晨僵，多数患者不能参加正常户外活动，锻炼明显减少，日晒不足，以及患者饮食结构的不均衡；同时患者长期药物治疗，包括激素制剂的应用，造成激素诱导骨质疏松症(GIOP)的发生。本病女性发病多于男性，且发病年龄以40岁左右常见，疾病迁延不愈，可导致女性卵巢功能紊乱，造成骨质流失和OP的提前发生[6]。重视发生OP临床表现和实验室指标，对疾病的早期治疗和预防具有重要作用。

本研究提示: 绝经后女性RA患者骨质疏松症发病率不低，25(OH)D水平检测和双能骨密度检测对OP具有不同的临床意义，需要重视联合检测，当RA患者中发现25(OH)D水平减低或双能骨密度提示骨质疏松时，需要给予相应处理。

[1] 柏华民,吐苏娜依·吐拉克. 糖皮质激素治疗风湿病引发骨质疏松56例临床分析[J]. 陕西医学杂志，2013,42(8):1034-1036.

[2] 林 华,陈 新,张咏梅,等. 绝经后妇女骨质疏松与骨关节炎的相关性研究[J]. 中国骨质疏松杂志,2006,12(5):488-489,534.

[3] 薛昊罡,冷 冰,马恩元,等. 雌激素水平与绝经女性并发骨质疏松症的相关性研究[J]. 中国妇幼保健,2011,26(26):4106-4108.

[4] 洪 琼,徐建华,徐胜前,等.类风湿关节炎患者骨质疏松症的危险因素分析[J].安徽医科大学学报,2013,48(9):1083-1087.

[5] 刘时璋,毕育学,易 智.中老年骨质疏松认知调查与分析[J].陕西医学杂志,2012,41(7):895-897.

[6] 王 丹，田 颖.首乌二子丸配合中药穴位离子导入治疗肝肾不足型绝经后骨质疏松症61例[J].陕西中医，2015,36(7)：787-788.

(收稿：2016-08-05)

*陕西省社会发展科技攻关项目(2015SF134)

陕西省自然科学基金项目(2015JM8422)

关节炎，类风湿/并发症 骨质疏松/病因学 骨质疏松/诊断

R684.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.05.017

△通讯作者