甲亢性骨质疏松症阿仑膦酸钠的有效性和安全性分析

李震宇

（柳州市中医院，广西 柳州 545001）

甲亢性骨质疏松症阿仑膦酸钠的有效性和安全性分析

李震宇

（柳州市中医院，广西 柳州 545001）

目的探讨甲亢性骨质疏松症阿仑膦酸钠的有效性和安全性。方法选取柳州市中医院2014年3月～2015年6月收治的甲亢性骨质疏松症患者128例作研究对象，依照随机抽签法分为对照组与治疗组，各64例，对照组服用甲巯咪唑联合钙尔奇片治疗，治疗组在对照组用药基础上加用阿仑膦酸钠，对比两组患者治疗前后骨密度变化以及不良反应发生率。结果①治疗前，治疗组与对照组的骨密度对比，差异无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，治疗组患者的骨密度水平是（1.64±0.05）g/cm2，对照组患者治疗后的骨密度水平是（1.09±0.09）g/cm2，其对比，差异有统计学差异（P＜0.05）；②治疗组患者不良反应发生率是18.75%，对照组患者不良反应发生率是25.00%，其对比，差异有统计学意义（P＞0.05）。结论甲亢性骨质疏松症阿仑膦酸钠的有效性和安全性均较高，可有效增加患者骨密度，且不会增加其不良反应。

甲亢性骨质疏松症；阿仑膦酸钠；有效性；安全性

甲亢患者因体内分泌甲状腺激素过多，导致其骨代谢功能紊乱，其骨形成显著小于骨吸收，且骨转换速度加快，最终减少其骨量，形成骨质疏松，严重者可发生骨折现象。目前，临床上关于甲状腺功能亢进所致骨质疏松、骨量减少的应对方式，尚未有统一定论。据报道[1]，阿仑膦酸钠有抑制人体骨转换和增加骨量作用，且可改善骨质量，减少骨折风险，但缺乏足够实验依据。本研究为确定甲亢性骨质疏松症阿仑膦酸钠的有效性和安全性，将64例甲亢性骨质疏松患者随机分组，分别采取甲巯咪唑联合钙尔奇片方案、甲巯咪唑与钙尔奇片联合阿仑膦酸钠方案，现报道两组治疗前后骨密度变化以及不良反应发生率如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取柳州市中医院2014年3月～2015年6月收治的甲亢性骨质疏松症患者128例作研究对象，依照随机抽签法分为对照组与治疗组，各64例，其中，治疗组中男24例，女40例；年龄20～40岁，平均（31.07±2.98）岁；对照组中男20例，女44例；年龄21～40岁，平均为（31.12±2.95）岁；以统计学软件分析两组患者之间平均年龄与性别等基本资料的对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①血清甲状腺功能指标、临床表现以及骨密度检查结果均满足甲亢性骨质疏松症临床诊断标准[2]；②临床资料完整，配合行为良好；③对本次研究所用药物无过敏现象；④神志清晰，对此次研究表示知情同意。

（2）排除标准：①存在饮用咖啡史、酗酒史、骨折史、骨质疏松症家族史、每日抽烟超过20支；②合并肝肾功能障碍以及其他系统慢性病；③因甲状旁腺机能亢进、长时间应用激素治疗、缺乏维生素D而导致骨量低者；④近期应用过二磷酸盐治疗者；⑤配合行为不良，拒绝签订知情同意书。

1.3 治疗方法

对照组服用甲巯咪唑联合钙尔奇片治疗，即每日服用钙尔奇片（惠氏制药有限公司；规格：600 mg*60s；生产批号：20140564）1次，600 mg/次；同时，口服甲巯咪唑（北京市燕京药业有限公司；规格：5mg*100s；生产批号：20140519），2片/次，3次/d；治疗组则在上述用药基础上加用阿仑膦酸钠（北京万生药业有限责任公司；规格：70mg*4片/盒；生产批号：20059029）治疗，70 mg/次，1次/周。两组均坚持治疗8周。

1.3 观察指标

（1）采取骨密度检测仪，检测两组患者治疗前、治疗后的骨密度水平；

（2）统计两组患者用药期间的不良反应发生率；

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对本研究中数据资料予以分析。计数资料以例数（n），百分数（%）表示，采用x2检验；计量资料以“s”表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学差异。

2 结 果

2.1 对比两组患者治疗前后的骨密度水平

治疗前，治疗组与对照组的骨密度对比，差异无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，治疗组患者的骨密度水平均高于对照组，其对比，差异有统计学（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的骨密度水平比较（s，g/cm2）

表1 两组患者治疗前后的骨密度水平比较（s，g/cm2）

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 64 1.02±0.09 1.64±0.05对照组 64 1.05±0.07 1.09±0.09 t 1.052 2.720 P＞0.05 ＜0.05

2.2 对比两组患者不良反应发生率

治疗组患者共64例，腹痛4例，头晕4例，上腹饱胀4例，其不良反应发生率是18.75%；对照组患者共64例，腹痛4例，便秘4例，上腹饱胀8例，其不良反应发生率是25.00%；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（x2=0.183，P＞0.05）。

3 讨 论

甲状腺功能亢进症可致使其骨量丢失，而骨量是否能伴随其甲状腺功能改善而完全恢复，临床上对此尚无明确定论[3]。有学者经研究表示，甲状腺功能亢进症患者经3年治疗后，骨密度能够彻底恢复至发病前水平，且与既往没有甲状腺功能亢进症病史人群相比无统计学差异，与其发病年龄也不相关[4]。对此，有报道称，既往甲状腺功能亢进症病史者即使完全恢复了甲状腺功能以及骨密度，其发生骨折的风险性也高于正常人群[5]。据此可知，甲状腺功能亢进症患者不但丢失了骨矿含量，其骨质量也收到了一定影响[6]。

目前，临床上对于甲亢性骨质疏松症多采取药物治疗，其中以钙尔奇片、甲巯咪唑治疗，但疗效一般，需作进一步用药治疗。阿仑膦酸钠属于第三代的双磷酸盐，在上世纪九十年代中期被美国食品药品监督管理局批准用于骨质疏松症治疗中，并在增加骨含量、抑制骨吸收基础上，改善其骨质量，并降低其腰椎骨折、非腰椎骨折的风险系数[7]。就甲状腺功能亢进症患者的高转换型骨代谢特点而言，阿仑膦酸钠可作为治疗甲状腺功能亢进症继发性的骨质疏松症首先药物。经研究，阿仑膦酸钠的R2侧链上有氮原子，其在促使破骨细胞凋亡方面的作用机制与非含氮双磷酸盐不同，而类似于焦磷酸，可紧密吸附于羟磷灰石表面，然而氮原子不同于焦磷酸，不容易在焦磷酸酯作用下被降解。双磷酸盐和骨羟磷灰石相结合后，其羟磷灰石可被溶解成磷酸钙，抑制焦磷酸酯酶活性。焦磷酸酯酶在破骨细胞活性上有重要作用，可集中其应力纤维，促使细胞膜稳定性、细胞存活性，最终致使细胞凋亡。而阿仑膦酸钠可选择性与破骨细胞中内膜附着面下方活性位点结合，抑制破骨细胞作用，改善骨质量。本研究结果提示，治疗组治疗后的骨密度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组患者不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），充分证明了甲亢性骨质疏松症阿仑膦酸钠的有效性和安全性。

[1] 方 芳.仙灵骨葆联合阿仑膦酸钠(福善美)治疗原发性骨质疏松症临床观察[J].亚太传统医药,2014,10(5):105-106.

[2] 雷 雷,郑瑞芝,王月霞,等.阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗老年性骨质疏松的临床疗效及安全性[J].中国骨质疏松杂志,2016,22(8):1031-1034.

[3] 王镜山.阿仑膦酸钠治疗90例甲亢并发骨质疏松症患者的临床效用[J].中国伤残医学,2016,24(9):29-30.

[4] 宋会平,张 柳.阿仑膦酸钠治疗老年女性严重骨质疏松症患者的疗效分析[J].中华老年骨科与康复电子杂志,2016,2(3):141-145.

[5] 黄献民.补肾固骨汤联合阿仑膦酸钠治疗老年性骨质疏松症疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2015,v.24(28):3129-3131.

[6] 陈衍尧,范伟锋,朱秋贤,等.黄芪鳖甲丸联合阿仑膦酸钠及维D钙治疗原发性骨质疏松症临床观察[J].实用中医药杂志,2016,32(9):881-882.

[7] 刘 颖,马凤云.阿仑膦酸钠及唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症患者的临床疗效研究[J].河北医学,2016,22(1):25-29.

本文编辑：李 豆

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ISSN.2095-8242.2017.009.1735.02