碳氧血红蛋白在新生儿ABO溶血病诊断中的价值

杨爱娟，李 磊，王艳维，朱惠洁，程可萍

(浙江省永康市妇幼保健院新生儿科，浙江 永康 321300)

碳氧血红蛋白在新生儿ABO溶血病诊断中的价值

杨爱娟，李 磊，王艳维，朱惠洁，程可萍

(浙江省永康市妇幼保健院新生儿科，浙江 永康 321300)

目的 探讨碳氧血红蛋白(COHb)在不同日龄新生儿的ABO溶血病诊断中的价值。方法 收集浙江省永康市妇幼保健院2015年1月至2016年3月期间收治的812例高胆红素血症患儿，其中378例ABO溶血病患儿为病例组，434例非溶血性病理性黄疸患儿为对照组。每组根据入院时间分为0～3天组及5～7天组，比较其胎龄、体重、入院时间及相应COHb、血清总胆红素(STB)、血红蛋白(Hb)、网织红细胞(Ret)，并建立工作曲线(ROC)，确定COHb、Ret的曲线下面积(AUC)，同时分析两者不同截断值的敏感度和特异度。结果 随着日龄的增加，不论是否存在ABO溶血病，COHb值均逐渐下降。对照组中0～3天与5～7天的COHb比较差异有统计学意义(t=6.456，P<0.01)。病例组中的胎龄及体重均明显大于对照组，两组之间的入院日龄差异也有统计学意义(t值分别为4.916、4.692、2.113，均P<0.05)。日龄0～3天病例组中COHb、STB、Ret均明显升高，Hb明显降低，与对照组比较差异均有统计学意义(t值分别为7.582、2.338、9.143、8.352，均P<0.05)；而日龄5～7天病例组中COHb、STB、Ret均明显升高，与对照组比较差异均有统计学意义(t值分别为6.266、3.995、6.256，均P<0.01)，两组间Hb差异无统计学意义(P>0.05)。COHb预计新生儿溶血病的最佳截断值为1.4%。曲线下面积为0.698，其灵敏度为55.82%，特异度为72.81%，与Ret联合检测可使特异度高达93.78%。结论 随着日龄不断增加，出生3天后患儿的COHb较3天内明显下降，同时COHb是敏感的新生儿溶血病诊断指标，COHb与Ret联合早期诊断和治疗干预ABO溶血病有重要的意义。

碳氧血红蛋白；ABO溶血病；ROC曲线；总胆红素

高胆红素血症在新生儿病房是一个非常常见的疾病[1]。新生儿ABO溶血病是引起新生儿黄疸常见原因之一，亦为新生儿高间接胆红素血症及胆红素脑病的主要原因之一[2]，严重时可导致患儿死亡，或遗留神经系统后遗症。因此,对ABO溶血病的早期诊断及干预治疗十分重要。在血红素分解成胆红素的过程中产生胆绿素、铁，同时产生等当量的一氧化碳(CO)，CO与血红蛋白结合形成碳氧血红蛋白(COHb)，所以，COHb可作为衡量红细胞破坏增多、胆红素产量增加的指标，其检测有取血少、出结果快的优点。本文对378例ABO溶血病患儿的临床资料进行分析，探讨COHb在早期临床诊断中的应用价值。

1对象与方法

1.1对象

选取浙江省永康市妇幼保健院2015年1月至2016年3月期间收治的812例高胆红素血症新生儿，包括男392例，女420例，男女比例为1:1.07；胎龄为32～42周；体重为2 000～4 570g；其中378例ABO溶血病患儿为病例组，诊断标准见胡亚美主编的《诸福棠实用儿科学》(2002年第7版)，并排除Rh血型不合溶血病及红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等新生儿溶血性疾病；选取同期非溶血性病理性黄疸患儿434例为对照组。两组患儿均符合以下入选标准：①本次住院为生后首次就诊；②日龄为7日以内；③无宫内窘迫和窒息史，无异常出血(如颅内出血、头颅血肿、肾上腺出血)或败血症等影响胆红素值的非溶血性疾病；④入院后首次动脉血气分析无明显酸碱平衡紊乱。

通过对对照组中0～3天与5～7天的COHb比较，得出这两者之间有显著性差异。所以将378例病例组和434例对照组又根据入院时间分为0～3天及5～7天组；0～3天组中病例组203例，对照组199例，5～7天组中病例组175例，对照组235例。同时把所有病例组和所有对照组分别按入院时间细分为0～1天、1+～2天、2+～3天、5天、7天五组描绘出COHb平均值与日龄相关的趋势图。

1.2方法

应用丹麦雷度ABL-800全参数血气分析仪测定血清总胆红素(STB)，及其附加的CO-血氧仪测定动脉血COHb(%)，并采用日本SYSMEX XE-2100血液分析仪测定血红蛋白(Hb)和网织红细胞(Ret)。

1.3统计学方法

运用SPSS 19.0统计软件，病例组与对照组之间采用独立样本t检验，日龄与COHb进行相关性分析，建立COHb、Ret诊断新生儿ABO溶血病的受试者工作曲线(ROC曲线)，并确定曲线下面积，分析最佳截断值及联合检验的敏感度、特异度；P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1碳氧血红蛋白平均值与日龄情况

2.1.1取对照组作碳氧血红蛋白与日龄的相关分析

经分析发现新生儿日龄与COHb两者之间存在低度负相关关系，Spearman相关系数r=-0.417，P<0.01，表明随着日龄的增加，COHb平均值逐渐下降。

2.1.2碳氧血红蛋白平均值随日龄变化的关系

COHb平均值与日龄相关，随着日龄的增加，不论是否存在ABO溶血病，COHb值均逐渐下降，且两者间差距随入院时间增大而呈减小趋势，见图1。

图1 COHb平均值随日龄变化的趋势

Fig.1 Change trend of COHb average value with age increasing

2.1.3对照组不同日龄的碳氧血红蛋白情况

对照组中0～3天组与5～7天组的COHb比较差异有显著统计学意义(P<0.01)，见表1。

Table 1 Comparison of COHb at different day age in control ±S)

2.2病例组与对照组胎龄、体重、日龄比较

病例组中的胎龄及体重均明显大于对照组(均P<0.01)；病例组入院时间早于对照组，两组之间的入院日龄差异也有统计学意义(P<0.05)，见表2。

Table 2 Comparison of gestational age, body weight and day age between case group and control ±S)

2.3不同日龄两组碳氧血红蛋白、血清总胆红素、血红蛋白、网织红细胞的比较

日龄0～3天病例组中COHb、STB、Ret均明显升高，Hb明显降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)；而日龄5～7天病例组中COHb、STB、Ret均明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.01)，两组间Hb比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 不同日龄病例组与对照组各检测指标的比较结果±S)

注：*与同日龄对照组比较P<0.01；**与同日龄对照组比较P<0.05。

2.4碳氧血红蛋白的诊断价值

2.4.1用碳氧血红蛋白单独诊断新生儿ABO溶血病的评价

当COHb为1.4%时有最大约登指数：0.286，由此得出最佳截断值为1.4%，其灵敏度为55.82%，特异度为72.81%；COHb且曲线下面积为0.698，P<0.001，差异有统计学意义，说明COHb对ABO溶血病的诊断有意义。生后7天内COHb的ROC曲线见图2。

图2 生后7天内COHb的ROC曲线

Fig.2 ROC curve of COHb within 7 days

2.4.2用碳氧血红蛋白与网织红细胞联合诊断新生儿ABO溶血病的评价

生后7天内Ret的 ROC曲线，曲线下面积为0.606，Ret为4.48%时有最大约登指数：0.228，其灵敏度为30.42%，特异度为92.40%；但如果COHb与Ret联合诊断可使特异度高达93.78%,灵敏度为26.46%。生后7天内COHb与Ret联合诊断的ROC曲线见图3、表4。

图3 生后7天内COHb与Ret联合的ROC曲线

Fig.3 ROC curve of COHb and Ret within 7 days

表4 碳氧血红蛋白与网织红细胞联合诊断新生儿ABO溶血病的结果比较

Table 4 Comparison of COHb and Ret joint diagnosis in neonatal ABO incompatibility

3讨论

3.1碳氧血红蛋白诊断新生儿ABO溶血病的研究现状

新生儿ABO溶血病是同族免疫性溶血中引起高胆红素血症最危险的因素，国外有研究证实ABO血型同种免疫性溶血是高胆红素血症最常见的原因，报告率分别为38%和27.8%[3-4]。如未早期得到及时的诊断和治疗，严重时也可引起胆红素脑病等不良后果，故早期诊断、病情严重程度评估和及时干预极为重要。COHb是一个敏感的胆红素生成指标，也是用来评估溶血的一项有力参数。Lozar-krivec等[5]通过分析86例COHb与新生儿溶血病的相关性，也支持这一观点。王慧欣等(2003年)的研究通过分析与COHb的相关性，证实早期COHb升高较STB更为敏感地反映溶血的程度。蒲秀红等(2006年)的研究显示通过内脏出血(如颅内出血)引起的血管外溶血虽有胆红素增多，但COHb升高无血管内溶血明显。Kaplan等(2004-2005年)和Jalloh等(2005年)在研究G-6-PD缺陷和先天愚型致新生儿高胆红素血症原因时分别用潮气末CO(end-tidal CO，ETCO)及血COHb水平来评估溶血及反应胆红素水平。关于如何测定COHb的方法有很多种，常用方法有气相色谱法及分光光度法。前者最为准确和具有特异性，但技术要求较高，操作复杂，难以在临床推广；后者操作方法简便，取血少，创伤小，可用于动态观察COHb的变化。本研究即应用此法测定COHb。

3.2本研究中碳氧血红蛋白的应用价值

Cherepnalkovski等[6]研究发现新生儿溶血病中血红蛋白的平均值较非溶血组明显降低，网织红细胞的平均值则明显升高，结论与本文相符。本研究显示，病例组中COHb与日龄呈负相关关系，证实COHb随着日龄的增加，呈下降趋势。健康新生儿COHb在生后1周内较健康成人水平高，尤以生后1～2天最高。在本研究中发现，非ABO溶血病新生儿3天内与3天后COHb有显著下降。病例组与对照组间COHb、STB、Hb、Ret的比较，发现在7天内病例组COHb、STB、Ret均明显高于对照组。本研究通过建立ROC曲线发现，若以COHb单独诊断新生儿ABO溶血病，以COHb≥1.4%作为阳性的诊断指标，其诊断ABO溶血病的灵敏度为55.82%，特异度为72.81%；若以COHb与Ret联合诊断新生儿ABO溶血病，其诊断ABO溶血病的灵敏度为26.46%，特异度高达93.78%。王慧欣等[7]近年的研究显示COHb预计溶血病的敏感度、特异度均优于Hb和Ret。COHb与Hb和Ret联合检测，三指标联合诊断的特异度可提高到98.2%。但由于COHb与Ret两项联合检验具有查看方便，对照简单，特异性高的特点，临床操作优于COHb、Hb、Ret三项联合，可大大降低ABO溶血病的误诊率。因此，COHb是敏感的新生儿溶血病诊断指标，对于早期筛查和辅助诊断新生儿溶血病有重要意义。

3.3碳氧血红蛋白在临床中的应用

COHb检测的优势虽不及改良直接抗人球蛋白试验(DAT)，但DAT对ABO溶血病治疗中的预测价值比较低，9%可能要换血[8]，13.5%～23%可能需光疗[8-9]。然而COHb在重度高胆红素血症的病因诊断中为溶血与否提供了决定性依据[10]。其虽不是新生儿溶血病诊断的特异性指标，但操作简便、取血少、出结果快，既是新生儿ABO溶血的早期筛查指标，同时又是溶血严重程度的判断指标。对于母子ABO血型不合而尚未血清学检查确诊的黄疸患儿，COHb的明显增高，尤其是第3天超过1.4%，即可高度怀疑新生儿ABO溶血病，若与Ret联合检测，可提高检验效能。因此，COHb检测对临床合理及准确化治疗能提供重要依据。

[1]Slusher T M, Zipursky A, Bhutani V K.A global need for affordable neonatal jaundice technologies[J].Semin Perinatol,2011,35(3):185-191.

[2]刘开珍,何华云,华子瑜.新生儿急性胆红素脑病227例临床分析[J]．临床儿科杂志,2012,30(9):840-844．

[3]Davutoglu M, Garipardiç M, Güler E,etal.The etiology of severe neonatal hyperbilirubinemia and complications of exchange transfusion[J].Turk J Pediatr,2010,52(2):163-166.

[4]Hakan N, Zenciroglu A, Aydin M,etal.Exchange transfusion for neonatal hyperbilirubinemia: an 8-year single center experience at a tertiary neonatal intensive care unit in Turkey[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2015,28(13):1537-1541.

[5]Lozar-krivec J,Bratanic B,Paro-panjan D,etal.The role of carboxyhemoglobin measured with CO-oximetry in the detection of hemolysis in newborns with ABO alloimmunization[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2016,29(3):452-456.

[6]Cherepnalkovski A P,Krzelj V,Zafirovska-Ivanovska B,etal.Evaluation of neonatal hemolytic jaundice:clinical and laboratory parameters[J].Open Access Maced J Med Sci,2015,3(4):694-698.

[7]王慧欣,林影,王亚娟,等.碳氧血红蛋白对新生儿溶血病的诊断价值[J].中国新生儿科杂志,2011,26(2):91-94.

[8]Geaghan S M.Diagnostic laboratory technologies for the fetus and neonate with isoimmunization[J].Semin Perinatol,2011,35(3):148-154.

[9]Bhat Y R, Kumar C G.Morbidity of ABO haemolytic disease in the newborn[J].Paediatr Int Child Health,2012,32(2):93-96.

[10]Schutzman D L,Gatien E,Ajayi S,etal.Carboxyhemoglobin levels as a predictor of risk for significant hyperbilirubinemia in African-American DAT(+) infants[J].J Perinatol,2016,36(5):386-388.

[专业责任编辑：艾 婷]

Clinical evaluation of measuring carboxyhemoglobin in neonatal ABO incompatibility

YANG Ai-juan, LI Lei, WANG Yan-wei, ZHU Hui-jie, CHENG Ke-ping

(DepartmentofPediatrics,YongkangMaternityandChildHealthcareHospital,ZhejiangYongkang321300,China)

Objective To discuss the clinical significance of carboxyhemoglobin (COHb) in ABO incompatibility of neonates of different day age. Methods A retrospective analysis was conducted among 812 neonates diagnosed with hyperbilirubinemia from January 2015 to March 2016, and 378 cases of neonatal ABO incompatibility were in case group and contro1 group included 434 non hemolytic jaundice cases. According to admission time, each group was divided into 0-3 day group and 5-7 day group. The gestational age, body weight, hospitalization time, COHb, serum total bilirubin (STB), hemoglobin (Hb) and reticulocyte (Ret) were compared among different groups. Area under the receiver operating characteristic (ROC) curve (AUC) and optimum sensitivity and specificity for COHb and Ret were evaluated. Results Days of age was negatively correlated to the value of COHb in every group. In the control group, there was statistical significance in COHb between 0-3 day group and 5-7 day group (t=6.456,P<0.01). The average gestational age, body weight and age at admission of the case group were significantly higher than those of the control group (tvalue was 4.916, 4.692 and 2.113, respectively, allP<0.05). COHb, STB and Ret were significantly elevated but Hb declined in 0-3 day group of the case group compared to the control group (tvalue was 7.582, 2.338, 9.143 and 8.352, respectively, allP<0.05). In 5-7 day group of the case group, COHb, STB and Ret were also significantly elevated compared to the control group (tvalue was 6.266, 3.995 and 6.256, respectively, allP<0.01), but Hb was not significantly different (P>0.05). The cut-off value of COHb for optimum prediction of hemolytic disease of newborn was 1.4%. AUC was 0.698, sensitivity was 55.82%, and specificity was 72.81%. The specificity of combined detection with Ret could reach 93.78%. Conclusion With age increasing, COHb 3 days after birth declines significantly compared to that within 3 days, and COHb is a sensitive adjunctive marker for detecting neonatal ABO incompatibility. If combined with Ret detection, COHb will play an important role in early diagnosis and intervention.

carboxyhemoglobin (COHb); ABO incompatibility; ROC curve; serum total bilirubin (STB)

2016-05-19

永康市科技局资助项目(201433)

杨爱娟(1982-)，女，主治医师，在读硕士研究生，主要从事新生儿疾病的诊治及危重患者的综合管理工作。

程可萍，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.007

R722.1

A

1673-5293(2017)02-0121-04