TLR2、TLR4和PTX3与早产发生的相关性研究

曹士红，苗凤台，刘伟靓，秦 川

(1.郑州市人民医院 妇产科，河南 郑州450003；2.郑州市第六人民医院，河南 郑州450000)

*通讯作者

TLR2、TLR4和PTX3与早产发生的相关性研究

曹士红1，苗凤台1，刘伟靓1，秦 川2*

(1.郑州市人民医院 妇产科，河南 郑州450003；2.郑州市第六人民医院，河南 郑州450000)

宫内感染是早产的独立危险因素，是引发早产的重要原因之一，TOLL样受体(TLR)介导的炎症递质释放在早产机制研究中越来越受到重视，尤其是TLR2 和TLR4，其突出的生物学作用是促进炎症介质的合成释放，介导炎症反应，正五聚蛋白(PTX)是一种具有五聚环蛋白域的急性期反应蛋白，在炎症信号的刺激下，可由内皮细胞以及巨噬细胞分泌。本文探讨TLR2、TLR4和PFX3与早产的相关性及对早产的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年8月至2015年5月到我院门诊进行正规产检正常妊娠孕妇30例为正常对照组，以上病例所有孕妇产检无任何妊娠合并症以及并发症，妊娠结局为足月分娩，同期于住院部选取30例先兆早产患者为先兆早产组，其中先兆早产组年龄(27.1±3.99)岁，以上患者诊断符合第八版《妇产科学》中关于先兆早产以及早产的诊断标准[1]，并且两组病例均排除掉有感染征象者、巨大儿、试管婴儿、羊水过多等，两组病例妊娠期间未使用过免疫类药物以及激素[2]。妊娠6月以内先兆早产组于未进行任何治疗情况下抽取血液，采取血液标本时孕周(31.1±2.4)周，正常对照组年龄(26.8±4.1)岁，采集血液时孕周为(30.8±2.8)周，两组病例在年龄、孕周上无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

正常对照组在门诊于晚孕产检时采血，先兆早产组在入院后未进行任何处理前采血，采用全血免疫荧光直接标记法测定TLR2 和 TLR4 在 CD14 表达阳性的细胞表面的表达百分率。使用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法( ELISA)测定两组样本的正五聚蛋白3的水平。随访以上所有病例至分娩，记录其妊娠结局，根据妊娠结局分为治疗后早产组、治疗后足月分娩组、正常足月分娩组，同时采血测定以上观察指标。

1.3 统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，以P<0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者 TLR2、TLR4和PTX3的表达 先兆早产组TLR2、TLR4和PTX3表达明显高于对照组(P<0.05)，具有统计学意义，具体结果见表1。

表1 两组患者 TLR2、TLR4和PTX3的表达

2.2 随访情况 随访所有病例至分娩，治疗后足月分娩组13例，治疗后早产组17例，正常足月分娩组30例，治疗后早产组TLR2、TLR4和PTX3表达明显高于正常足月组与治疗后足月分娩组(P<0.05)，差异具有统计学意义，治疗后足月分娩组与正常足月分娩组TLR2、TLR4和PTX3表达无明显差异(P>0.05)，具体结果见表2。

表2 随访后TLR2、TLR4和PTX3

3 讨论

早产(Preterm birth)是妊娠期常见并发症之一，其定义是指妊娠满28周至36周之间分娩者[3]，目前研究表明早产高危因素主要有:多胎妊娠、宫内感染、孕期阴道炎、妊娠期糖尿病等。本研究结果显示先兆早产组TLR2、TLR4表达明显高于对照组(P<0.05)，而且治疗后早产组TLR2、TLR4表达也明显高于正常足月组与治疗后足月分娩组(P<0.05)，表明TLR2和TLR4参与了早产发生，其主要机制与TOLL样受体生理作用密切相关，TOLL样受体是具有亮氨酸重复序列的跨膜蛋白[4]，参与先天免疫以及获得性免疫，在免疫反应中发挥着重要作用。本研究中的TLR3和TLR4主要是通过MYD88非依赖途径，激活NF-kb从而导致炎症因子的释放。治疗后早产组TLR2和TLR4表达明显高于正常足月组与治疗后足月分娩组(P<0.05)，差异具有统计学意义，治疗后足月分娩组与正常足月分娩组TLR2、TLR4和PTX3表达无明显差异(P>0.05)，TLR2和TLR4可能反映机体的炎症程度，成为临床预测早产的敏感指标，成为一种检验早产的生物学标志物[5]，结合先兆早产症状能够对早产发生做出较好的预测。

从本实验结果可以看到正常对照组PTX3呈低水平表达，而在先兆早产组与治疗后早产组中均呈高表达，本结果机制可能为PTX3是机体免疫以及炎症反应的标志物，当机体处于炎症状态下，肝脏在促炎性细胞因子的刺激下释放PTX3，导致前列腺素合成系统激活，从而刺激子宫收缩[6,7]，导致早产发生，同时PTX3具有对炎症反应的敏感性，外周血PTX3在炎症刺激下大概6-8小时高表达，能够反映了孕妇机体的炎症反应程度，并为预测早产的发生发展提供可能的检测指标[8]。

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1007-4287(2017)04-0673-02

2016-03-10)