杨旭红,陈佳玉,王瑛坚,张丽荣*
(1.解放军208医院,吉林 长春130062;2.台州学院医学院;3.吉林大学中日联谊医院)
丙型肝炎病毒的母婴传播诊断分析
杨旭红1,陈佳玉2,王瑛坚3,张丽荣3*
(1.解放军208医院,吉林 长春130062;2.台州学院医学院;3.吉林大学中日联谊医院)
丙型肝炎病毒(HCV)感染是严重威胁人类健康的传染病性肝炎(丙肝),可以进一步发展为肝硬化和肝癌。有文献报道目前丙肝的感染率为3.2%[1],且有增长趋势。丙型肝炎病毒感染目前在世界范围内广泛流行,但目前还没有很好的办法将其彻底治愈[2]。婴儿感染丙肝病毒途径主要是感染丙肝的母亲血液通过胎盘到达胎儿血液中。诊断母婴传播丙肝依赖于母婴两者的丙肝病毒抗体(HCV-Ab)和核酸(HCV-RNA)检测对比分析综合判断。
1.1 临床资料
2010年1月-2016年1月的门诊和住院丙肝抗体阳性产妇125例,年龄20-43岁,平均年龄26±2.5岁。其产婴儿男66例,女59例均为单胎。
1.2 检测方法
产妇静脉血及婴儿脐带血,酶联免疫夹心法(ELISA法)检测HCV-Ab,丙肝病毒抗体试剂盒购于健仑生物科技公司;产后2周产妇及婴儿静脉血,荧光定量PCR法检测HCV-RNA,试剂盒购于TaKaRa生物科技公司。试验方法均按照试剂盒操作法进行。
1.3 统计学分析
实验数据经SPSS11.5 软件进行统计学分析,百分率比较采用χ2检验,P<0.01差异具有统计学意义。
本组125例产妇丙型肝炎病毒抗体阳性患者中,所产婴儿脐带血检测丙型肝炎病毒抗体阳性125例(100%);这组产妇核酸检测阳性者52例(41.6%),阴性者73例(58.4%),而婴儿检测核酸阳性者4例(3.2%),阴性者121例(96.8%),见表1。
表1 母婴HCV-Ab和 HCV-RNA检测结果比较
丙型肝炎病毒属黄病毒,基因组为单链RNA,产妇感染HCV后,体内产生HCV抗原,通过免疫应答产生抗体HCV-Ab,HCV-Ab为小分子可以通过胎盘,胎儿血液检测到母亲血液的抗体。所以表1中可以证实125例HCV-Ab阳性的母亲所产婴儿检测到了HCV-Ab为100%。但是新生儿体内携带母体的HCV-Ab可以在半年后消失[3],只有HCV-Ab在新生儿体内持续存在一年以上才诊断为母婴传播性肝炎。因此虽然婴儿HCV-Ab检出率100%,并不能认为婴儿已经感染了肝炎病毒。但是母亲HCV-Ab阳性时,如果患者拒绝核酸检测就要定期监测婴儿的HCV-Ab的变化。
HCV-RNA才是母婴传播性肝炎诊断依据。HCV感染人体后2周左右荧光定量PCR法可以检测到HCV-RNA,但如果更早检测到HCV-RNA,临床上提示宫内感染或产时感染[4]。125例HCV-Ab阳性的产妇,荧光定量PCR法检测到52例阳性,阳性率为41.6%,新生儿荧光定量PCR法检测到4例阳性,阳性率为3.2%,其阳性率和文献报道一致[5]。新生儿HCV-RNA阳性率和母亲HCV-RNA阳性率有显著差异(P<0.01)。新生儿HCV-Ab阳性率和HCV-RNA阳性率比较也有显著差异(P<0.01),但不能说明新生儿HCV-Ab和HCV-RNA相关,但能说明母婴传播即新生儿感染丙肝和母亲HCV-RNA的阳性率相关。尤其是婴儿出生后24小时内就检测到血清中HCV-RNA阳性,提示宫内感染[6]。
新生儿感染HCV后,自身产生抗体需要很长一段时间,仍可以检测到携带的母体抗体,但是感染后基因组的复制能够很早出现,所以荧光定量PCR法核酸检测才真实反映是否感染到了丙肝,可以有效确诊母婴传播丙肝。
[1]魏 来,杨瑞锋.丙型肝炎病毒实验室诊断的现状与存在问题[J].中华检验医学杂志,2008,31(3):845.
[2]Cohen J.The scientific challenge of hepatitis C[J].Science,1999,285:26.
[3]Popescu C,Gliga S,Arama V.Trends in hepatitis C virus infection therapy:protease inhibitors a step forward in the era of direct acting antiviral[J].Rom J Intern Med,2013,50(2):117.
[4]Dawson GJ.The potential role of HCV core antigen testing in diagnosing HCV infection[J].Antivir Ther,2012,17(7):1431.
[5]Ross RS,Viazov S,Salloum S,et al.Analytical performance characteristics and clinical utility of a novel assay for total hepatitis C virus core antigen quantification[J].J Clin Microbil,2010,48(4):1161.
[6]Steinger C,Kundi M,Jatzko G,et al.Increased risk of mother to infant transmission of hepatitis C virus by intra-partum infantile exposure to maternal blood[J].J Infect Dis,2013,187(3):345.
国家自然科学基金资助(81402979);吉林省科技发展计划资助(20140414018GH);浙江省科技厅资助(2014C33155);浙江省卫生厅资助(2014KYA230)
1007-4287(2017)04-0659-02
2016-05-19)
*通讯作者