血栓弹力描记术在评价恶性肿瘤病人凝血功能及化疗对凝血功能影响的价值

亓 艳，李雪梅，徐春园

(青岛市市立医院 1.检验科;2.血液科;3.肿瘤科，山东 青岛266011)

*通讯作者

血栓弹力描记术在评价恶性肿瘤病人凝血功能及化疗对凝血功能影响的价值

亓 艳1，李雪梅2，徐春园3*

(青岛市市立医院 1.检验科;2.血液科;3.肿瘤科，山东 青岛266011)

目的 评价血栓弹力描记术在监测恶性肿瘤病人凝血功能及化疗对凝血功能影响的价值。方法 44例恶性肿瘤患者化疗前、后以及34例健康对照分别行血栓弹力描记术、血常规、常规凝血项目测定。结果 恶性肿瘤病人化疗前、后分别与健康对照组比较，R值、K值均低于健康对照组(P<0.05)，α角均高于对照组(P<0.05)，MA值差异无显著性(P>0.05)。PLT仅在化疗后与健康对照组差异有意义(P<0.05)，化疗前后恶性肿瘤病人DD、FIB均较对照组升高 (P<0.05)。肿瘤病人化疗前后相比，R时间缩短(P<0.01)，K时间、α角、MA值无明显变化(P>0.05)，PLT显著降低(P<0.01)，DD升高、FIB降低(P<0.05)。结论 恶性肿瘤病人存在血栓形成倾向，化疗会加剧这种状态，血栓弹力描记术在传统凝血检查基础上连续全面反映恶性肿瘤病人及恶性肿瘤化疗过程凝血全貌。

血栓弹力描记术；恶性肿瘤；化学疗法；血栓形成倾向

(ChinJLabDiagn,2017,21:0592)

恶性肿瘤病人存在血栓形成倾向，发生率约为4%-20%[1]。流行病学研究指出，恶性肿瘤化疗是高凝状态和血栓形成的另一独立风险因子[2]。肿瘤之外,血栓栓塞事件和感染是恶性肿瘤病人第二位的死亡原因[3]。因此，凝血状态监测对恶性肿瘤病人特别是化疗病人尤为重要。本文以血栓弹力描记术(TEG)描记血栓弹力图得参数R值、K值、α角及MA值描述凝血状态，并比较血小板(PLT)、D-二聚体(DD)、纤维蛋白原(FIB)，作为恶性肿瘤病人凝血功能和化疗对凝血功能影响的评价。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2016年1月至2016年11月青岛市市立医院西院肿瘤科经病理确诊恶性肿瘤住院接受铂类药物化疗病人共计44例，男性30例，女性14例，年龄34-73岁，平均(57.45±8.74)岁。其中肺癌20例，结直肠癌12例，胰腺癌2例，胃癌2例，食道癌2例，乳腺癌2例，恶性淋巴瘤2例，腹膜恶性间皮瘤2例。

所有入选病例非化疗期间不卧床，无严重心肺肝肾功能异常，无糖尿病、高脂血症，无自身免疫病，非孕期，近期无外伤手术史，未放置中心静脉置管，未使用抗凝药物，无已知的引起凝血功能紊乱的血液系统疾病且PLT>50×109·L-1。所选病例均获得病人或家属知情同意。

同期选取体检中心健康体检人员34例为对照组，男性18例，女性16例，年龄(52.16±10.55)岁。

1.2 研究方法

恶性肿瘤病人于入院、化疗结束后次日分别抽取晨起空腹静脉血，以血栓弹力描记术描记血栓弹力图，记录R值、K值、α角、MA值，测血常规记录血小板，测凝血常规记录D-二聚体、FIB。

同期于体检中心资料库调取体检资料完整的健康体检者血栓弹力图参数、血常规、凝血常规体检资料，记录R值、K值、α角、MA值、PLT、DD、FIB数值。

1.3 试剂和仪器

TEG各项检测由美国Haemoscope公司产品TEG5000及配套试剂完成，凝血常规各项检测由日本SYSMEX公司CA-7000及配套试剂完成，血常规由日本SYSMEX公司XN-1000及配套试剂完成。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 恶性肿瘤病人化疗前后TEG数据、PLT、DD、FIB与对照组比较(表1、2)

恶性肿瘤病人化疗前R值、K值低于健康对照组(P<0.05)，α角高于对照组(P<0.05)，MA值差异无显著性(P>0.05)，PLT与健康对照组无差异(P>0.05)，DD、FIB较对照组升高 (P<0.05)。

表1 恶性肿瘤病人化疗前数据与对照组比较

恶性肿瘤病人化疗后R值、K值低于健康对照组(P<0.05)，α角高于对照组(P<0.05)，MA值差异无显著性(P>0.05)，PLT与健康对照组差异有意义(P<0.05)，DD、FIB均较对照组升高 (P<0.05)。

表2 恶性肿瘤病人化疗后数据与对照组比较

2.2 恶性肿瘤病人化疗前、后TEG数据、PLT、DD、FIB比较(表3)

恶性肿瘤病人化疗后R时间缩短(P<0.01)，K时间、α角、MA值化疗前后无明显变化(P>0.05)，PLT化疗后显著降低(P<0.01)，DD升高(P<0.05)，FIB降低(P<0.05)。

表3 恶性肿瘤病人化疗前、化疗后数据比较

3 讨论

1865年，Armand Trousseau首次提出了静脉血栓与恶性肿瘤的相关性，此后得到越来越多的研究结果证实[4,5]。恶性肿瘤患者多有血栓形成倾向，血栓栓塞事件是恶性肿瘤病人最严重的并发症之一，伴高患病率和高死亡率。危险因素如年龄、性别、基础状态、深静脉置管、手术、放疗和感染等都会增加恶性肿瘤患者血栓风险。化疗是高凝状态和血栓形成的另一重要风险因子。化疗相关的血栓栓塞事件有复杂的病理生理学机制，包括增强的促凝活动，减弱的抗凝体系，血小板聚集增强和血管内皮损伤。铂类药物，蒽环类药物和嘧啶类药物与血栓前状态较为相关。铂类为基础的化疗与静脉血栓栓塞事件显著相关[6,7]。

血栓弹力描记术通过检测血液粘滞性改变，以连续完整的图形方式描记整个血液凝固到纤维蛋白溶解的过程，全面提示凝血因子，血小板，纤维蛋白原在凝血中发挥的功能，从而对凝血功能给予整体评价[8]。描记的血栓弹力图，可以直观显示纤维蛋白的形成速度，溶解状态和凝块的坚固性，弹力度。与反应凝血过程某几个阶段的常规凝血功能检查有很好的一致性，且更连续全面完整。本文所涉及参数中，反应时间R值，反映凝血因子的综合作用；凝血酶时间K值和纤维蛋白凝块形成加固速率α角，主要受纤维蛋白原和血小板的影响，以纤维蛋白原的影响为主；反应血凝块最大强度硬度的MA值，主要受血小板的数量及功能影响[9]。

本研究中，恶性肿瘤病人化疗前、后与健康对照组比较，R值、K值降低，α角增大，反映了恶性肿瘤病人的高凝状态是从凝血因子级联反应到纤维蛋白凝块形成加固的整个过程，有凝血因子和纤维蛋白原的共同作用，这与试验中恶性肿瘤病人化疗前后FIB高于对照组相一致，与传统提示高凝状态指标DD在本实验中病人组化疗前后高于对照组相一致。恶性肿瘤病人化疗前PLT与对照组比较差异无显著意义，与以往研究显示肿瘤病人常伴PLT升高不相符[10]，推测原因为本研究所选病例多为非首次化疗，既往化疗造成血小板数量功能损伤。PLT变化可以解释本实验恶性肿瘤病人化疗前后MA值与健康对照组相比差异无显著意义。

恶性肿瘤病人化疗前与化疗后数据比较，R值降低，说明化疗使参加凝血启动过程的凝血因子综合作用增强，造成病人相对的更加高凝状态；K值、α角、MA值化疗前后差异不显著，推测其直接原因为本实验数据显示的化疗后病人血浆FIB降低，PLT降低显著；FIB降低推测其原因有两方面：一是入组病人化疗有效FIB降低，二是化疗药物对肝细胞有损伤，FIB的合成分泌受影响[11,12]；PLT降低原因为化疗影响；化疗后DD升高，提示化疗加剧了高凝状态。

总之，恶性肿瘤病人存在血栓形成倾向，接受化疗更会在多方面影响这一状态。整体评价肿瘤病人及化疗中凝血全貌，对指导临床具有一定意义，相比传统凝血指标，血栓弹力描记术有独特的优势。在验证过程中本实验也存在入选样本不足，肿瘤负荷分类不明确的问题，因此，有必要进行更大样本量和更深入的研究，以获取更加准确的实验结果。

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Clinical value of thromboelastography in evaluating malignancy thrombophilia and the effects on coagulation of chemotherapy

QIYan,LIXue-mei，XUChun-yuan.

(DepartmentofClinicalLaboratory,QingdaoMunicipalHospital,Qingdao266011,China)

Objective Clinical value of thromboelastography in evaluating malignancy hypercoagulability and the effects on coagulation of chemotherapy Methods 44 patients with malignant tumors were enrolled as an observed group analyzing the changes of plasma R,K,Angle,MA,Platelet,D-Dimer,Fibrinogen pre and post chemotherapy.34 healthy subjects were enrolled as a control group for comparison.Results The values of R,K were shortened (P<0.05),Angle was increased (P<0.05),and the values of D-Dimer,Fibrinogen were increased (P<0.05),MA had no significantly different (P>0.05),in patients pre and post chemotherapy compared with healthy subjects,and the value of Platelet was decreased after chemotherapy (P<0.05).The values of R were decreased (P<0.01),K,Angle,MA had no significant different (P>0.05),and the value of Platelet was significantly decreased (P<0.01),D-Dimer increased and FIB decreased (P<0.05).Conclusion The patients with malignant tumors exist thrombophilia,and chemotherapy can influence it.Thromboelastography might be a much more sensitive method to reveal the existence of hypercoagulation status in them compared to conventional coagulation examination.

thromboelastography;malignant tumor;chemotherapy;thrombophilia

1007-4287(2017)04-0592-03

R730.43

A

2016-12-22)