手足口病后甲脱落与手足口病全身症状相关性分析

胡友红，张爱华，陈 薇，方木平

(湖北省孝感市中心医院皮肤科 湖北 孝感 432000)

手足口病后甲脱落与手足口病全身症状相关性分析

胡友红，张爱华，陈 薇，方木平

(湖北省孝感市中心医院皮肤科 湖北 孝感 432000)

目的：探讨手足口病（hand foot mouth disease，HFMD）后甲脱落与HFMD全身症状的相关性。方法：收集2016年1月-2016年12月笔者科室门诊就诊的87例手足口病后甲脱落患者。采用回顾性调查研究方法，调查一般情况：年龄、性别；全身症状：发热、发热最高峰值、发热持续时间、腹泻、C反应蛋白（CRP）；甲脱落情况：甲脱落时间、部位、个数。结果：单纯皮损、体温37.0℃～39.0℃、体温＞39.0℃、腹泻以及发热+腹泻组之间甲脱落个数统计学比较，无显著性差异（F=0.98，P=0.912）；体温、发热持续时间和CRP与手足口病甲脱落的脱落个数呈现无相关性（r=0.14，P=0.100；r=0.21，P=0.052；r=0.17，P=0.090）。结论：HFMD相关的甲脱落与全身症状关系不明确，其机制尚需更多基础和临床研究。

手足口病；甲脱落；发热；C反应蛋白；回顾性调查

手足口病（hand foot mouth disease，HFMD）为肠病毒引起的传染性疾病，发生于婴幼儿，夏秋季好发，临床特点为掌、跖和口腔黏膜部位皮疹，伴或不伴全身症状，如乏力、发热和腹泻等。甲脱落（onychomadesis）可由甲母质或甲床的损伤引起甲根部松动，甲板出现一横向断裂，但远端甲板仍然连接于甲床的一种临床表现，其原因多为局部外伤、局部皮肤疾病以及一些全身疾病引起，如：病毒、细菌的感染[1]。近10余年国内外文献报道[2-4]，甲脱落与HFMD发病相关。笔者科室通过对87例HFMD后表现甲脱落的患者进行回顾性调查分析，总结HFMD患者全身症状、病原体与甲脱落严重程度的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料：收集2016年1月-2016年12月笔者科室门诊就诊的87例甲脱落患者，3个月内有HFMD病史者。甲脱落诊断标准参阅赵辨《临床皮肤病学》，表现为：甲板出现一横向断裂，但远端甲板仍然连接于甲床，且无红、肿、疼痛（见图1～2）。排除标准：①甲脱落患者无HFMD病史或病史＞3个月者；②有系统性疾病患者，如：先天性心脏病，血清微量元素异常，营养不良或贫血患者；③引起甲病相关的皮肤疾病，如：手部湿疹，扁平苔藓，甲周疣，银屑病等患者；④甲及甲周外伤史，有咬甲行为者。

图1 指甲甲脱落、Beau线

图2 趾甲甲脱落

1.2 方法：采用回顾性调查研究方法，对87例诊断为甲脱落患者进行以下内容调查：①一般情况：年龄、性别；②既往史：3个月内的患病史及治疗情况，HFMD发病日期，全身症状，如：有无发热、发热最高峰值、发热持续时间，有无住院治疗及诊治经过等，记录发热峰值、持续时间、有无腹泻、CRP检测结果；③甲脱落情况：甲脱落发生的时间，发生部位，记录甲脱落距离HFMD的发生时间、甲脱落发生的部位、甲脱落的个数。

1.3 统计学方法：采用SPSS19.0软件进行数据整理和统计分析。正态分布计量资料采用（均值±标准差）表示，多组均数采用多个独立样本均数间方差分析。发热峰值、发热持续时间、CRP与甲脱落相关性采用Pearson相关分析。检验标准以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况：87例患者，其中男47例,女40例，发病年龄8月～11岁，平均为(3.24±1.10)岁。HFMD发病至表现甲脱离的时间为3～11周，平均(4.64±1.37)周，其中住院病例24例。HFMD病史中仅有皮损40例，单纯发热27例，腹泻7例，发热伴腹泻9例。甲脱落涉及指/趾269个，每例2～6个指/趾甲,平均(3.21±0.98)个。HFMD伴发热总病例36例，发热峰值38.8℃～40.1℃，平均（38.81±11.67）℃，发热持续时间为2～7d，平均（4.62±1.54）d，发热病例中甲脱落个数总共159个。87例患者均有CRP检测，平均值（32.58±11.07）mg/L。无重症手足口病患者。

2.2 发热、腹泻全身症状与甲脱落的关系：单纯皮损、体温37.0℃～39.0℃、体温＞39.0℃、单纯腹泻以及发热+腹泻组之间甲脱落个数无明显差异，统计学无显著性差异（F=0.98，P=0.912），见表1。

2.3 体温、发热持续时间、CRP与甲脱落的相关性：甲脱落伴发热36例，甲脱落共159个，体温平均峰值（38.81±11.67）℃、发热持续平均时间（4.62±1.54）d，与甲脱落个数呈现无相关性（r=0.14，P=0.100；r=0.21，P=0.052）；甲脱落伴CRP升高87例，CRP平均值（32.58±11.07）mg/L，与甲脱落的脱落个数呈现无相关性（r=0.17，P=0.090）。手足口病全身症状与甲脱落的严重程度无相关性。

表1 发热、腹泻、全身症状与甲脱落个数的关系 （例，）

表1 发热、腹泻、全身症状与甲脱落个数的关系 （例，）

注：F=0.98，P=0.912

症状 例数 甲脱落数单纯皮损 40 3.14±1.12发热 37.0℃～39.0℃ 17 3.27±1.01＞39.0℃ 10 3.38±1.24单纯腹泻 7 3.10±0.97发热+腹泻 9 3.21±1.38

3 讨论

HFMD是以手、足或口腔黏膜出疹、伴发热为主要症状的急性传染性疾病,以婴幼儿多发，病原体主要为人肠道病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒(ECHO)以及新肠道病毒等众多血清型。2008年，我国大范围爆发HFMD，主要由柯萨奇病毒A16型(CVA16)和肠道病毒71型(EV71)感染引起，并出现死亡病例，引起我国注意，并将其列为法定丙类传染病。近年来，HFMD病原体由上述两种主要病毒感染的情况有所改变，CVA16、EV71感染有下降趋势，其他肠道病毒感染增多[5-6]。不同血清型肠道病毒引起的HFMD临床特点不同[7]。HFMD除表现典型手、足和口腔皮肤及黏膜皮疹以外，还可以表现臀部、四肢及口周皮肤红斑、丘疹和大疱等皮损特点，以及出现甲的改变，邓慧玲等[8]报道大疱型HFMD检测病原体以CVA6（92.4%）感染为主，而EV71（1.8%）和CVA16（4.5%）感染比例降低。甲的改变有甲脱落，Beau线，甲白斑等表现，其中甲脱落以CVA6、10感染报道多见[9-11]。笔者回顾性分析的87例HFMD伴发甲脱落患者，有病原体检测12例，仅有EV71和CAV16检测结果，其中EV71+/CAV16+ 3例，EV71-/CAV16+ 4例， EV71+/CAV16- 7例，未有其他病毒检测资料，限于回顾性资料的局限性，未观察甲脱落与病原体之间的关系。

HFMD后可表现甲脱落，目前两者关系被认为后者为其远期的并发症之一[12]。HFMD后甲脱落机制不明，推测是由肠道病毒感染的免疫反应对甲基质的破坏，引起指/趾甲生长时间停滞，产生脱甲症临床表现[13]。文献报道甲脱落与HFMD症状、疾病严重程度、病程以及治疗情况等因素关联性，结果各异。李垣君等[3]报道甲脱落与手HFMD之间存在着关联(OR：7.621)；考庆君等[9]报道17例发生甲脱落患者对照139例未发生甲脱落患者，发热、咳嗽、流涕、皮疹、脱屑等症状发生率，差异有统计学意义，口腔炎、呕吐、腹泻等症状发生率差异无统计学意义；胡忠腾等[11]认为HFMD发病期间少数患者存在肝肾功能异常、心肌酶谱指标异常、CRP和白细胞数增高现象，但是甲脱落与之关系不明确。笔者的回顾性分析与之结果相似，观察单纯皮损、体温37.0℃～39.0℃、体温＞39.0℃单纯腹泻以及发热+腹泻组之间甲脱落个数无明显差异，统计学无差异性（F=0.98，P=0.912），体温、发热持续时间和CRP与手足口病甲脱落的脱落个数呈现无相关（r=0.14，P=0.100；r=0.21，P=0.052；r=0.17，P=0.090）。

总之，笔者科室回顾性调查了87例HFMD后发生甲脱落情况，选取与HFMD疾病严重程度的相关指标探讨两者的关系，显示甲脱落与HFMD疾病严重程度无明显关联，产生甲脱落的原因需要更大样本分析或更进一步的基础研究。

[1]赵辨,张振楷,倪容之,等.临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出版社,2001:1205.

[2]李清,陆原,翁翊,等.手足口病相关性Beau线/甲脱落[J].实用皮肤病学杂志,2014,7(5):324-326.

[3]李垣君,张金桃,朱冰,等.120例儿童甲脱落病例相关因素分析[J].中华皮肤科杂志,2013, 46(8):583-585.

[4]李俊兰,张东兴.154例甲脱落与手足口病的相关性分析[J].皮肤性病诊疗学杂志,2016,23(3):42-43.

[5]El HN,Minodier P,Dubourg G,et al. An Outbreak of Kingella kingae Infections Associated with Hand, Foot and Mouth Disease/ Herpangina Virus Outbreak in Marseille, France,2013[J].Pediatric Infect Disease J,2015,34(3):246-250.

[6]李洋,张相萍,翟明强,等.2011-2015年安阳地区手足口病相关人肠道病毒B种病原组成及柯萨奇病毒B2、B5VP1基因特征分析[J].中华微生物学和免疫学杂志,2016,36(6):435-441.

[7]颜湘,刘泉波.柯萨奇病毒A组6型与肠道病毒71型感染所致的手足口病临床特点比较[J].中国循证儿科杂志,2015,10(3):206-209.

[8]邓慧玲,张玉凤,马超峰,等.以大疱样皮疹为特征的手足口病病原学及临床特点分析[J].中华儿科杂志,2015,53(8):616-620.

[9]考庆君,孙昼,周晓红,等.一起CoxA6病毒引起的小儿脱甲症暴发调查[J].预防医学,2016,28(12):1239-1242,1245.

[10]黄辉,邓莉,郑崇光,等.柯萨奇病毒A6型所致手足口病临床特征分析[J].中华实验和临床病毒学杂志,2015,29(5):443-446.

[11]胡忠腾,朱虹,兰三英,等.手足口病后甲脱落286例原因探析[J].中国民族民间医药,2015, 24(5):129-129.

[12]Long D,Zhu S,Li C,et al.Late-Onset Nail Changes Associated with Hand, Foot, and Mouth Disease: A Clinical Analysis of 56 Cases[J]. Pediatric Dermatol,2016,33(4):424-428.

[13]Osterback R,Vuorinen T,Linna M,et al.Coxsackievirus A6 and Hand, Foot, and Mouth Disease, Finland[J].Emerging Infect Dis,2009,15(9):1485-1488.

Analysis of the Correlation between the Onychomadesis and Systemic Symptoms Linked to Hand Foot Mouth Disease

HU You-hong, ZHANG Ai-hua, CHEN Wei,FANG Mu-ping
(Department of Dermtology,Xiaogan Central Hospital of Hubei, Xiaogan 432000,Hubei,China)

hand foot and mouth disease; onychomadesis; fever; CRP; retrospective study

R322.99+4

B

1008-6455（2017）04-0025-02

2017-01-16

2017-02-23

编辑/李阳利

方木平，孝感市中心医院皮肤科主任、主任医师；研究方向：皮肤外科与激光美容；E-mail：fmppfk@sina.com

Abstract: Objective To investigate the correlation between the onychomadesis and systemic symptoms linked to hand foot mouth disease (HFMD).Methods 87 cases of HFMD in our hospital were collected from January to December in 2016. A retrospective study performed: Age and gender were studied on general status. Fever,peak and duration of fever, diarrhea and C reactive protein (CRP) were studied on systemic symptoms. The time,location and number of onychomadesis were studied. Results The number of onychomadesis has no obvious difference in each group of simple lesions, 37.0-39.0℃, ＞39.0℃ and fever/diarrhea (F=0.98, P=0.912). There were no correlation between onychomadesis number and peak and duration of fever ,CRP (r=0.14, r=0.21, P=0.100; P=0.052; r=0.17,P=0.090).Conclusion The association of HFMD with onychomadesis is not certain, the mechanism of onychomadesis is unclear, there are many studies to support.