消银颗粒联合窄谱中波紫外线对寻常型银屑病血清中IL-17、IL-23及皮损组织PAR-2表达的影响

任国华，胡涛

(滨州医学院免疫学教研室，山东烟台264003)

消银颗粒联合窄谱中波紫外线对寻常型银屑病血清中IL-17、IL-23及皮损组织PAR-2表达的影响

任国华，胡涛

(滨州医学院免疫学教研室，山东烟台264003)

目的探讨消银颗粒联合窄谱中波紫外线对寻常型银屑病患者治疗前后血清中白介素-17、白介素-23及皮损组织蛋白酶活化受体2表达。方法口服消银颗粒，3.5 g/次，一日3次，一个月为一疗程，两个疗程观察疗效。观察组在对照组的基础上加用窄谱中波紫外线治疗。检测血清白介素-17、白介素-23水平采用ELISA法；皮损处蛋白酶活化受体2表达量的变化采用免疫组化。应用SPSS16.0软件，所获数据采用方差分析和t检验。结果两组治疗前PASI评分比较,P＞0.05。观察组治疗前后PASI评分比较,P＜0.0005;对照组治疗前后PASI评分比较，P＜0.0005。两组治疗后PASI评分比较，P＜0.001。两组治疗前与正常对照组比较，白介素-17、白介素-23，P＜0.0005。两组治疗前比较，白介素-17、白介素-23，P＞0.05。观察组治疗前后白介素-17、白介素-23比较，P＜0.0005；对照组治疗前后白介素-17、白介素-23比较，P＜0.0005。两组治疗后白介素-17、白介素-23比较，P＜0.005。两组治疗后与正常对照组白介素-17、白介素-23比较，对照组白介素17，P＜0.0005;观察组白介素17，P＜0.01，对照组白介素23，P＜0.0005;观察组白介素23,P＜0.005。治疗前病灶区胞膜及胞质呈棕黄色细颗粒状均匀分布及蛋白酶活化受体2阳性表达较多，皮肤较厚。治疗后病灶区胞膜及胞质呈较小棕黄色细颗粒状仍均匀分布及蛋白酶活化受体2阳性表达，皮肤较薄，厚度接近正常皮肤。观察组治疗前皮损内角质形成细胞PAR-2染色的平均吸光度与治疗后比较，P＜0.0005。结论消银颗粒联合窄谱中波紫外线治疗后血清中炎症因子白介素-17、白介素-23及蛋白酶活化受体2在银屑病患者皮损表达降低。

消银颗粒/治疗应用;窄谱中波紫外线/治疗应用;银屑病/治疗;蛋白酶活化受体2;白介素-17;白介素-23

银屑病是一种慢性炎性反应性皮肤疾病，以皮肤红斑、丘疹、鳞屑为主要临床表现[1]。该病的发病机理至今尚不清楚。在多种可能的致病因素中，目前遗传因素和免疫功能紊乱备受关注[2]，免疫学的T细胞失常在银屑病发病过程中发挥了重要作用，是Th1细胞过度活化导致的自身免疫性疾病。银屑病患者的血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-17（IL-17）、白介素-23（IL-23）等炎性细胞因子水平与疾病的炎性反应过程存在密切联系[3]，角质形成细胞蛋白酶激活受体(PAR-2)的前炎症效应可作为治疗皮肤炎症的一个新的靶位。银屑病治疗困难，治疗方案较多，但效果均不理想。为此，我们自2015年10月—2016年12月间采用消银颗粒联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病前后血清中IL-17、IL-23表达变化及皮损蛋白酶活化受体2表达。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料寻常型银屑病的患者70例，其中男49例，女21例，年龄18～60岁，平均年龄37.1岁。病程从5个月～20年不等，发病年龄均在40岁以上，10例患者均为家族史。皮疹分布以躯干、四肢为主，皮疹形态为斑疹、斑丘疹，其上覆银白色鳞屑，皮疹大小不等。（1）入选标准。（2）排除标准[3]。随机分为两组，观察组20例，对照组50例。两组一般资料比较，P＞0.05,无显著性差异，具有可比性。同时选择健康查体的志愿者30例。本研究通过本院伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法对照组采用消银颗粒口服，一次3.5 g，一日3次。一个月为一疗程，两个疗程观察疗效。治疗组在对照组的基础上加用窄谱中波紫外线治疗，SS-5紫外线光疗仪。用法[4]。

1.2.2 ELISA检测消银颗粒联合NB-UVB治疗银屑病前及治疗后2个月分别采取晨起静脉血5 ml，并采取正常对照组晨起静脉血5 ml，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定IL-17、IL-23（武汉默沙克生物科技有限公司）的表达量，操作按照试剂盒说明进行，各指标均设副孔，酶标仪于波长450 nm处测吸光度（A）值。

1.2.3 皮肤标本制备治疗前及治疗后2个月分别环钻切取4 mm患者躯干或四肢皮损；正常对照30例，取自非炎症性皮肤病（色素痣等）外科手术切口边缘正常皮肤，性别、年龄及取材部位与患者相匹配。切取的皮肤组织浸入4%甲醛固定。

1.2.4 皮损处PAR-2组化[3]。疗效判定标准[5]。

1.3 统计学处理应用SPSS16.0软件，所获数据采用方差分析和t检验。

2 结果

2.1 治疗前和治疗两个疗程以后的PASI评分比较见表1。

表1 治疗前后PASI评分比较（分

表1 治疗前后PASI评分比较（分

两组治疗前PASI评分比较,P＞0.05。同组治疗前后PASI评分比较，观察组治疗前后PASI评分比较,P＜0.0005;对照组治疗前后PASI评分比较，P＜0.0005。两组治疗后PASI评分比较，P＜0.001。

2.2 治疗前后寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23表达见表2。

表2 两组治疗前后血清IL-17、IL-23水平比较（pg/ml,

表2 两组治疗前后血清IL-17、IL-23水平比较（pg/ml,

两组治疗前与正常对照组比较，IL-17，P＜0.0005；IL-23比较，P＜0.0005。两组治疗前比较，IL-17、IL-23比较，P＞0.05。同组治疗前后IL-17、IL-23比较：观察组治疗前后IL-17、IL-23比较，P＜0.0005；对照组治疗前后IL-17、IL-23比较，P＜0.0005。两组治疗后IL-17、IL-23比较，P＜0.005。两组治疗后与正常对照组IL-17、IL-23比较，对照组IL-17比较，P＜0.0005;观察组IL-17比较，P＜0.01，对照组IL-23比较，P＜0.0005;观照组IL-23,P＜0.005。

2.3 观察组前后皮损PAR-2表达情况与正常皮肤比较见图1。

图1 银屑病治疗前后及正常对照组皮损PAR-2的表达(DAB×200)

3 讨论

银屑病是一种多因素所指的皮肤损伤，确切病因尚不清楚。治疗上国内外尚无有限的治疗方法。病理上为角质细胞增生与分化异常并有明显的炎症细胞浸润，紫外线在311 nm波段照射可使角化异常逆转，抑制表皮细胞增生，调节黏附分子和表面抗原功能增加损伤皮肤中T淋巴细胞的凋亡，促进维生素D3的合成，有效加强多种免疫抑制介质，抑制朗格汉斯细胞的功能，DNA吸收峰值不在紫外线窄谱，避免了DNA的突变，降低了致癌率[6]。

中成药银屑颗粒改善微循环，清热凉血，促进代谢，增加紫外线窄谱的效果。既防止复发，又避免了使用糖皮质激素所致的皮肤萎缩。

银屑病属祖国医学的牛皮癣、松皮癣、干癣、白癣、白疤及白庀等。体素亏损营血、风生化燥、内蕴血热，病久气结血瘀，皮毛失去濡养。消银颗粒主要成分有生地黄、赤芍、牡丹皮、苦参、当归、玄参、金银花、牛蒡子、白鲜皮、蝉蜕、防风、大青叶、红花等。生地黄、赤芍、红花、牡丹皮、当归可促进细胞表皮分化，并具有降低内皮素、抑制表皮细胞增殖等功效；金银花和苦参可调节免疫作用及炎症反应[7]。玄参、牛蒡子、白鲜皮具有清热解毒、凉血祛风、利湿去燥、滋阴润肤等作用，牛蒡子尚有明显的抗诱变作用[8]。方中诸药物相互协作，共同发挥养血润燥、清热凉血、祛风止痒之功效。

两组治疗前PASI评分比较,P＞0.05，无显著性差异。寻常型银屑病通过治疗，观察组治疗前后PASI评分比较,P＜0.0005;对照组治疗前后PASI评分比较，P＜0.0005。两组治疗后PASI评分比较，P＜0.0005。说明两种治疗方案均有较好的效果,观察组效果更好。两组治疗前与正常对照组比较，白介素-17、白介素-23，P＜0.0005。两组治疗前比较，白介素-17、白介素-23，P＞0.05，无显著性差异。观察组治疗前后白介素-17、白介素-23比较，P＜0.0005，有非常显著性差异；对照组治疗前后白介素-17、白介素-23比较，P＜0.0005，有非常显著性差异；说明两种方案对白介素-17、白介素-23均有向好的影响。两组治疗后白介素-17、白介素-23比较，P＜0.005，有非常显著性差异，说明消银颗粒与紫外线治疗效果明显优于单纯使用消银颗粒。两组治疗后与正常对照组白介素-17、白介素-23比较，对照组白介素-17，P＜0.0005，有非常显著性差异；消银颗粒与紫外线治疗组白介素-17，P＜0.01，有显著性差异；对照组白介素-23，P＜0.0005，有非常显著性差异；消银颗粒与紫外线治疗组白介素-23,P＜0.005，有非常显著性差异。说明消银颗粒与紫外线治疗恢复程度更接近正常。

PAR-2属于G蛋白偶联受体家族，广泛分布人体内各组织和细胞，角质形成细胞和真皮血管内皮细胞是PAR-2的主要效应细胞[9]，在炎症性皮肤病如AD和银屑病皮损中，角质形成细胞和血管内皮细胞表达PAR-2均显著增加[10]。

治疗前病灶区细胞胞膜及胞质呈棕黄色细颗粒状均匀分布及蛋白酶活化受体2阳性表达较多，皮肤较厚。治疗后棕黄色细颗粒状变小仍均匀分布及蛋白酶活化受体2阳性表达，皮肤较薄，厚度接近正常皮肤。消银颗粒与紫外线组治疗前皮损内角质形成细胞PAR-2染色的平均吸光度与治疗后比较，P＜0.0005，有非常显著性差异；说明消银颗粒与紫外线治疗寻常型银屑病皮损内角质形成细胞PAR-2恢复良好。

[1]Lowes MA,Russell CB,Martin DA,et al.The IL-23/Th17 patho genicaxis in psoriasis is amplified by keratinocyte responses[J]. Trends Immunol,2013,34(4)：174-181.

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［3］朱小利.窄谱中波紫外线联合消银颗粒治疗银屑病对患者血清TNF-α、IL-17、IL-23水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2016,25(30)：3375-3376.

[4]岳致丰，韩雪松，尹冬，等.复方甘草酸甘联合NB-UVB对寻常型银屑病患者T淋巴细胞亚群及相关因子的影响[J].海南医学院学报，2016,22（18）：2157-2159.

[5]刘国栋，刘思瑶，杨海薇.郁金消银汤联合卡泊三醇治疗银屑病的效果及对周围血IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10的影响[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2016,15（5）：285-287.

[6]唐伟斌，王开云，许霞.中西医结合配合NB-UVB治疗寻常型银屑病临床观察[J].皮肤病与性病，2013,35（6）：355-356.

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[8]倪黔键.窄谱中波紫外线联合药物治疗寻常型银屑病疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011，（30）：3809-3810.

[9]郭颖.白芍总苷联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病疗效探讨[J].中国继续医学教育，2016,8（33）：180-181.

[10]王启华.秦皮浴联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病疗效及安全性评价[J].中外医疗,2016（,22）：92-94.

执行编委：吴效普

责任编辑：吴效普邵文锦

英文编辑：杨馨

责任校对：吴效普邵文锦

微机排版：邵文锦张东方

EliminationofSilverParticlesCombinedNarrowSpectrumUvbraystoPatientswithPsoriasis VulgarisSerum IL-17、IL-23 and the Influence of Skin Tissue PAR-2 Expression

Ren Guohua,Hu Tao
(Binzhou Medical College,Yantai 264003,Shandong)

ObjectiveEliminate silver particles combine narrow spectrum uvb rays to patients with psoriasis vulgaris before and after treatment serum interleukin 17,interleukin 23 and skin tissue Protease activated receptor 2 expression.MethodsSilver particles oral,3.5 g/times,3 times a day.A month for a period of treatment,the two courses of treatment.On the basis of the control group and treatment group treated with narrow spectrum uvb rays.Detection of serum interleukin 17,interleukin 23 level by ELISA method.The quantity of proteinase activated receptor 2 expression in skin lesions by immunohistochemistry.Using SPSS16.0 software,the obtained data analyzed by variance and t test.ResultsThe two groups before treatment PASI score comparison,P＞0.05.Treatment group PASI score comparison beforeand after treatment,P＜0.0005.PASI score comparison before and after the treatment,the control groupP＜0.0005.PASI score compared the two groups after treatment,P＜0.001.The two groups before treatment compared with normal control group,interleukin 17,interleukin 23,P＜0.0005.Compared the two groups before treatment,interleukin 17,interleukin 23,P＞0.05.Observation group of interleukin 17,interleukin 23 comparison before and after treatment,P＜0.0005.Control group interleukin 17,interleukin 23 comparison before and after treatment,P＜0.0005.Interleukin 17,interleukin 23 comparison the two groups after treatment,P＜0.005.The two groups after treatment compared with normal control group interleukin 17,interleukin 23,interleukin 17,the control groupP＜0.0005.Interleukin 17 observation group,P＜0.01,the control group interleukin 23,P＜0.0005.Witness interleukin 23,P＜0.005.In a normal skin full-thickness skin protease activated receptor 2 hair follicles,sweat glands,vascular endothelial cells and nerve fiber structure expression of cell membrane and cytoplasm a tan.Treatment before the cell membrane and cytoplasm a tan fine particle uniform distribution and protease activated receptor 2 more positive expression,thicker skin.After treatment of cell membrane and cytoplasm a small tan fine granular is evenly distributed and protease activated receptor 2 positive expression,the skin is thinner,the thickness is close to normal skin.Observed within groups before treatment skin cutin cells formed Protease activated receptor 2 compared with after treatment,the average absorbance of dyeingP＜0.0005.ConclusionCombined narrow spectrum of silver particles elimination uvb rays after treatment serum interleukin 17 of proinflammatory factor,interleukin 23 and protease activated receptor 2 expression in patients with psoriasis skin lesions.

Away silver particles/therapeutic use;A narrow spectrum of uvb rays/therapeutic use;Psoriasis/therapyt;Protease activated receptor 2;Interleukin-17;Interleukin-23

R758.63

A

1008-4118（2017）01-0019-04

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.01.006

2016-10-05

任国华（1976.7-），女，汉，山东菏泽人，现在菏泽市立医院工作。研究方向：分子生物学。

胡涛。E-mail：hutao0408@sina.com。