维生素D与女性毒性弥漫性甲状腺肿病情控制的关系

赵萍+张红��

【摘要】目的探讨毒性弥漫性甲状腺肿女性患者血清25羟维生素D3水平与促甲状腺激素受体抗体及甲状腺激素的关系。

方法检测50例毒性弥漫性甲状腺肿患者及48例同期体检健康者血清25羟维生素D3、促甲状腺激素受体抗体、甲功水平，分析毒性弥漫性甲状腺肿患者血清25羟维生素D3水平與促甲状腺激素受体抗体及甲功相关性。

结果与对照组比较，毒性弥漫性甲状腺肿患者血清25羟维生素D3降低（P<0.001），毒性弥漫性甲状腺肿组患者25羟维生素D3与促甲状腺激素受体抗体及三碘甲状腺激素、四碘甲状腺激素呈负相关（P<0.001）；25羟维生素D3与促甲状腺激素呈正相关（P=0.002）。

结论毒性弥漫性甲状腺肿患者25羟维生素D3水平降低，维生素D水平与毒性弥漫性甲状腺肿病情控制相关。

【关键词】毒性弥漫性甲状腺肿；甲状腺激素；维生素D

中图分类号：R581.3文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.024

【Abstract】ObjectiveTo investigate relationship between serum 25（OH）D3 and thyrotropin receptor antibody（TRAb） and thyroid hormone in patients with toxic diffuse goiter.

Methods25（OH）D3，TRAb and thyroid function levels were measured in a group of 50 patients with toxic diffuse goiter，and relationship between the three abovementioned indexes was analyzed.

ResultsCompared with control group，25（OH）D3 level of patients with toxic diffuse goiters significantly decreased（P<0.001）.In patients with toxic diffuse goiter，25（OH）D3 was negatively correlated with TRAb，triiodothyronine and tetraiodothyronine（P<0.001），while it was positively correlated with thyroidstimulating hormone（P=0.002）.

Conclusion25（OH）D3 of patients with toxic diffuse goiters decreased，and vitamin D level is related to disease control.

【Key words】toxic diffuse goiter；thyroid hormone；vitamin D

维生素D是一类维持骨骼健康的激素，近年来维生素D的骨外效应及维生素D与自身免疫性甲状腺疾病关系受到广泛重视。自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid disease，AITD）患者较正常人具有较低的维生素D水平[1～3]，女性初诊毒性弥漫性甲状腺肿患者也发现类似现象[4]。维生素D缺乏的BALB/c小鼠发展成为持续性甲状腺功能亢进症[5]，未获得临床缓解的毒性弥漫性甲状腺肿女性患者其血清25羟维生素D3水平较同性别获得临床缓解的毒性弥漫性甲状腺肿患者及正常人群低[6]，补充维生素D3可改善初治毒性弥漫性甲状腺肿且维生素D缺乏患者的甲亢病情[3]，维生素D水平与甲状腺抗体水平呈负相关[7]，补充维生素D可降低AITD患者过氧化物酶抗体水平[8]。印度某研究表明低维生素D水平与AITD患者关系有待商榷[9]。我们假设维生素D缺乏可能普遍存在于毒性弥漫性甲状腺肿患者群体中，维生素D可能与这些患者的甲亢病情控制相关；本研究拟评估女性毒性弥漫性甲状腺肿患者血清25羟维生素D3水平及探讨血清25羟维生素D3水平与促甲状腺激素受体抗体（thyrotropin receptor antibody，TRAb）及甲状腺激素的相关性，以明确25羟维生素D3水平是否与女性毒性弥漫性甲状腺肿患者病情有关。

1资料与方法

1.1研究对象

50例毒性弥漫性甲状腺肿患者系2016年1月至7月就诊于我院内分泌科门诊患者，正常对照组48例来自我院体检科同期体检健康者。所有受试者签署知情同意书。入选标准：（1）确诊毒性弥漫性甲状腺肿患者，诊断符合2008年版中国甲状腺疾病诊治指南中毒性弥漫性甲状腺肿诊断标准：具有临床甲亢症状和体征，甲状腺弥漫性肿大，血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）浓度降低，甲状腺激素浓度升高伴或不伴有眼球突出等眼征、胫前黏液性水肿、甲状腺受体抗体阳性；我院同期体检健康者。（2）年龄18～50岁。（3）女性。排除标准：（1）患有Graves病以外疾病者。（2）近1个月内服用钙剂等其他影响钙磷代谢的药物或食物者。（3）妊娠、哺乳期。

1.2研究内容及方法

所有研究对象禁食12小时后次晨采血清测定25羟维生素D3、TRAb、TSH、游离三碘甲状腺激素（Free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺激素（Free thyroxine，FT4）；用化学发光法测定TSH、FT3、FT4；放免法测定TRAb；高效液相色谱串联质谱法测定25羟维生素D3。对比观察两组生化指标，分析毒性弥漫性甲状腺肿患者各个生化指标与25羟维生素D3的相关性。

1.3统计学方法

利用SPSS 17.0软件统计分析样本资料，计量资料用均数±标准差（〖AKx-D〗±s）表示，两独立样本均数比较，方差相齐采用t检验，其中两组研究对象25羟维生素D3方差不齐采用校正t检验；毒性弥漫性甲状腺肿患者各指标与25羟维生素D3的相关性用直线回归分析，檢验水准：α=0.05，双侧检验。

2结果

2.1两组对象一般情况比较

毒性弥漫性甲状腺肿即甲亢患者，年龄分布在19～45岁，平均（30.84±8.03）岁；对照组年龄分布在19～44岁，平均（31.46±7.51）岁；两组年龄比较差异无统计学意义 （t=-0.394，P=0.694）。

2.2两组对象生化指标比较

与对照组比较，毒性弥漫性甲状腺肿患者血清25羟维生素D3、TSH显著降低，FT3、FT4、TRAb显著升高 （P<0.001）。见表1。

2.3毒性弥漫性甲状腺肿患者各指标与25羟维生素D3的散点图

毒性弥漫性甲状腺肿组患者25羟维生素D3与TRAb及FT3、FT4呈负相关；25羟维生素D3与TSH呈正相关。见图1。

2.4毒性弥漫性甲状腺肿患者各指标与25羟维生素D3的直线回归分析

TRAb与25羟维生素D3回归方程，TRAb=-0.22×25羟维生素D3+10.03（F=90.68，P<0.001）；FT3与 25羟维生素D3回归方程，FT3=-1.09×25羟维生素D3+39.61 （F=116.39，P<0.001）；FT4与 25羟维生素D3回归方程，FT4=-2.04×25羟维生素D3+83.78 （F=52.71，P<0.001）；TSH与25羟维生素D3回归方程，TSH=-0.09×10-5×25羟维生素D3+0.09×10-3（F=11.08，P=0.002）。

3讨论

维生素D最常见的作用是调节骨代谢和钙磷稳态。人体内维生素D主要来源于日光照射，次要来源于食物。在太阳紫外线的照射下，皮肤中的7脱氢胆固醇迅速转化为维生素D3原，继而转化为维生素D3。维生素D3首先在肝内25羟化酶的作用下形成25羟生素D3或骨化二醇，然后在肾脏的1α羟化酶的作用下形成维生素D活性生物成分1，25羟生素D3或骨化三醇。维生素D的骨外效应近年来不断受到重视，维生素D与免疫系统关系密切。维生素D可诱导免疫耐受[10]，维生素D与自身免疫性疾病发展有关，如多发性硬化等[11]。维生素D与自身免疫性甲状腺疾病的关系不断受到重视，它们之间的关系仍存在争议[1～9]，绝大多数研究认为低维生素D水平与自身免疫性甲状腺疾病相关[1～8]，少数研究认为维生素D缺乏与自身免疫性甲状腺疾病关系不大[9]。

甲亢是自身免疫性甲状腺疾病之一，多种甲状腺特异性抗体参与自身免疫性甲状腺疾病发生发展及转归，其中TRAb最为重要。年轻女性多发甲亢，毒性弥漫性甲状腺肿患者是甲亢最重要病因，加碘盐在全世界范围使用，甲亢发病率仍达2%～5%[12]。与Yasuda T等[6]研究一致，本研究观察到的女性毒性弥漫性甲状腺肿患者甲亢病情均未控制，血清25羟维生素D3水平低于同性别同年龄段的正常人。25羟维生素D3与TRAb及FT3、FT4呈负相关，TRAb滴度愈高提示甲亢病情越严重，常作为甲亢患者治疗随访疗效及鉴别治疗后是否复发的标志物，临床实践过程中，也常根据患者体内TRAb滴度情况估计口服抗甲亢药物停药的合适时间。本研究表明毒性弥漫性甲状腺肿患者滴度水平与25羟维生素D3呈负相关，即患者TRAb滴度水平越高，25羟维生素D3水平趋势越低，提示低水平25羟维生素D3可能参与了毒性弥漫性甲状腺肿患者发生发展及转归。毒性弥漫性甲状腺肿患者是以体内高甲状腺激素水平状况为主要生化特点，患者体内FT3、FT4导致患者出现心悸、手抖等甲状腺毒症的最直接最重要的激素。本研究提示25羟维生素D3与FT3、FT4呈负相关，与TSH呈正相关，即高水平FT3、FT4低TSH水平状况的毒性弥漫性甲状腺肿患者呈现低水平25羟维生素D3现象，提示低水平25羟维生素D3可能与女性毒性弥漫性甲状腺肿患者病情控制有关。

本研究观察时间及观察对象数量相对有限，结果分析存在一定的局限性，因此，无法明确回答维生素D缺乏与毒性弥漫性甲状腺肿患者之间的任何因果关系。此外，维生素D以几种形式循环在血液中，其活性形式为1，25（OH）2 D3，我们的研究同目前大多数研究一样选用25羟维生素D3作为维生素D检测的标记，不能完全反映维生素D缺乏与毒性弥漫性甲状腺肿患者之间的关系。本研究给女性毒性弥漫性甲状腺肿患者可提供一些治疗建议，对于25羟维生素D3低水平或缺乏的患者，补充维生素D可能有利于控制毒性弥漫性甲状腺肿患者病情。当然，一方面需要更多的研究方法及工具来测定毒性弥漫性甲状腺肿患者体内的维生素D水平，另一方面需要更多的研究长期观察补充维生素D与毒性弥漫性甲状腺肿患者病情控制的疗效及副作用。

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（收稿日期：2016-12-05修回日期：2017-04-12）

（編辑：梁明佩）

作者简介：赵萍，女，主治医师，医学硕士，研究方向：糖尿病及甲亢。Email：butterfly1021@163.com