尿激酶溶栓联合球囊成形术治疗下肢深静脉血栓疗效观察

钟明江，毕健成，徐志奇，曾建新

(广州市花都区人民医院心血管内科，广东广州510800)

尿激酶溶栓联合球囊成形术治疗下肢深静脉血栓疗效观察

钟明江，毕健成，徐志奇，曾建新

(广州市花都区人民医院心血管内科，广东广州510800)

目的探讨尿激酶溶栓联合球囊成形术治疗下肢深静脉血栓(LEDVT)的临床疗效。方法选择2013年6月至2015年12月期间我院心血管内科收治的38例LEDVT患者为研究对象，根据随机数表法随机分为观察组(n=19)和对照组(n=19)，对照组患者给予低分子肝素+华法林抗凝治疗，观察组患者则在此基础上应用尿激酶溶栓联合球囊成形术治疗，出院时比较两组患者的临床疗效及出血并发症发生率。结果出院时观察组患者的膝上及膝下健患侧周径差分别为(1.18±0.46)cm和(0.75±0.14)cm，明显小于对照组的(1.74±0.52)cm和(0.98±0.28)cm，且观察组静脉通畅改善率为(47.31±16.47)%，大于对照组的(19.67±4.25)%，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者随访期间血栓后综合征(PTS)发生率为5.26%，明显低于对照组的26.32%，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者的出血并发症发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论在抗凝治疗的基础上应用尿激酶溶栓联合球囊成形术治疗下肢深静脉血栓具有确切的疗效和较好的安全性，且可显著降低PTS的发生率。

下肢深静脉血栓；抗凝；尿激酶；球囊成形术；疗效

下肢深静脉血栓(lower extremity deep venous thrombosis，LEDVT)是指下肢深静脉内血液在多种诱因作用下不正常地凝固，进而形成血栓并部分或完全阻塞管腔而引起血液回流受阻。患者临床上多表现为下肢肿胀、疼痛及活动受限等，最大的威胁在于可出现致死性肺栓塞[1]。抗凝的基础上合并溶栓是目前较为肯定的治疗方法，近年来随着球囊成形术等介入技术的快速发展，其在深静脉血栓(deep venous thrombosis，DVT)治疗中的作用也越来越受到临床重视[2]。因此，本研究旨在探讨尿激酶溶栓联合球囊成形术的临床疗效，进而为该疾病的临床治疗措施提供更好的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2013年6月至2015年12月期间我院收治的38例LEDVT患者，其中男性23例，女性15例；年龄22～75岁，发病时间3～25 d。纳入标准：①经静脉造影和彩色多普勒超声检查证实，符合LEDVT诊断标准[3]；②临床症状以下肢肿痛为主，血D-二聚体明显升高；③同意纳入本研究并签署知情同意书。排除标准：①活动性出血及有出血倾向患者；②合并肝、肾功能衰竭及恶性高血压的患者。根据随机数字表法分为两组，每组19例；观察组中男性11例，女性8例，平均年龄(50.25±6.42)岁，发病时间平均(7.63±1.45)d；左下肢病变者13例，右下肢病变者6例。对照组中男性12例，女性7例，平均年龄(52.17±6.53)岁，发病时间平均(7.23±1.57)d；左下肢病变者11例，右下肢病变者8例。两组患者的性别、年龄、病变部位、发病时间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法①对照组：给予抗凝治疗，患者先行下肢血管造影并植入下腔静脉滤器，然后采用低分子肝素皮下注射(疗程为7 d)联合华法林口服抗凝，调整国际标准化比值(INR)至2～3时改用单纯华法林长期口服，总疗程为6个月。②观察组：患者在对照组基础上应用应用尿激酶溶栓联合球囊成形术治疗，在对照组基础上采用球囊成形术，将静脉长鞘插至病变部位，经静脉长鞘注入10万U尿激酶；然后再将球囊导管插入静脉远段，造影剂使球囊充盈后向静脉近心段反复拖拉；同时在静脉长鞘连接管口用注射器反复抽吸，清除血栓；然后对病变处闭塞或狭窄的血管行球囊扩张处理，局部持续泵入尿激酶48万U/d，连用5 d；余抗凝方法同对照组。

1.3 观察指标与评价方法分别比较患者入院及出院时肢体健患侧周径差以及静脉通畅改善率，同时记录两组患者出血并发症发生率；对患者进行为期1年的随访，比较血栓后综合征(post thrombotic syndrome，PTS)的发生率。健患侧周径差以双下肢膝(即髌骨)上缘以上及下缘以下各15 cm为测量位置，静脉通畅度的判断则参考Porter和MonetaI提出的标准即将下肢深静脉及下腔静脉分成7段(包括下腔静脉、髂总和髂外静脉、股总静脉、股浅静脉上段及下段和胭静脉)，将各段静脉通畅度评分相加即为总分，其中完全通畅、部分通畅及不通畅分别为0分、1分、2分。静脉通畅改善率=[(治疗前静脉通畅度总分-治疗后静脉通畅度总分)/治疗前静脉通畅度总分]疗前静脉通。PTS则根据Villalta量表[4]进行评分，其中评分≥行分者诊断为PTS。

1.4 统计学方法应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，两样本均数比较采用t检验，计数资料采用百分数表示，采用χ2检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肢体健患侧周径差及静脉通畅改善、并发症发生率比较两组患者入院时膝上15 cm及膝下15 cm处健患侧周径差比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；出院时观察组健患侧周径差明显小于对照组，且观察组静脉通畅改善率大于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患者均无颅内出血、消化道出血等严重并发症发生，其中观察组发生穿刺部位渗血2例，外周动脉出血2例，对照组发生穿刺部位渗血1例，牙龈出血1例，两组出血并发症比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者肢体健患侧周径差及静脉通畅改善和并发症发生率比较()

表1 两组患者肢体健患侧周径差及静脉通畅改善和并发症发生率比较()

组别例数健患侧周径差(膝上)(cm)健患侧周径差(膝下)(cm)静脉通畅改善率(%)出血发生率[例(%)]观察组对照组t/χ2值P值19 19入院时9.59±3.58 9.72±3.19 0.118＞0.05出院时1.18±0.46 1.74±0.52 3.752＜0.05入院时4.69±1.67 4.56±1.54 0.387＞0.05出院时0.75±0.14 0.98±0.28 3.203＜0.05 47.31±16.47 19.67±4.25 7.083＜0.05 4(21.05) 2(10.53) 0.792＞0.05

2.2 两组患者的PTS发生率比较观察组患者随访期间发生1例PTS，发生率为5.26%，对照组发生5例PTS，发生率为26.32%，观察组PTS发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.378，P＜0.05)。

3 讨论

下肢深静脉血栓是临床上最为常见的血管性疾病之一，据统计在美国每年有60万DVT患者，超过10万人死于肺栓塞[5]。目前国内暂无关于该疾病大规模的发病率与死亡率的流行病学资料，但其发病率却呈明显上升趋势[6]。静脉内膜损伤、血流缓慢和血液高凝状态目前被认为是导致DVT的三大因素，下肢深静脉血栓常起源于静脉窦，多发、体积小，部分可沿血管壁向近心端生长，达到足够长度脱落后堵塞右室流出道或骑跨肺动脉主要分支时可出现致死性肺栓塞，威胁患者的生命[7]。部分DVT患者在急性期未能得到及时、有效的治疗，血栓机化静脉瓣功能破坏进而出现严重的慢性肢体疼痛、皮肤营养性改变、肿胀、溃疡及浅静脉曲张等一系列临床症状，称为血栓后综合征。

目前DVT的主要治疗方式包括抗凝及溶栓治疗、手术取栓、机械碎栓和导管抽吸血栓等等，其中基础治疗方案为采用肝素、华法林等系统性抗凝，该治疗方案已被证明可有效预防血栓进展、减少肺栓塞的发生率及再次血栓形成[8-9]。溶栓治疗已有30多年的历史，具有确切的临床疗效。目前在溶栓途径、溶栓与抗凝关系、溶栓与取栓等问题上存在争议。近年来，介入方法治疗急性深静脉血栓形成逐渐得到大家认可。但是目前对于DVT的治疗存在较大争议，内科、外科及介入各体系单独治疗效果并不理想。本研究在植入下腔静脉滤器、抗凝等治疗的基础上应用尿激酶溶栓联合球囊成形术治疗，研究结果表明观察组其肢体健患侧周径差及静脉通畅改善情况均明显优于对照组；两组患者出血并发症发生率比较无明显差异，说明尿激酶溶栓联合球囊成形术治疗并不增加发生出血的风险。此外，随访结果表明，观察组患者PTS发生率明显低于对照组。分析其原因如下：球囊成形术可以使血管在短时间内快速恢复血流通畅，此时再联合使用尿激酶，可使其则随血流直接接触广泛侧支小静脉内的血栓，促进血栓的完全溶解并保持静脉通畅；同时有利于肢体远端静脉的高压状态的缓解，保护静脉壁及尚未破坏的深静脉瓣膜结构与功能，对预防PTS的发生有重要意义[10-11]。

综上所述，尿激酶溶栓联合球囊成形术治疗下DVT具有确切的疗效，不增加出血等并发症的发生风险，且可显著降低PTS的发生率，值得临床推广使用。

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Curative efficacy of urokinase thrombolysis combined with balloon angioplasty for the treatment of lower extremity deep venous thrombosis.

ZHONG Ming-jiang,BI Jian-cheng,XU Zhi-qi,ZENG Jian-xin.Department ofCardiology,Guangzhou Huadu District People's Hospital,Guangzhou 510800,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of urokinase thrombolysis combined with balloon angioplasty for the treatment of lower extremity deep venous thrombosis(LEDVT).MethodsThirty-eight patients with LEDVT in Guangzhou Huadu District People's Hospital from June 2013 to December 2015 were divided into observation group(n=19)and control group(n=19)according to the random number table method.The patients in the control group received anticoagulation therapy(low molecular weight heparin+Hua Falin);meanwhile,the patients in the observation group were treated urokinase thrombolysis combined with balloon angioplasty on the basis of that therapy in the control group.At discharge,the clinical curative effect and the incidence of hemorrhagic complication between two groups were compared.ResultsAt discharge,the differences in the circumference above and below the knee between the affected and unaffected side of the patients in the observation group were(1.18±0.46)and(0.75±0.14)cm,respectively,which were significantly less than those in the control group(1.74±0.52)and(0.98±0.28)cm(P＜0.05).And the improvement rate of venous patency in the observation group was(47.31±16.47)%,which was higher than that in the control group(19.67±4.25)%,showing the significant difference(P＜0.05).During the follow-up period,the incidence rate of post thrombotic syndrome(PTS)in the observation group was 5.26%,which was significantly higher than that in the control group(26.32%)(P＜0.05).There was no significant difference of the incidence of hemorrhagic complication between observation group and the control group(P＞0.05).ConclusionUrokinase thrombolysis combined with balloon angioplasty for the treatment of LEDVT has achieved the accurate efficacy and good safety,which can significantly reduce the incidence of PTS.

Lower extremity deep venous thrombosis;Anticoagulant;Urokinase;Balloon angioplasty;Curative efficacy

R543.6

A

1003—6350（2017）07—1071—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.07.014

2017-01-13)

广东省2012年度科技计划项目(编号：2012B031800444)

钟明江。E-mail：zmjhoaaa@126.com