心可舒片治疗冠心病合并焦虑抑郁状态疗效的Meta分析

袁 良，戴小华

心可舒片治疗冠心病合并焦虑抑郁状态疗效的Meta分析

袁 良1，戴小华2

目的 系统评价心可舒片治疗冠心病合并焦虑抑郁状态的临床疗效。方法 计算机检索CNKI、CHKD、万方数据库、读秀中文学术搜索、PubMed自建库以来至2016年11月公开发表的与心可舒片治疗冠心病合并焦虑抑郁状态相关的随机对照试验(RCT)，经质量评价最终纳入文献后，采用Review Manger 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入18个研究，1篇为英文文献，其余为中文文献，Jadad评分1篇为2分，17篇为1分。Meta分析结果显示，心可舒片与对照比较，心可舒片可提高临床疗效，OR=4.69，95%CI[3.28，6.72]，P<0.000 01；改善心电图，OR=2.69，95%CI[2.02，3.57]，P<0.000 01；降低总胆固醇，WMD=-0.87，95%CI[-1.28，-0.47]，P<0.000 1；降低低密度脂蛋白，WMD=-0.77，95%CI[-1.22，-0.32]，P<0.001；提高高密度脂蛋白，OR=0.11，95%CI[0.05，0.17]，P<0.001；改善焦虑症状，WMD=-12.53，95%CI[-13.68，-11.39]，P<0.000 01；改善抑郁症状，WMD=-12.25，95%CI[-16.27，-8.23]，P<0.01。结论 心可舒片治疗冠心病合并焦虑抑郁状态可进一步提高临床疗效，改善心电图，降低总胆固醇，降低低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白，改善焦虑及抑郁症状。

冠心病；焦虑；抑郁；心可舒片；随机对照试验；Meta分析；胸痹

最新研究资料表明，冠心病病人多伴有情绪异常[1]，常常产生情感障碍(主要表现为不同程度的抑郁、焦虑症状等)。因此，在临床治疗上，不仅要重视冠心病躯体症状的治疗，而且要同时进行抑郁、焦虑的治疗，只有二者联合，才能全面提高病人生活质量[2]。心

可舒片是由丹参、三七、葛根、木香、山楂等组成的纯植物药，既可以有效治疗冠心病，同时可有效改善冠心病病人的抑郁焦虑等不良情绪，具有较强的活血化瘀，行气止痛的效果[3]。本研究采用Meta分析，对心可舒片治疗冠心病合并焦虑抑郁状态疗效进行系统评价，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准

1.1.1 研究类型 纳入心可舒片治疗冠心病合并焦虑抑郁状态的随机对照试验，对照组给予冠心病合并焦虑抑郁症常用西药药物治疗，心可舒片组(试验组)在常规治疗的基础上加用心可舒片(山东沃华医药科技股份有限公司生产，每片0.3 g)每次2片～4片，口服，3次/日。

1.1.2 研究对象 各种病因引起的冠心病合并焦虑抑郁状态的病人。

1.1.3 干预措施 对照组给予西药常规治疗：包括硝酸酯类、阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀等药物治疗冠心病，心理疏导或加氟哌噻吨美利曲辛片等抗焦虑抑郁症；心可舒片组(试验组)在上述治疗的基础上加用心可舒片。

1.1.4 结局指标 冠心病临床疗效、心电图、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、病人情绪改善疗效、焦虑自评表(SAS)评分、抑郁自评表(SDS)评分。

1.1.5 排除标准 ①动物实验和机制研究、个案及经验报道、综述；②采用其他方法诊断标准及疗效评价指标；③单纯描述性研究，无对照的临床试验；④重复报道或数据不详文献；⑤存在其他无法比较的混杂因素，如多种中药制剂联合应用等的冠心病合并焦虑抑郁状态为主要对象的临床研究文献。

1.2 文献检索 计算机检索CNKI、CHKD、万方数据库、读秀中文学术搜索、PubMed自建库以来至2016年11月公开发表的与心可舒片治疗冠心病合并焦虑抑郁状态相关的随机对照试验(RCT)，并辅以手工检索相关资料及论文参考文献。

1.3 资料提取 通过阅读文献检出符合纳入标准文献，先后由2名研究者分别进行提取，如有分歧通过讨论解决，必要时要由第三方决定是否纳入。提出的内容包括：论文发表的一般情况，第一作者姓名，论文发表期刊年份，研究对象来源，试验设计，疗程，剂量，测量指标和计数资料等。

1.4 质量评价 纳入研究使用Jadad的量表进行评价[4]，记分为0分～5分，0分的试验将被排除，1分或2分的试验被视为低质量，3分～5分的试验被视为高质量。

1.5 统计学处理 采用Review Manger 5.3软件进行Meta分析。首先进行卡方检验评估统计学异质性。若P>0.1，I2<50%可以认为多个同类型的研究具有同质性，选用固定模型进行分析。若P<0.1，I2≥50%但临床上判断各组件具有一致性，则选择随机效应模型。如若P<0.1且无法判断来源，则不进行Meta分析。发表偏倚用倒漏斗图表示。

2 结 果

2.1 文献检索结果与纳入特征评价 共检索出文献458篇，经阅读文题及摘要后排除重复文献及符合排除标准文献后，选择86篇进一步阅读全文，按照排除标准和结局指标排除68篇，最终纳入18篇RCT文献[5-22]，共计2 133例病人。Jadad评分1篇[17]为2分，11篇为1分。18篇RCT文献中，10篇[5，7-8，11-12，14-15，17，19-20]采用冠心病临床综合疗效为评价指标，6篇[5，8-9，11，14，22]采用心电图为评价指标，7篇[12-13，15-18，21]采用胆固醇为评价指标，7篇[12-13，15-18，21]采用低密度脂蛋白为评价指标，6篇[12-13，16-18，21]采用高密度脂蛋白为评价指标，6篇[9，13，15-16，20，22]采用了情绪改善疗效为评价指标，4篇[6，10，12，14]采用焦虑自评表为评价指标，6篇[6，10，12，14，17，19]采用抑郁自评表为评价指标。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 心可舒片组与对照组治疗冠心病临床疗效的比较 共纳入10个RCT，共1 492 例病人，各研究结果间无统计学异质性(P=0.58，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，心可舒片组总有效率为94.3%(708/751)，对照组总有效率为78.4%(581/741)，心可舒片组改善冠心病临床疗效优于对照组，OR=4.69，95%CI[3.28，6.72]，P<0.000 01。详见图1。

图1 两组治疗冠心病临床疗效的比较

2.2.2 心可舒片组与对照组心电图改善的比较 共纳入6个RCT，共1 042 例病人，各研究结果间无统计学异质性(P=0.77，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，心可舒片组心电图改善优于对照组，OR=2.69，95%CI[2.02，3.57]，P<0.000 01。详见图2。

图2 心可舒片组与对照组心电图改善的比较

2.2.3 心可舒片组与对照组总胆固醇的比较 共纳入7个RCT，共635例病人，各研究之间具有异质性(P<0.000 1，I2=90%)，这与干预措施、观察方法、疗程有一定的关系，故采用随机效应模型进行分析。结果显示，心可舒片组可降低总胆固醇，WMD=-0.87，95%CI[-1.28，-0.47]，P<0.000 1。详见图3。

图3 心可舒片组与对照组总胆固醇的比较

2.2.4 心可舒片组与对照组低密度脂蛋白的比较 共纳入7个RCT，共635例病人，各研究之间具有异质性(P<0.000 1，I2=98%)，这与干预措施、观察方法、疗程有一定的关系，故采用随机效应模型进行分析。结果显示，心可舒片组可降低低密度脂蛋白，WMD=-0.77，95%CI[-1.22，-0.32]，P<0.001。详见图4。

图4 心可舒片组与对照组低密度脂蛋白的比较

2.2.5 心可舒片组与对照组高密度脂蛋白的比较 共纳入6个RCT，共551 例病人，各研究结果间无统计学异质性(P=0.92，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，心可舒片组提高病人高密度脂蛋白优于对照组，OR=0.11，95%CI[0.05，0.17]，P<0.001。详见图5。

图5 心可舒片组与对照组高密度脂蛋白的比较

2.2.6 心可舒片组与对照组改善病人情绪的比较 共纳入6个RCT，共473例病人，各研究结果间无统计学异质性(P=0.38，I2=6%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，心可舒片组合计有效率为88.2%(209/237)，对照组为66.5%(157/236)，心可舒片组改善病人情绪疗效优于对照组，OR=3.76，95%CI[2.33，6.06]，P<0.000 01。详见图6。

图6 心可舒片组与对照组情绪改善的比较

2.2.7 心可舒片组与对照组SAS评分的比较 共纳入4个RCT，共635 例病人，各研究结果间无统计学异质性(P=0.31，I2=16%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，心可舒片组可降低焦虑自评表评分，改善焦虑症状，WMD=-12.53，95%CI[-13.68，-11.39]，P<0.000 01。详见图7。

图7 心可舒片组与对照组SAS评分的比较

2.2.8 心可舒片组与对照组SDS评分的比较 共纳入6个RCT，共889例病人，各研究之间具有异质性(P<0.000 1，I2=91%)，这与干预措施、观察方法、疗程有一定的关系，故采用随机效应模型进行分析。结果显示，心可舒片组可降低抑郁自评表评分，改善抑郁症状，WMD=-12.25，95%CI[-16.27，-8.23]，P<0.01。详见图8。

图8 心可舒片组与对照组SDS评分的比较

图9 心可舒片组与对照组治疗冠心病合并焦虑抑郁状态疗效漏斗图

2.3 发表偏倚评价 对临床疗效Meta分析结果进行偏倚漏斗图分析，漏斗图分析结果显示左右不对称，提示存在选择性偏倚的可能性，即部分阴性结果尚未或没有发表。详见图9。

2.4 不良反应分析 纳入的18篇文献中，有1篇[6]在治疗组出现了2例上腹胀痛症状，1篇[8]出现乏力症状，属于药物正常反应，病人能耐受，无须治疗。表明心可舒片治疗冠心病合并焦虑抑郁状态中，其不良反应轻微，均可耐受。

3 讨 论

冠心病是因为冠状动脉血管的病变引起心肌缺血、缺氧而导致的心脏病[23]，其本身反复发作对病人的工作生活造成严重影响，由此导致病人负面情绪，而这些负面情绪又会影响治疗效果。Ariyo等[24]、Nicholson等[25]研究均发现：不良情绪问题是冠心病的独立危险因素。Frasure等[26]认为抑郁是冠心病治疗过程中的一种危险因子，临床仅治疗冠心病不治疗抑郁、焦虑是不可取的。胡大一等心血管病专家提倡在躯体药物治疗的基础上，对病人伴有的心理障碍进行评估并采取适当的心理干预措施。心可舒片主要由丹参、三七、葛根、木香、山楂等组成。其中丹参为君药、葛根、三七为臣，木香为佐，山楂为使，共奏活血化瘀，行气止痛之效。现代药理研究证明，丹参可抑制冠心病病人全血黏度、血沉K值和血小板聚集性的升高，并可增加红细胞表面负电荷及胞膜机械强度[27]；三七抑制血小板聚集，促进纤溶，使全血黏度下降，并能增加冠脉流量，降低心肌耗氧量，促进冠脉梗死区侧支循环形成，并有抗心律失常作用[28]；葛根具有抗心肌缺血、降血压、抗心律失常、降血脂和β受体阻滞等作用，可改善心肌缺血和脑缺血缺氧症状[29]；山楂有降压利尿、降脂作用，可增加冠脉血流量，改善心肌缺血和心电图ST 的变化[29]；木香含有挥发油成分，可以松弛平滑肌，缓解焦虑、抑郁、紧张等症状[30]。

对18篇心可舒片治疗冠心病合并焦虑抑郁状态的RCT文献进行Meta分析，结果显示：与西药常规治疗组比较，心可舒片组可提高临床疗效，改善心电图，降低总胆固醇，降低低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白、改善焦虑及抑郁症状。结果表明，在常规治疗药物的基础上加用心可舒片治疗冠心病合并焦虑抑郁状态可得到显著的效果。

综上所述，心可舒片较西药常规治疗冠心病合并焦虑抑郁状态可进一步提高临床疗效。Meta分析结果的可信度取决于纳入试验的质量，根据Jadad评分得知，纳入文献大多数为小样本量研究，纳入文献质量较低，存在发表偏倚。所以，在今后研究中，需要进一步开展多中心、大样本、随机双盲、评价远期效果的临床对照研究，以进一步验证心可舒片治疗冠心病合并焦虑抑郁状态的准确性并提供科学依据。

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(本文编辑郭怀印)

Efficacy of Xinkeshu Tablet in the Treatment of Coronary Heart Disease with Anxiety Depression：A Meta-analysis

Yuan Liang，Dai Xiaohua

Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230038，Anhui，China

Dai Xiaohua(The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230031，Anhui，China)

Objective To systematically evaluate the efficacy of Xinkeshu tablet(XKST) in the treatment of coronary heart disease (CHD) with anxiety depression.Methods A computer search was performed using CNKI，CHKD，Wanfang，DuXiu and PubMed to identify the randomized controlled trials (RCTs) of XKST in the treatment of CHD with anxiety depression patients published up to November 2016，and relevant journals were manually searched.The identified studies were finally selected after full-text search and quality assessment and then subjected to meta-analysis using Review Manager 5.3.Results A total of 18 RCTs were included in the meta-analysis，one of them was carried from foreign literature and others were carried in China.Jadad score of 17 studies was 1，1 studies were 2.The meta-analysis showed that the XKST group had a significantly higher of efficacy than the control group in terms of the clinical efficacy，OR=4.69，95% CI[3.28，6.72]，P<0.000 01，improve electrocardiogram，OR=2.69，95% CI[2.02，3.57]，P<0.000 01，reduce the total cholesterol，WMD=-0.87，95% CI[-1.28，-0.47]，P<0.000 1，reduce low-density lipoprotein，WMD=-0.77，95% CI[-1.22，-0.32]，P<0.001，increase high-density lipoprotein，OR=0.11，95% CI[0.05，0.17]，P<0.001，improve the symptoms of anxiety，WMD=-12.53，95% CI[-13.68，-11.39]，P<0.000 01，improve the symptoms of depression，WMD=-12.25，95% CI[-16.27，-8.23]，P<0.01.Conclusion XKST can significantly improve the clinical efficacy，improve electrocardiogram，reduce the total cholesterol and low-density lipoprotein，increase high-density lipoprotein，improve the symptoms of anxiety and depression.

coronary heart disease；anxiety；depression；Xinkeshu tablet；randomized controlled trial；meta-analysis；chest Bi syndrome

1.安徽中医药大学(合肥 230038)；2.安徽中医药大学第一附属医院

戴小华，E-mail：xin_d3980@163.com

R541.4 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.002

1672-1349(2017)07-0772-05

2016-12-06)

引用信息：袁良，戴小华.心可舒片治疗冠心病合并焦虑抑郁状态疗效的Meta分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(7)：772-776.