通心络胶囊与阿托伐他汀对PCI术后支架内再狭窄与炎症因子的协同干预作用研究

刘 蕾，姜 涛

· 临床医学论著·

通心络胶囊与阿托伐他汀对PCI术后支架内再狭窄与炎症因子的协同干预作用研究

刘 蕾，姜 涛

目的 探讨通心络胶囊联合阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)与炎症因子的影响。方法 收集156例行PCI术病人，随机均分为3组。对照组给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗；试验A组在对照组基础上加用阿托伐他汀治疗；试验B组在试验A组基础上加用通心络胶囊治疗，各组均连续用药6个月，每月定期随访记录其主要不良心血管事件(MACE)，并检测各组治疗前后血清炎症因子高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果 治疗6个月后，试验A组、试验B组病人ISR与MACE发生率及炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均显著低于对照组(P<0.05)，且试验B组显著低于试验A组(P<0.05)。结论 通心络胶囊可协同阿托伐他汀在常规治疗基础上显著降低ISR、MACE发生率与术后炎症因子水平。

通心络胶囊；阿托伐他汀；经皮冠状动脉介入；支架内再狭窄；炎症因子

经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)是目前临床治疗急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)的有效方式，然而PCI治疗面临支架内再狭窄(in-stent restenosis，ISR)的巨大挑战，已成为影响病人预后的主要因素之一。虽然近年来药物洗脱支架得到广泛应用，但ISR发生率仍达5%～10%[1]，近年来研究显示：炎症在ISR发生过程中起重要作用，而炎性介质在炎症形成中起关键作用[2]。中西医结合治疗在PCI术后防治ISR和改善病人生存质量方面的作用已成为近年来研究热点之一[3]。本研究通过观察通心络胶囊联合阿托伐他汀对PCI术后ISR及主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)发生率与炎症因子的影响，探讨通心络胶囊联合阿托伐他汀在防治PCI术后ISR及MACE方面是否具有协同干预作用，并从炎症介质角度分析其可能机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年6月—2016年6月我院干部门诊收治的156例成功行PCI术的ACS病人，其中男108例，女48例，年龄45岁～82岁(57.3岁±19.6岁)。采用随机数字表法分为对照组、试验A组和试验B组，每组52例。3组病人年龄、性别、基础疾病、Gensini积分等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：符合急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南的诊断标准[4]；年龄>18岁；PCI术后狭窄程度≤20%；配合完成随访。排除标准：未行PCI术；合并严重感染、肝肾功能异常、糖尿病、恶性肿瘤、凝血功能异常等疾病；对阿司匹林、氯吡格雷或阿托伐他汀过敏；应用炎症抑制剂。

1.3 方法 对照组给予常规双联抗血小板治疗(阿司匹林肠溶片100 mg/d和硫酸氢氯吡格雷片75 mg/d)；试验A组在对照组基础上加用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司)20 mg，每日1次；试验B组在试验A组基础上加用通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司)每次3粒，每日3次。

1.4 观察指标 3组均连续用药6个月后行冠状动脉造影检测病人ISR情况；术后每月定期随访并记录3组病人的心绞痛复发、急性心肌梗死等MACE，并比较3组病人MACE发生率；治疗前后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测病人血清炎症因子高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。

1.5 评定标准 狭窄程度判断标准[5]：(狭窄部位近心端正常血管直径—狭窄处血管直径)/狭窄处近心端血管直径×100%；冠状动脉ISR标准：支架内或支架边缘5 mm范围内血管管腔狭窄程度>50%被认为具有临床意义[6]。

2 结 果

2.1 3组病人治疗后ISR比较 试验组冠状动脉平均狭窄程度、再狭窄率均明显低于对照组(P<0.05)。而试验B组的冠状动脉平均狭窄程度和再狭窄率低于试验A组(P<0.05)。详见表1。

表1 3组治疗6个月后ISR比较(±s)

2.2 3组病人MACE比较 随访期间，3组病人均无心源性死亡不良事件发生，试验组心绞痛复发、非致命性心肌梗死、靶血管再次血运重建、其他心血管不良事件的发生率均显著低于对照组(P<0.05)。试验B组心绞痛复发、非致命性心肌梗死的发生率均低于试验A组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组病人MACE发生率比较 例(%)

2.3 3组病人炎症因子水平比较 治疗前，3组病人血清炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，3组病人hs-CRP、IL-6、TNF-α均显著低于治疗前水平(P<0.05)，且试验组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均显著低于对照组，而试验B组均显著低于试验A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 3组治疗前后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较(±s)

3 讨 论

ISR的发病机制复杂，主要由血管平滑肌细胞过度增殖与迁移所致，其他可能机制有炎症反应、血管内皮细胞的损伤与增生、血栓形成和细胞外基质作用、血管弹性回缩及重塑等[7]。支架置入作为一种强力炎症刺激因素，其本身可诱发动脉壁局部及机体全身性炎性反应，而神经-内分泌因素介导的炎症反应在ISR发生过程中起重要作用，可增加ISR发生风险进而引起心绞痛、急性心肌梗死等心血管不良事件。高敏C反应蛋白、IL-6和TNF-α均是人体内炎症因子，其中hs-CRP是IL-6在机体肝细胞内诱导合成的微量炎性因子，当机体处于炎症状态和组织损伤时，其水平明显增高并影响预后；IL-6、TNF-α等炎症因子还可促进血管平滑肌细胞的过度增殖与迁移，限制胶原生成，触发巨噬细胞活化与基质金属蛋白酶分泌，进而导致斑块不稳定与破裂，促进血栓形成[8]。相关研究表明，抗感染治疗可改善PCI术后临床与造影预后[9]。

阿托伐他汀是新一代羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，不仅对血脂水平紊乱具有很强的调节能力，还具有抑制血管内皮炎症反应、改善血管内皮功能、延缓动脉粥样硬化进展、抗炎及抗血栓等作用[10]，李颖等[11]研究表明：术前应用阿托伐他汀可有效预防炎症情况发生，且40 mg剂量效果更佳。通心络胶囊是以益气活血、通络止痛为原则研制成的中药复方制剂，由人参、全蝎、水蛭、蜈蚣等中药组成，多项试验和临床研究证实，其具有保护血管内皮细胞、降低胆固醇水平、抑制血小板活化和聚集、抗氧化、抗炎、抗缺血组织细胞凋亡等多种药理作用[12]。黄永康等[13]研究显示：通心络胶囊联合阿托伐他汀治疗高脂血症，能显著改善高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、hs-CRP水平，对改善血脂水平、抑制血管内膜炎性反应、稳定动脉粥样斑块具有重要意义。

本研究结果显示：通心络胶囊联合阿托伐他汀可在常规双联抗血小板治疗基础上显著降低病人ISR、MACE发生率及炎症因子水平，降低幅度也显著高于阿托伐他汀联合常规双联抗血小板治疗，提示通心络胶囊和阿托伐他汀对防治PCI术后ISR及MACE可能具有协同干预作用，具有一定临床推广价值，炎症因子的降低提示该协同效应可能与两者均具有一定的抗炎作用机制有关。

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(本文编辑郭怀印)

The Influence of Tongxinluo Capsule and Atorvastatin on In-stent Restenosis and Inflammatory Factors after Percutaneous Coronary Intervention

Liu Lei，Jiang Tao

Army General Hospital of the People’s Liberation Army，Beijing 100070，China

Objective To investigate the effect of Tongxinluo capsule(TXLC) combined with atorvastatin on in-stent restenosis (ISR) and inflammatory factors after percutaneous coronary intervention (PCI).Methods One hundred and fifty-six patients after PCI was chosen as the research objects and randomly divided into control group treated with aspirin and clopidogrel，group A treated with aspirin，clopidogrel and atorvastatin，group B treated with aspirin，clopidogrel，atorvastatin，TXLC for 6 months with monthly follow-ups.The recurrence of major adverse cardiovascular events (MACE) were recorded.The incidence of ISR and MACE，the levels of serum high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)，interleukin(IL)-6，and tumor necrosis factor(TNF)-α were observed before and after treatment.Results After 6 months of treatment，the incidence of ISR and MACE，the levels of serum hs-CRP，IL-6，and TNF-α in group A and group B were were significantly lower than those in control group (P<0.05)，which was lower in group B than those in group A (P<0.05).Conclusion On the basis of routine antiplatelet therapy，TXLC and atorvastatin can significantly reduce the incidence of ISR and MACE and the inflammatory factors levels.

Tongxinluo capsule；atorvastatin；percutaneous coronary intervention；in-stent restenosis；inflammatory factors

中国人民解放军陆军总医院(北京 100070)，E-mail：simply2008@126.com

引用信息：刘蕾，姜涛.通心络胶囊与阿托伐他汀对PCI术后支架内再狭窄与炎症因子的协同干预作用研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(7)：769-771.

R541.4 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.001

1672-1349(2017)07-0769-03

2016-06-11)