黄秋婵
·论著·
血清及宫颈分泌物炎性因子水平与高危型HPV感染患者宫颈病变的相关性研究
黄秋婵
目的 研究高危型HPV(hs-HPV)感染者宫颈分泌物及血清炎性因子水平与宫颈病变的关系。方法 以156例hs-HPV阳性并经病理确诊上皮类瘤变(CIN)或宫颈癌患者为研究对象,38例健康体检女性为正常对照组,比较两组研究对象血清及宫颈分泌物炎性因子水平,研究其与宫颈病变的关系。结果 宫颈分泌物与血清IFN-γ、IL-2随宫颈病变程度加重出现降低,IL-4出现升高,组间差异有统计学意义(P<0.05);TNF-α组间差异无统计学意义(P>0.05);相关性分析显示,IFN-γ、IL-2与宫颈病变呈负相关,IL-4与宫颈病变呈正相关(P<0.05)。结论 炎性因子的变化与高危型HPV感染患者宫颈病变程度密切相关,研究高危型HPV感染患者宫颈病变患者炎性因子的变化对宫颈癌发生、诊断、病情评估具有重要的临床意义。
高危型HPV病毒;宫颈分泌物;炎性因子;宫颈病变
据资料统计,全球范围内宫颈癌每年新发病例将近53万,死亡人数高达28万,且宫颈癌发病呈现年轻化趋势,对女性健康形成严重的威胁[1]。高危型人乳头瘤病毒(hs-HPV)持续感染为宫颈癌变的必要条件,部分感染者呈现一过性,5%~10%感染者呈现持续感染进展为宫颈上皮类瘤变(CIN)而成为宫颈癌变的高危人群[2]。宫颈癌的发生发展为一长期连续的过程,机体免疫功能及内分泌调节功能的失衡在宫颈癌的发生、进展过程中也起到重要的作用,本研究探讨hs-HPV感染者宫颈分泌物及血清炎性因子水平与宫颈病变的关系。
1.1 一般资料 以2013年1月至2015年5月我院妇科门诊156例hs-HPV阳性并经病理确诊上皮类瘤变(CIN)或宫颈癌患者为研究对象,其中年龄29~56岁,平均年龄(41.6±9.2)岁;HPV-16型阳性87例,HPV-18型阳性42例,其他型别57例,多种型别混合感染30例。病理活检:CIN共138例(CINⅠ级66例、CINⅡ级37例、CINⅢ级35例),宫颈癌18例;以同期38例正常体检女性为对照组,其中年龄27~53岁,平均年龄(40.2±8.3)岁,2组年龄差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会核准,所有研究对象均签署知情同意书,享有知情权。
1.2 纳入标准 所有研究对象均有性生活史,取样规避月经期,排除妊娠期、哺乳期及子宫切除女性,取样3 d前无性生活及阴道用药。
1.3 样本采集及检测
1.3.1 hs-HPV感染检测:二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)检测hs-HPV感染,于宫颈口专用采样刷取样,逆时针转3圈并停留10 s后置于STM保存液,试剂使用Digene公司(美国)产品,检测HPV13种高危型别(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、55、59及65型),结果判定:相对光单位(RLU)/标准阳性对照(PC)≥1为hs-HPV感染阳性。
1.3.2 炎性因子检测:宫颈分泌物取10 ml 0.9%氯化钠溶液无菌注射器冲洗宫颈表面、阴道穹窿及阴道上 1/3 等部位5 s,无菌注射器收集宫颈灌洗液,离心取上清待检,血清采用空腹取血5 ml,离心分离血清待检,酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎性因子[干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)]。IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4使用RD公司(美国)产品。酶标仪为i Mark BIO-RAD。
1.4 方法 比较156例hs-HPV筛查结果阳性不同宫颈病变级别宫颈分泌物、血清IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4差异性,并以38例正常体检女性为对照,研究hs-HPV感染者宫颈分泌物及血清炎性因子水平与宫颈病变的关系。
1.5 统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件,多组别间均值的比较采用方差分析,组间两两比较采用SNK法分析,相关性分析采用spearman秩相关性分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 不同级别宫颈分泌物炎性因子浓度比较 不同级别宫颈分泌物炎性因子(IFN-γ、IL-2、IL-4)浓度经方差分析差异均有统计学意义(P<0.05),组间两两比较差异也均有统计学意义(P<0.05),IFN-γ、IL-2随宫颈病变程度加重出现降低,IL-4出现升高,TNF-α组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 不同级别宫颈分泌物炎性因子浓度比较 ±s
注:与对照组比较,*P<0.05;与CINⅠ级比较,#P<0.05;与CINⅡ级比较,△P<0.05;与CINⅢ级比较,☆P<0.05
2.2 不同级别血清炎性因子浓度比较 不同级别血清炎性因子(IFN-γ、IL-2、IL-4)浓度经方差分析差异均有统计学意义(P<0.05),组间两两比较差异也均有统计学意义(P<0.05),IFN-γ、IL-2随宫颈病变程度加重出现降低,IL-4出现升高,TNF-α组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 不同级别血清炎性因子浓度比较 ±s
注:与对照组比较,*P<0.05;与CINⅠ级比较,#P<0.05;与CINⅡ级比较,△P<0.05;与CINⅢ级比较,☆P<0.05
2.3 宫颈分泌物、血清炎性因子浓度与宫颈病变相关性分析 宫颈分泌物与血清IFN-γ、IL-2与宫颈病变呈负相关,IL-4与宫颈病变呈正相关,均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 宫颈分泌物、血清炎性因子浓度与宫颈病变相关性分析
宫颈癌为女性高发恶性肿瘤,其发病率仅次乳腺癌及结直肠癌,全球范围内地区分布以发展中国家居多,高达80%[3],其中我国为宫颈癌发生的重灾区,据统计资料显示:在我国宫颈癌每年的新发病例约为 4.6 万,每年因宫颈癌死亡人数高达2.6万,数据表明我国宫颈癌的防治任务相当之艰巨[4]。hs-HPV持续感染为宫颈癌发病较为明确的因素,研究显示:将近99.7%宫颈癌患者可以检测到hs-HPV感染的存在[5]。hs-HPV的感染在女性中较为常见,但大部分感染均呈现出一过性,现代医学认为:肿瘤的发生与机体免疫调节失衡关系密切[6]。免疫系统分为免疫防御、免疫监视和免疫平衡三大系统,三大系统处于相互独立又相互依存和协调一致的和谐状态。失衡的免疫系统为肿瘤发生的根源所在。
综上所述,炎性因子的变化与高危型HPV感染患者宫颈病变程度密切相关,研究高危型HPV感染患者宫颈病变患者炎性因子的变化对宫颈癌发生、诊断、病情评估具有重要的临床意义。
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518109 广东省深圳市龙华新区人民医院妇科
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