高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与子痫前期和妊娠结局的关系

索海燕 刘增佑 马春艺

·论著·

高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与子痫前期和妊娠结局的关系

索海燕 刘增佑 马春艺

目的 探讨高龄孕产妇血清铁蛋白和乳酸脱氢酶(LDH)水平与其子痫前期和妊娠结局的关系，为高龄孕产妇妊娠结局的改善提供依据。方法 选取2014年6月至2015年12月进行产检的孕20周以上的妊娠中期高龄孕产妇120例，根据其子痫前期发病情况分为子痫前期组(n=36)和正常组(n=84)。比较2组血清铁蛋白和LDH水平。所有孕产妇均随访至分娩，统计妊娠结局情况。分析高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其子痫前期和妊娠结局的关系及其血清铁蛋白和LDH水平预测其妊娠结局的价值。结果 与正常组比较，子痫前期组血清铁蛋白和LDH水平均升高(P<0.05)。Logistic多因素分析结果显示，高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其子痫前期的发生相关(P<0.05)。高龄孕产妇剖宫产、早产、围生儿死亡、新生儿窒息、出生缺陷等不良妊娠结局的总发生率为56.67%，且妊娠结局正常者妊娠中期的血清铁蛋白和LDH水平均低于出现不良妊娠结局者(P<0.05)。Logistic多因素分析结果显示，高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其不良妊娠结局的发生亦相关(P<0.05)。进一步ROC曲线分析结果显示，高龄孕产妇妊娠中期的血清铁蛋白和LDH水平预测其妊娠结局的价值良好，其中以两者联合预测妊娠结局的价值最佳。结论 高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其子痫前期和妊娠结局均相关，且两者联合预测妊娠结局的价值良好，这可能与铁蛋白影响镉吸收引发镉含量过多导致子痫前期和影响妊娠预后及LDH反映子痫前期高血压状态对血管内皮细胞损伤和肾脏损害相关，高龄孕产妇孕中期血清铁蛋白和LDH水平可能作为其子痫前期和不良妊娠结局的辅助参考指标。

高龄孕产妇；血清；铁蛋白；乳酸脱氢酶；子痫前期；妊娠结局

近年来由于各种原因，女性生育年龄推迟，高龄产妇增加，而二胎政策的开放更导致高龄产妇的明显增加。高龄产妇由于其生育机能的减退，其妊娠期极易发生各类并发症，导致不良妊娠结局的发生[1,2]。其中子痫前期是高龄产妇较为常见的妊娠期并发症之一，是严重影响产妇健康和妊娠结局的病症[3]。因此，对高龄产妇子痫前期和不良妊娠结局的防治具有重要意义。有研究表明，子痫前期患者可存在血清铁蛋白和乳酸脱氢酶(LDH)水平的异常[4,5]。因此，血清铁蛋白和LDH水平可能与子痫前期的发生发展相关，可能用于子痫前期的病情及其妊娠结局评估。然而目前关于高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其子痫前期和妊娠结局的关系尚不明确。因此，本研究分析高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平情况，分析高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其子痫前期发生情况及不良妊娠结局发生情况的关系，并分析高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平对不良妊娠结局的预测价值，旨在为高龄孕产妇子痫前期的防治以及妊娠结局的干预提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月至2015年12月于我院进行产检的孕20周以上的妊娠中期高龄孕产妇120例，纳入标准：到达预产期时年满35岁，初次分娩，单胎妊娠；排除标准：排除合并子痫前期外的其他妊娠期并发症、心肝肺肾等重要脏器严重疾病或不同意入组者。统计高龄孕产妇中子痫前期的发生情况，根据其子痫前期发病情况分为子痫前期组(n=36)和正常组(n=84)。2组年龄、孕周、流产次数等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。试验经医院伦理委员会审核批准且患者均已签署知情同意书。见表1。

表1 2组一般资料比较 ±s

1.2 观察指标和检测方法 2组入选次日检测血清铁蛋白和LDH水平，于受检当日抽取空腹静脉血3ml，置于EDTA抗凝管中，放置约20min后上高速离心机，以3 000r/min转速以及3cm离心半径进行10min的离心处理，放置至分层，取上层血清，添加入1ml冷冻管中，并放置在-20℃的低温冰箱中冷藏待测，于血液标本获取当天完成所有相关检测，检测前约0.5h取出置于20℃室温下解冻。血清铁蛋白水平检测采用瑞士RocheModularAnalyticsE170型自动电化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒，血清LDH水平检测采用速率法，采用迈瑞BS400全自动生化分析仪及其配套试剂盒。所有检测操作均严格按照采用的仪器及其配套试剂盒的说明书完成。所有孕产妇均随访至分娩，统计妊娠结局情况。

1.3 治疗方法 确诊为子痫前期的孕产妇均接受相应的治疗，常规采用硫酸镁20～25g/d抗痉挛，并进行降压、利尿等治疗，嘱患者严格卧床休息。对于血压控制不良或出现严重妊娠期并发症者终止妊娠。本研究中无孕产妇治疗期间终止妊娠。

2 结果

2.1 2组血清铁蛋白和LDH水平比较 与正常组比较，子痫前期组血清铁蛋白和LDH水平均升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组血清铁蛋白和LDH水平比较 ±s

2.2 高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其子痫前期的关系Logistic多因素分析结果显示，高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其子痫前期的发生相关(P<0.05)。见表3。

表3 高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其子痫前期的关系

2.3 高龄孕产妇妊娠结局分析 120例高龄孕产妇剖宫产、早产、围生儿死亡、新生儿窒息、出生缺陷等发生例数分别为45例、40例、5例、26例和31例，高龄孕产妇剖宫产、早产、围生儿死亡、新生儿窒息、出生缺陷发生率及总不良妊娠结局发生率分别为37.50%(45/120)、33.33%(40/120)、4.17%(5/120)、21.67%(26/120)、25.83%(31/120)和56.67%(68/120)，高龄孕产妇不良妊娠结局发生率高，急需改善。

2.4 妊娠结局正常与不良妊娠结局孕产妇血清铁蛋白和LDH水平比较 妊娠结局正常者妊娠中期的血清铁蛋白和LDH水平均低于出现不良妊娠结局者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5 高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其不良妊娠结局的关系Logistic多因素分析结果显示，高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其不良妊娠结局的发生亦相关(P<0.05)。见表5。

表4 妊娠结局正常与不良妊娠结局孕产妇血清铁蛋白和LDH水平比较 ±s

表5 高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其不良妊娠结局的关系

2.6 高龄孕产妇妊娠中期血清铁蛋白和LDH水平预测其妊娠结局的价值分析 进一步ROC曲线分析结果显示，高龄孕产妇妊娠中期血清铁蛋白和LDH水平预测其妊娠结局的价值良好，其中以两者联合预测妊娠结局的价值最佳。见表6,图1。

表6 高龄孕产妇妊娠中期血清铁蛋白和LDH水平预测其妊娠结局的价值

图1 高龄孕产妇妊娠中期的血清铁蛋白和LDH水平预测其妊娠结局的ROC曲线

3 讨论

高龄产妇指的是年龄高于35岁的初产妇[6]。近年来随着经济的发展，女性生育年龄推迟，高龄产妇逐年增加，且近年来围产医学的发展使高龄产妇妊娠和分娩问题受到越来越多孕产妇及其家属的重视。高龄产妇子痫前期、高血压、糖尿病等的发病危险性明显增加，可明显影响孕妇和胎儿健康，而心脏病、胎膜早破、胎盘早剥、血小板异常、产后出血等的发生也出现了明显的增加，可明显影响妊娠预后[7,8]。子痫前期是高龄产妇较为常见的并发症之一，可对其妊娠结局造成明显的影响[9]。本研究结果显示，高龄产妇子痫前期的发生率高达30%，其子痫前期的发生率高，而本研究中高龄产妇剖宫产、早产、围生儿死亡、新生儿窒息、出生缺陷等不良妊娠结局发生率高达50%以上，高龄孕产妇不良妊娠结局发生率高，急需改善。因此，减少高龄产妇妊娠并发症的发生经改善其妊娠结局是目前急需解决的难题。

子痫前期的发生发展中有多个因子的参与，其中铁蛋白在子痫前期、妊娠期高血压等中的变化已有较多研究[10,11]。LDH是糖酵解酶，在人体肝脏、心脏、肾脏、肌肉等中均有分布，当细胞出现损伤时机体乳酸堆积，LDH合成分泌增加，其血液浓度升高，且其血液浓度与细胞损伤严重程度密切相关[12]。已有研究表明，LDH在子痫前期中的血液浓度明显升高[13]。因此，铁蛋白和LDH可能参与子痫前期的发生发展，可能用于其病情和妊娠预后的评估。然而目前关于血清铁蛋白和LDH水平与高龄产妇子痫前期和不良妊娠结局的关系尚缺乏系统研究。因此，本研究检测高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平，并分析其血清铁蛋白和LDH水平与其子痫前期和妊娠结局的关系及其血清铁蛋白和LDH水平预测其妊娠结局的价值。本研究结果显示，高龄产妇并发子痫前期患者的血清铁蛋白和LDH水平均高于无子痫前期者，提示铁蛋白和LDH可能参与子痫前期的发生发展。进一步Logistic多因素分析结果显示，高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其子痫前期的发生相关，高龄产妇血清铁蛋白和LDH水平的检测有助于其子痫前期的评估，为其子痫前期的发生发展提供依据。

高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其子痫前期的发生相关，而子痫前期可影响妊娠结局，因此，高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其妊娠结局亦可能相关。而本研究中妊娠结局正常者妊娠中期的血清铁蛋白和LDH水平均低于出现不良妊娠结局者，提示高龄产妇的血清铁蛋白和LDH水平与其妊娠结局亦可能相关。进一步的Logistic多因素分析结果显示，高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其不良妊娠结局的发生亦相关，因此，高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平可能用于其妊娠结局的评估。更进一步ROC曲线分析结果显示，高龄孕产妇妊娠中期的血清铁蛋白和LDH水平预测其妊娠结局的价值良好，其中以两者联合预测妊娠结局的价值最佳。这可能与铁蛋白影响镉吸收引发镉含量过多导致子痫前期[11]和影响妊娠预后及LDH反映子痫前期高血压状态对血管内皮细胞损伤和肾脏损害[14]相关。联合检测高龄孕产妇孕中期血清铁蛋白和LDH水平有助于早期明确其子痫前期和不良妊娠结局风险，指导其临床干预，从而改善高龄孕产妇健康状况和妊娠结局。

综上所述，高龄孕产妇血清铁蛋白和LDH水平与其子痫前期和妊娠结局均相关且两者联合预测妊娠结局的价值良好，高龄孕产妇孕中期血清铁蛋白和LDH水平的联合检测可能用于其子痫前期和不良妊娠结局的评估和干预指导。

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Correlation between serum levels of ferritin,LDH and preeclampsia as well as pregnancy outcome in older pregnant women

SUOHaiyan,LIUZengyou,MaChunyi.
DepartmentofObstetrics,People’sHospitalofNanshanDistrictofShenzhenCity,Guangdong,Shenzhen518067,China

Objective To investigate the correlation between serum levels of ferritin, lactate dehydrogenase (LDH) and preeclampsia as well as pregnancy outcome in older pregnant women in order to provide scientific basis for improving pregnancy outcome.Methods One hundred and twenty older pregnant women in mid trimester of pregnancy (>20-week gestation) who were examined in our hospital from June 2014 to December 2015 were divided into preeclampsia groups (n=36)andcontrolgroup(n=84)accordingtopreeclampsiaoccurrence.TheserumlevelsofferritinandLDHweredetectedandcomparedbetweentwogroups.Alltheolderpregnantwomenwerefollowed-uptochildbirthandthepregnancyoutcomewasstatisticallyanalyzed.Thecorrelationbetweenserumlevelsofferritin,LDHandpregnancyoutcomeswasanalyzed,andthedetectionvalueofserumlevelsofferritinandLDHinpredictingpregnancyoutcomewasevaluated. Results As compared with those in control group,the serum levels of ferritin and LDH in preeclampsia group were significantly increased (P<0.05).Logisticmulti-factorsanalysisshowedthattheserumlevelsofferritinandLDHwerecloselycorrelatedtothepathogenesisofpreeclampsiainolderpregnantwomen(P<0.05).Thetotalincidenceofcesareansection,prematurebirth,perinatalsdeath,neonatalasphyxia,birthdefectsandotheradversepregnancyoutcomeswas56.67%,moreover,theserumlevelsofferritinandLDHinmidtrimesterofpregnancyofolderpregnantwomenwithgoodpregnancyoutcomewereobviouslylowerthanthoseofolderpregnantwomenwithbadpregnancyoutcome(P<0.05).Logisticmulti-factorsanalysisshowedthattheserumlevelsofferritinandLDHwerecloselycorrelatedtothepregnancyoutcome(P<0.05).TheROCcurveanalysisshowedthattheapplicationvalueofdetectionofserumlevelsofferritinandLDHinpredictingpregnancyoutcomewassatisfactory,moreover,thecombinationdetectionofferritinwithLDHhadthebestpredictivevalue.Conclusion The serum levels of ferritin and LDH are related with preeclampsia and pregnancy outcomes in older pregnant women,moreover, the combination detection of ferritin with LDH has better predictive value,thus the serum levels of ferritin and LDH can be regarded as reference indexes in evaluating preeclampsia and adverse pregnancy outcomes.

older pregnant women & parturients;serum; ferritin; LDH; preeclampsia;pregnancy outcomes

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.09.012

518067 广东省深圳市南山区人民医院产科

R

A

1002-7386(2017)09-1327-04

2016-10-09)