VEGF在早期预测重症手足口病并发脑炎中的价值分析

杨赫

（荆州市中心医院儿科，湖北荆州 434020）

[摘 要] 目的：分析血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）在早期预测重症手足口病（Hand， foot and mouth disease，HFMD）并发脑炎中的价值。方法：选取我院2013年3月～2016年3月收治的224例重症HFMD患儿，按照其并发脑炎情况与类型将其纳入对照组（未合并脑炎，n=72）、轻度脑炎组（合并轻度脑炎，n=86）、重度脑炎组（合并重度脑炎，n=66），对其血清、脑脊液VEGF水平进行检测，运用受试者工作特征曲线（ROC）计算VEGF早期预测HFMD并发脑炎的灵敏度、特异性，总结血清VEGF对重症HFMD并发脑炎的影响。结果：轻度脑炎组、重度脑炎组血清及脑脊液VEGF水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），轻度脑炎组血清及脑脊液VEGF水平低于重度脑炎组，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线示，脑脊液、血清VEGF预测重症HFMD并发脑炎的灵敏度、特异性均较高（P<0.05）。结论：重症HFMD并发脑炎可导致患儿脑组织损伤，并引发脑脊液、血清VEGF水平明显上升，血清VEGF检测具有简便、创伤小的优势，有望在重症HFMD并发脑炎的早期预测中发挥作用。

[关键词] 血管内皮生长因子；重症手足口病；脑炎；预测；价值

中图分类号：R781.3 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）04-070-03

DOI：10.11876/mimt201704028

手足口病（Hand， foot and mouth disease，HFMD）是由肠道71型病毒和A组柯萨奇病毒A16引发的传染性疾病，手、足、口、臀部出现大量水疱疹是本病的主要临床特征[1]。该病好发于学龄前儿童，通常预后良好，但重症HFMD患儿易出现肺炎、脑水肿、循环障碍等并发症，致死原因主要为脑干脑炎，尽早识别并发脑炎风险具有重要意义[2]。目前临床诊断重症HFMD并发脑炎主要借助腰穿脑脊液检查，该法操作复杂、耗时久，无法满足早期诊治需求[3]。本研究选取脑损伤中关鍵因子——血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF），就其早期预测重症HFMD并发症脑炎的价值进行了分析，旨在为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013年3月至2016年3月参照HFMD诊治指南确诊[4]

224例重症HFMD患儿，按照其并发脑炎情况与类型将其纳入对照组（未合并脑炎，n=72）、轻度脑炎组（合并轻度脑炎，n=86）、重度脑炎组（合并重度脑炎，n=66），均，并排除合并其他类型感染病例；轻型脑炎判断标准：临床表现以头痛、发热、恶心、呕吐、精神异常为主，脑电图检查结果异常，伴或不伴弥漫性慢波，头部CT检查结果未见异常，脑脊液检查符合轻型脑炎相关变化；重型脑炎判断标准：出现下列症状中2项症状即可判定为重型脑炎：持续性高热、昏迷、心率/呼吸频率改变、瘫痪、持续性抽搐或惊厥、脑部CT检查可见器质性病变。三组患儿年龄、病程、体质量、性别比例比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 检测方法

抽取患儿入组次日（治疗前）空腹肘静脉血2 mL及脑脊液1.5 mL，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA法）检测其血清、脑脊液VEGF水平，试剂盒均购自上海吉泰依科赛生物科技有限公司，检测方法参照相关文献[5]，上述指标均由2名检验科医师于双盲条件下完成检测，取其平均值作为测定结果。

1.3 分析方法

采用SPSS18.0进行分析，性别资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，病程、VEGF等以（x±s）表示，比较三组患儿间差异，以P<0.05为差异有统计学意义。运用受试者工作特征曲线（ROC）计算VEGF早期预测HFMD并发脑炎的灵敏度、特异性，总结血清VEGF对重症HFMD并发脑炎的影响。

2 结果

2.1 血清及脑脊液VEGF水平比较

轻度脑炎组、重度脑炎组血清及脑脊液VEGF水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），轻度脑炎组血清及脑脊液VEGF水平低于重度脑炎组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 预测价值分析

ROC曲线示，脑脊液、血清VEGF预测重症HFMD并发脑炎的灵敏度、特异性均较高（P<0.05）。见表3。

3 讨论

多数HFMD患儿病情呈自限性，感染后以发热起病，一周内即可出现体温明显下降、皮疹消退，病情恢复，但少数重症HFMD患儿病情进展极为迅速，发病1～4 d内即可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎等严重并发症，死亡率较高且存活患儿易遗留多种后遗症[6-7]。近年来，我国多个省份HFMD出现暴发流行趋势，HFMD防治形式愈发严峻。

HFMD的常见致病原为肠道71型病毒和A组柯萨奇病毒A16，均以高度嗜神经性为主要特点，也是导致神经系统严重并发症的主要原因[8]。Lv等[9]发现，较非重症HFMD患儿而言，重症HFMD患儿心动过速、呕吐、肌肉阵挛、烦躁、嗜睡等症状发生风险更高。与此同时，重症患儿亦具有更高的脑炎发生风险，而脑干脑炎不仅被认为是重症HFMD进展的重要阶段，也是肺水肿、肺出血甚至循环衰竭的前驱表现[10-11]。因此，重症HFMD并发脑炎的早期诊治对于避免患儿遗留智力缺陷、肢体残疾具有重要意义。

早期脑炎的病理生理改变以脑血管周围神经坏死为主，随着病程的进展，广泛性神经坏死造成脑膜刺激征、头痛、发热等临床表现的主要原因，国外学者[12]发现，大量炎症细胞只有在通过血管内皮系统后方可进入脑组织并诱发神经系统损伤发生、发展，因此，作为调控炎症细胞的重要因子，VEGF可能在脑炎的发生中扮演了重要角色。本研究就重症HFMD、重症HFDM合并不同病情脑炎患儿血清与脑脊液VEGF进行了比较，结果表明，无论是合并轻度脑炎还是重度脑炎，患儿血清与脑脊液VEGF水平均明显上升，且随着患儿脑炎病情的加剧，其血清与脑脊液VEGF水平逐渐上升，说明血管内皮受损是脑炎的重要发病机制之一，而VEGF可通过如下机制拮抗血管内皮直接受损与直接受损后引发的继发性受损：作为血管内皮细胞内特异性的肝素结合生长因子，VEGF能够促进血管内皮细胞分裂与增殖，诱导体内新生血管生成、增强血管通透性，达到提升微小血管、侧支循环建立能力的目的[13-15]。因此，VEGF水平上升表明血管内皮细胞受损、血脑屏障破坏严重，Lott等[16]认为，VEGF可能参与HFMD合并脑炎的发病机制。

通过ROC曲线分析，可以发现， VEGF水平变化能够预测患儿脑炎发生风险，由于血清、脑脊液VEGF预测重症HFMD并发脑炎的能力相仿，加之腰椎穿刺取脑脊液检查痛苦大、安全性受限等弊端[17]，血清VEGF检测有望在重症HFMD并发脑炎的预测中得到更为广泛的关注。Sabanathan等[18]发现，血清VEGF水平变化与HFMD患儿预后质量的变化存在一定相关性，为HFMD患儿病情进展的预测提供了新的思路，关于VEGF与HFMD患儿预后关联性的研究，有待日后大样本分析加以明确。

综上所述，重症HFMD并发脑炎患儿血清、脑脊液VEGF水平明显升高，根据血清VEGF变化能够有效预测患儿并发脑炎风险，为临床早期诊治提供参考。

参 考 文 献

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第一作者：楊赫，硕士，主治医师，研究方向：儿科临床，Email：jzyyy@163.com。