电热针治疗强直性脊柱炎疗效观察及对IL-1、IL-6的影响

董军立,李颖波,蔡毅



电热针治疗强直性脊柱炎疗效观察及对IL-1、IL-6的影响

董军立,李颖波,蔡毅

(华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院,武汉 430060)

目的 观察电热针治疗强直性脊柱炎的临床疗效。方法 将60例患者随机分成治疗组和对照组,每组30例,治疗组用电热针治疗,对照组用甲氨蝶呤联合柳氮磺吡啶,观察患者治疗前,治疗4星期后,治疗8星期后扩胸度、骶髂关节压痛度、关节压痛个数、晨僵时间,Schober试验在不同时间点得分情况及白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素(IL-6)含量变化。结果 在治疗4星期后、治疗8星期后,治疗组扩胸度、骶髂关节压痛度、关节压痛个数、晨僵时间、Schober试验与治疗前比较差异有统计学意义(＜0.05);两组治疗后IL-1、IL-6含量与治疗前比较差异有统计学意义(＜0.05);治疗组总有效率为80.0%,对照组总有效率73.3%,组间比较差异无明显统计学意义(＞0.05)。结论 电热针治疗强直性脊柱炎疗效显著,且安全性高;电热针治疗强直性脊柱炎的机制可能与其能调节体内IL-1及IL-6水平有关。

针刺;电热针;脊柱炎,强直性;Schober试验;白细胞介素1;白细胞介素6

强直性脊柱炎是一种以侵犯中轴骨为主要表现的风湿免疫性疾病,其病程较长,好发于髋、膝、踝、肩等四肢关节,后期严重影响患者的生活质量,给家庭带来沉重负担。其家族遗传发病明显,病因尚不清楚[1-2]。本病在我国发病率为0.25%左右,多发于青壮年男性,发病年龄多在10～40岁,以20～30岁为高峰[3]。目前临床以早发现、早治疗、控制致残率为目标,多选用非甾体抗炎药等,其短期能取得明显效果,但长期使用会诱发全身多个系统的不良反应,加速病情的发展,因此如何延缓疾病进展,改善患者临床症状,成为当前研究的热点。我院采用电热针治疗强直性脊柱炎,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

60例患者均来自2015年10月至2016年3月武汉市中心医院疼痛科门诊病例,使用随机数字表法将纳入患者随机分成治疗组和对照组,每组30例,两组患者年龄、病程比较差异无统计学意义(＞0.05),具有可比性,详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断标准

采用目前临床推广的纽约标准[4]。①患者腰部、骶髂部等疼痛明显,病程达3个月以上,休息不减轻;②腰部活动度减小,前后屈伸明显受限;③扩胸度减小,小于正常范围;④双侧骶髂关节炎Ⅱ～Ⅳ级,或单侧骶髂关节炎Ⅲ～Ⅳ级。骶髂关节分级,正常为0级;轻度变化为Ⅰ级;有变化,局部骨质硬化为Ⅱ级;变化明显,关节间隙显著狭窄为Ⅲ级;脊柱完全强直为Ⅳ级。患者具备④的症状,并加上前3条中的任何一条可确诊。

1.3 纳入标准

①符合上述诊断标准;②年龄18～50岁;③患者入组前3个月内未接受类似疗法,若服用非甾体抗炎药者需停药2个月以上方可入组;④自愿参加本次研究,并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①不符合上述标准者;②患者依从性较差者;③妊娠及哺乳期患者;④疾病晚期,患者伴严重关节畸形者;⑤合并有严重心、脑血管疾病,肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者。

2 治疗方法

2.1 治疗组

电热针(济南佳科医疗科技有限公司生产)治疗。患者取俯卧位,暴露患处,用记号笔在L2-S1椎板(腰部深层肌肉附着处)及髂脊后1/3和髂后上棘内缘作标记,皮肤以碘酒常规消毒,在无菌操作下对每个进针点作1%利多卡因皮内注射形成直径约5 mm的皮丘以达到局部麻醉的效果。消毒完毕后,取已灭菌的3号电热针,于标识处进针,每侧成横向3行,每行1～3枚针,针间距为1.5 cm。进针时对准病变方向垂直深刺,直达肌膜附着的骨面,引出强烈针感为止[5]。针刺完成后,将针柄接于针身,温度设定为43℃,加热时间25 min,直到加热完成后起针。每星期治疗1次,共治疗8星期。

2.2 对照组

西医常规治疗。口服甲氨蝶呤片(上海信谊药厂有限公司,国药准字H31020644)10 mg,每星期1次;柳氮磺吡啶(上海三维制药有限公司,国药准字H31020450),每次0.25 g,每日2次。连续服药8星期。

3 治疗效果

3.1 观察指标

主要结局指标包括扩胸度、骶髂关节压痛度、关节压痛个数、晨僵时间、Schober试验(患者直立时在第5腰椎棘突上作一记号,在脊柱中线距该记号10 cm处作第2个记号,嘱患者最大限度前屈脊柱而膝关节保持完全直立,正常情况下,两点之间距离可增加5 cm以上,增加不足5 cm者,为阳性)共5项指标。观察治疗前、第1个疗程(第4星期末)、第2个疗程(第8星期末)5项指标值。骶髂关节压痛度采用VAS评分表,以10水平视力对照表法记录患者治疗前后疼痛的等级(分为0～10)[6]。

次要结局指标为治疗前后白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)的含量及其变化。

治疗前、治疗8星期后,抽取患者晨起空腹静脉血3～5 mL于不含任何添加剂的采血管中,以5000 r/min离心,离心结束后取上清于EP管中,置于﹣70℃冰箱冷藏待测。采用ELISA法检测血清IL-1及IL-6含量。

3.2 疗效标准

拟选用1998年全国风湿病会议上推荐的强直性脊柱炎的评定标准[3]。

显效:患者症状明显改善,功能活动及各项血清指标明显降低。

好转:病变部位疼痛减轻,关节活动范围增大。

无效:患者症状无任何改善。

3.3 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件处理,计数资料用卡方检验;计量资料用均数±标准差表示,同组患者治疗前后比较用配对检验,组间比较用独立样本检验。以＜0.05为差异有统计学意义,＜0.01为差异有显著统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组治疗前后扩胸度、骶髂关节压痛度、关节压痛个数比较

由表2可知,两组治疗前扩胸度、骶髂关节压痛度、关节压痛个数比较差异均无统计学意义(＞0.05)。治疗4星期后,治疗组扩胸度、骶髂关节压痛度、关节压痛个数与治疗前比较差异有统计学意义(＜0.05),而对照组扩胸度、关节压痛个数与治疗前比较差异无统计学意义(＞0.05),但骶髂关节压痛度与治疗前比较差异有统计学意义(＜0.05);治疗8星期后,两组扩胸度、骶髂关节压痛度、关节压痛个数较治疗前有明显改善(＜0.01),组间比较差异均有统计学意义(＜0.05)。

表2 两组治疗前后扩胸度、骶髂关节压痛度、关节压痛个数比较 (±s)

表2 两组治疗前后扩胸度、骶髂关节压痛度、关节压痛个数比较 (±s)

组别例数治疗前治疗4星期治疗8星期 扩胸度(cm)骶髂关节压痛度关节压痛(个)扩胸度骶髂关节压痛度关节压痛(个)扩胸度骶髂关节压痛度关节压痛(个) 治疗组303.0±0.97.7±0.57.1±1.84.8±0.81)5.0±0.51)5.4±1.71)5.8±0.72)3)2.6±0.32)3)3.2±0.92)3) 对照组303.0±0.97.5±0.67.2±1.93.3±0.76.0±0.51)6.9±2.34.6±0.92)4.0±0.42)4.3±1.22)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05,2)＜0.01;与对照组比较3)＜0.05

3.4.2 两组治疗前后Schober试验、晨僵时间比较

由表3可知,治疗前两组患者晨僵时间、Schober试验比较差异无统计学意义(＞0.05)。治疗4星期后,治疗组晨僵时间、Schober试验与治疗前比较差异有统计学意义(＜0.05),组间差异有统计学意义(＜0.05)。治疗8星期后,两组与治疗前比较差异有统计学意义(＜0.05),组间比较差异有统计学意义(＜0.05)。

表3 两组治疗前后Schober试验、晨僵时间比较 (±s)

表3 两组治疗前后Schober试验、晨僵时间比较 (±s)

组别例数治疗前治疗4星期治疗8星期 Schober试验(cm)晨僵时间(min)Schober试验(cm)晨僵时间(min)Schober试验(cm)晨僵时间(min) 治疗组304.5±1.25.1±1.15.8±1.91)2)4.1±0.91)2)7.0±1.11)2)3.0±0.61)2) 对照组304.5±1.35.0±0.95.0±1.81)4.9±1.21)6.6±1.31)4.0±0.81)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

3.4.3 两组治疗前后血清IL-1,IL-6水平比较

由表4可知,两组治疗前患者血清IL-1、IL-6水平比较差异无统计学意义(＞0.05)。治疗后两组患者血清IL-1、IL-6含量与治疗前比较差异有统计学意义(＜0.05)。治疗组治疗后IL-1、IL-6含量与对照组比较差异有统计学意义(＜0.05)。

表4 两组治疗前后血清IL-1及IL-6水平变化 (±s,pg/mL)

表4 两组治疗前后血清IL-1及IL-6水平变化 (±s,pg/mL)

组别例数IL-1IL-6 治疗前治疗后治疗前治疗后 治疗组30108.2±25.354.3±12.51)2)124.0±23.560.4±24.61)2) 对照组30107.4±34.468.4±18.31)125.2±27.370.6±17.61)

注:与同组治疗前组比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

3.4.4 两组临床疗效比较

由表5可知,治疗组总有效率为80.0%,对照组总有效率为73.3%,经卡方检验,两组比较差异无统计学意义(＞0.05)。

表5 两组临床疗效比较 [例(%)]

4 讨论

强直性脊柱炎是一种难以自愈的自身免疫性疾病,属中医学“腰痹”“竹节风”范畴,《素问·骨空论》:“督脉为病,脊强反折。”目前认为其发病与内分泌、感染、遗传及自身免疫等因素有关[7-10]。中医学认为本病为本虚标实证,患者先天不足、督脉失养、复感寒湿等外邪,则筋肉痉挛、腰脊僵痛,继而致关节畸形,与“瘀血阻滞督脉”密切相关[11-14]。电热针是由我国传统银质针改良而来,是我国软组织外科学创始人宣蜇人[15]根据现代解剖,探寻软组织压痛点的分布规律,对压痛点进行密集型针刺的一种疗法,其作用于人体能促进病变处微血管扩张,促进炎性物质的吸收,消除炎症及组织水肿[16],有补肾强督、舒经活络之效,又因其治疗过程中对局部肌肉深层组织进行恒温加热,又能壮阳固表、祛寒除痹,符合强直性脊柱炎肾虚邪实的特点。

本研究显示,电热针与甲氨蝶呤联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎均能取得满意疗效,电热针对患者临床症状(扩胸度,骶髂关节压痛度,关节压痛个数)有显著改善,对扩胸度和关节压痛个数起效更快,治疗4星期后,治疗组扩胸度、关节压痛个数较治疗前已有改善(＜0.05),而对照组与治疗前比较差异无统计学意义(＞0.05);镇痛方面,治疗4星期后,两组组间比较差异有统计学意义(＜0.05),提示电热针在镇痛方面优势更明显,这可能与电热针能促进脑内吗啡样物质的释放,能产生强大的镇痛作用有关。在晨僵时间、Schober试验方面,不论是在治疗4星期,还是治疗8星期,治疗组改善情况均优于对照组(＜0.05),表现出更好的效应。甲氨蝶呤是一种高效的免疫抑制剂,对体液和细胞介导的两种免疫反应均有明显的抑制作用;柳氮磺吡啶通过在结肠中被细菌产生的偶氮还原酶裂解,释放出抗风湿活性物质磺胺毗咤(SP),发挥抗菌、抗炎和免疫抑制等作用[17]。鉴于上述理论,将两种药物联合使用,能加大消炎力度,有效缓解强直性脊柱炎所致的各种症状,因此作为阳性对照,旨在更客观反映电热针治疗强直性脊柱炎的疗效。

强直性脊柱炎是一种与炎性因子有关的炎症疾病,患者在其关节组织及血清中可发现炎症因子水平与强直性脊柱炎严重程度呈正相关。炎症因子长期居于关节滑膜组织,能导致滑膜增厚、关节畸形,若从组织中释放到各种细胞因子系统中,能参与关节炎症和骨质的破坏[18]。IL-1、IL-6作为一类具有多重效用的炎性因子,与强直性脊柱炎发病密不可分,且患者病情与IL-1b水平呈正相关趋势[19],不仅可以促使其他炎性因子的激活,还能促进中性粒细胞在血液中释放胶原蛋白酶,引起毛细血管扩张、通透性增高,引起炎症的改变[20]。研究显示,经过8星期治疗后,两组患者IL-6、IL-1水平均下降,与治疗前比较差异有统计学意义(＜0.05)。提示电热针能调节IL-6、IL-1水平,这可能与其能调控细胞因子的表达,使其含量下降,从而促进炎性物质吸收,改善症状有关,同时甲氨蝶呤联合柳氮磺吡啶在对IL-6、IL-1水平影响上与电热针一致,以往文献未见甲氨蝶呤联合柳氮磺吡啶对炎性因子影响的报道,以此可作为进一步研究的参考。

本次研究表明,电热针治疗强直性脊柱炎具有较好的临床疗效。电热针组患者诉治疗后睡眠改善,疼痛减轻明显,而对照组未见此方面的改善,这体现了电热针疗法治病求本,整体调节的特点。由于本研究样本例数较少,尚未设计后期随访研究,缺乏治疗强直性脊柱炎远期疗效的观察。在今后的研究中,可进一步开展相关大样本、多中心随机对照研究,以获得更加可靠的信息,观察电热针治疗强直性脊柱炎优势患者群体,为强直性脊柱炎患者提供更加优化的方案。

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Observations on the Therapeutic Effect of Electrothermal Acupuncture on Ankylosing Spondylitis and Its Impact on IL-1 and IL-6

,,.

430060,

Objective To investigate the clinical efficacy of electrothermal acupuncture in treating ankylosing spondylitis. Method Sixty patients were randomly allocated to treatment and control groups, 30 cases each. The treatment group received electrothermal acupuncture and the control group took methotrexate plus sulfasalazine. The extent of chest expansion, the severity of sacroiliac joint tenderness, the number of tender joints and morning stiffness time were examined, Schober's test scores at different time points were recorded and interleukin-1 (IL-1) and interleukin-6 (IL-6) contents were measured before and after 4 and 8 weeks of treatment. Result In the treatment group, there were statistically significant differences in the extent of chest expansion, the severity of sacroiliac joint tenderness, the number of tender joints, morning stiffness time and Schober's test scores after 4 and 8 weeks of treatment compared with before treatment (＜0.05). There were statistically significant pre-/post-treatment differences in IL-1 and IL-6 contents in the two groups (＜0.05). The total efficacy rate was 80.0% in the treatment group and 73.3% in the control group; there was no statistically significant difference between the two groups (＞0.05). Conclusion Electrothermal acupuncture has a marked therapeutic effect on ankylosing spondylitis and is of high safety. The mechanism of electrothermal acupuncture treatment for ankylosing spondylitis may be related to its regulating IL-1 and IL-6 levels in the body.

Acupuncture; Electrothermal acupuncture; Spondylitis, ankylosing; Schober's test; Interleukin-1; Interleukin-6

1005-0957(2017)04-0444-05

R246.2

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2017.04.0444

2016-12-20

董军立(1977—),男,主治医师,硕士

蔡毅(1979—),男,副主任医师