急性ST段抬高型心肌梗死内皮细胞特异性分子-1与冠状动脉病变的相关性研究

邱崇荣，罗骏，吴佳建

· 论著 ·

急性ST段抬高型心肌梗死内皮细胞特异性分子-1与冠状动脉病变的相关性研究

邱崇荣1，罗骏1，吴佳建2

目的 观察急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者内皮细胞特异性分子-1（ESM-1）表达水平，并探讨其与冠状动脉病变Gensini积分相关性。方法 连续入选2015年5月～2016年4月赣州市人民医院心内科住院STEMI患者121例，其中男性63例，女性58例，年龄35～86岁，平均（62.30±12.33）岁，住院期间均行冠状动脉造影检查，计算Gensini积分。同时纳入健康成年对照组40例，其中男性20例，女性20例，年龄40～75岁，平均（61.24±13.91）岁。抽取两组血外周血检测ESM-1水平，比较两组ESM-1表达水平差异。分析STEMI患者ESM-1水平与冠状动脉病变Gensini积分相关性。结果 与对照组比较，STEMI组ESM-1水平较高[（1.19±0.45）ng/mL vs. （1.03±0.03）ng/mL]，差异有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析表明，STEMI组ESM-1水平与Gensini积分呈正相关（r=0.18，P＜0.05），与病变支数无明显相关性（r=0.03，P＞0.05）。结论 STEMI患者ESM-1水平明显高于正常对照组，ESM-1水平与Gensini积分呈正相关。ESM-1为STEMI患者新型内皮功能紊乱生物标记物，对判断冠状动脉病变严重程度有一定的临床意义。

急性ST段抬高型心肌梗死；内皮细胞特异性分子-1；冠状动脉病变；Gensini积分

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是危害人类健康的重大疾病，随着人民生活水平的提高和生活方式的改变，它已成为人类常见的疾病和致死、致残的主要原因[1]。急性心肌梗死病理过程及发病机制包括：斑块破裂、内皮功能紊乱、血栓形成[2]。内皮功能紊乱是急性心肌梗死发病基础，因而内皮功能紊乱的评估及逆转紊乱的内皮功能治疗是心血管疾病研究的热点问题。内皮细胞特异性分子-1（ESM-1），是由内皮细胞分泌的一种可溶性硫酸皮肤素蛋白多糖（DSPG），受内皮特异性分子基因表达调控，研究发现其主要由血管内皮细胞分泌，可能是血管内皮细胞功能紊乱的生物标记物[3]。既往研究表明，ESM-1在急性冠脉综合症（ACS）患者表达水平升高，可能是ACS患者内皮功能紊乱的新型生物标记物[3]。然而STEMI患者ESM-1表达水平变化及与冠状动脉病变关系，目前国内鲜见报道。本研究测定STEMI患者血清ESM-1表达水平，旨在探讨ESM-1水平及与冠状动脉病变的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 连续入选赣州市人民医院心内科于2015年5月～2016年4月住院的初发STEMI患者121例，其中男性63例，女性58例，年龄35～86岁，平均（62.30±12.33）岁。其发病至就诊时间中位数为5.0 h，最短为30 min，最长为15 d。体检中心纳入健康成年对照组40例，其中男性20例，女性20例，年龄40～75岁，平均（61.24±13.91）岁，既往无任何疾病病史。纳入STEMI患者住院期间均接受冠状动脉造影检查。诊断标准：急性心肌梗死根据ESC/ACCF/AHA/WHF第三次全球急性心肌梗死定义[4]：肌钙蛋白升高合并至少以下一项：①缺血症状：胸痛持续30 min或更长时间；②心电图提示两个或两个以上肢体导联ST段抬高≥0.1 mV，或两个或两个以上胸导联≥0.2 mv；新出现的左束支传导阻滞；③心电图已形成病理性Q波；④影像学新发现心肌活力丧失或新发现的室壁运动异常；⑤冠状动脉造影或尸检发现冠状动脉内血栓形成。排除标准：①重度贫血；②甲状腺疾病；③严重瓣膜疾病；④严重肾功能不全（CKD 4期、CKD5期）需要肾透析治疗；⑤自身免疫性疾病；⑥感染性疾病；⑦恶性肿瘤。

1.2 方法

1.2.1 收集资料 收集所有研究对象的年龄、性别、身高、体重，计算体质指数（体质指数=体重/身高2），入院次日晨抽血查总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肌酐（Cr）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）。

1.2.2 检测血清ESM-1表达水平 所有研究对象清晨抽取外周血，空腹12 h以上，平卧20 min，STEMI患者入院次晨抽血，无需抗凝，立即置于4℃冰箱中凝聚1 h，4℃ 3000 r/min离心15 min，EP管提取血清分装，置于-80℃冰箱保存备用。采用酶联免疫法检测血清ESM-1表达水平，检测下限为0.2 ng/ml，灵敏度为0.02 ng/ml，批内变异系数7.2%，批间变异系数9.8%，检测步骤严格按照试剂盒说明进行。

1.2.3 冠状动脉造影结果分析 采用Judkins方法造影，并多体位投照，由两位有经验的心内科医师共同对造影结果进行判断。冠状动脉主要分为4支，左主干（LM），左前降支（LAD），左回旋支（LCX），右冠状动脉（RCA），按冠状动脉造影结果分为无任何一支病变为0支、LAD、LCX、RCA仅一支病变单支、LAD、LCX、RCA中任2支血管病变为双支、3支或LM狭窄＞50%为多支血管病变。采用Gensini积分系统[5]对每支冠状动脉血管病变程度进行定量评定，根据美国心脏协会所规定的冠状动脉血管图像记录分段评价，狭窄≤25%为1分，25%～49%为2分，50%～74%为4分，75%～89%为8分，90%～99%为16分，100%为32分。其中，左主干病变×5.0，左前降支：近段×2.5、中段×1.5、远段×1.0，对角支：第一对角支×1.0、第二对角支×0.5，左回旋支：近段病变得分×2.5，远端、后降支均×1.0，后侧支×0.5，右冠状动脉病变近、中、远和后降支均×1.0。冠状动脉病变程度的最终积分为各积分之和。

1.3 统计学方法 应用SPSS 19.0软件建立数据库并进行统计分析，正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示；非正态分布计量资料用中位数（四分位数）[M（Q1，Q3）]表示；组间比较采用t检验（正态分布）、非正态分布的计量资料采用秩和检验；相关分析应用pearson相关分析；计数资料组间比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组在年龄、性别、血脂、体质指数上差异均无统计学意义（P＞0.05，表1），具有可比性。与对照组相比，STEMI组ESM-1水平较高[（1.19±0.45） ng/ml vs.（1.03±0.03） ng/ml，P＜0.05]。

2.2 ESM-1与Gensini评分的相关性分析 结果表明ESM-1水平与Gensini积分呈正相关（r=0.18，P＜0.05），与病变支数无明显相关性（r=0.03，P＞0.05）。

3 讨论

我们观察STEMI患者ESM-1表达水平，国内首次报道ESM-1表达水平与STEMI患者冠状动脉狭窄程度关系。本研究发现，STEMI患者ESM-1水平明显高于正常对照组，其表达水平与冠状动脉病变Gensini积分无明显相关性。表明ESM-1可能是STEMI患者新型内皮功能紊乱生物标记物。血管内皮不仅仅是单一的血管内膜和管腔之间的单层细胞，同时产生多种生物活性物质，如一氧化氮（NO），血管内皮功能及NO生物活性影响心肌功能，在调节血管的功能和结构起一定的作用。内皮功能紊乱是动脉粥样硬化早期的病理生理特征，是心血管疾病的独立预测指标[6]。Kurtoglu等[7]研究发现，冠心病患者容易出现血管内皮功能紊乱，并且血管内皮功能紊乱的程度与冠状动脉粥样硬化的范围及冠状动脉的严重程度呈正相关性。血管内皮功能紊乱为动脉粥样硬化的早期标记物，因而早期发现有利于心血管事件早期危险分层[8]。

表1 两组基线资料比较

ESM-1，1996年由Lassale等[9]从人脐静脉内皮细胞互补DNA（cDNA）文库中克隆分离哮喘相关互补DNA序列而意外发现并首次报道，又称Endocan，其在人体内多种肿瘤的小血管和大血管内皮基质均有表达[10]。ESM-1溶解于外周循环血液中，可用酶联免疫法检测其表达水平[11]。国内外研究表明，ESM-1可能参与炎症、肿瘤、血管生成、损伤、血液系统疾病[12-17]等多种疾病发病，其生物活性较为广泛。

近年来有学者关注ESM-1与心血管疾病的关系，Kose、Balta等[3,18]研究发现，ESM-1可能是内皮功能紊乱的新型生物标记物，在高血压、急性冠脉综合症患者表达水平明显升高，因而其在心血管疾病内皮功能紊乱、早期诊断及预后判断可能有一定的价值。然而，ESM-1与急性心肌梗死患者关系国内鲜见文献报道。本研究通过检测121例STEMI患者ESM-1水平，发现STEMI患者ESM-1水平明显高于正常对照组，与相关研究一致[19,20]。

ESM-1作为内皮功能紊乱生物标记物可能参与急性心肌梗死发病过程，其可能机制为：①ESM-1可能促进血管平滑肌细胞增殖和迁移，参与冠心病的发病过程[21]，同时ESM-1在粥样斑块中高表达，斑块突然破裂导致急性心肌梗死，ESM-1大量释放，因而其在外周血检测表达水平明显升高。②ESM-1主要由内皮细胞分泌，在血管内皮细胞增殖中起重要作用。内皮功能紊乱是冠心病发病基础，因此ESM-1可能参与冠心病急性心肌梗死发病过程。③ESM-1是内皮分泌的一种可溶性的硫酸皮肤素多糖，在凝血和血栓形成过程中起一定的作用[12]。ESM-1分泌增加可能与急性心肌梗死发病高血栓状态相关。

相关性分析表明，ESM-1表达水平与Gensini积分呈正相关性。Gensini积分是对冠状动脉复杂病变的评分体系，用于定量测定病变严重程度，对不同病变程度采用权重不同，其分值与冠状动脉狭窄程度有关。本研究提示，ESM-1可能与冠状动脉病程狭窄程度相关，与相关文献报道一致[22]。

综上所述，ESM-1可能是一种新型内皮功能生物标记物，在STEMI患者其表达水平明显升高，与冠状动脉狭窄程度相关。由于本研究纳入样本量较小，本研究结果有待于今后的研究中加大样本量以进一步证实。ESM-1可能参与STEMI患者发病过程，因ESM-1生物活性广泛，其参与STEMI发病机制较为复杂，具体机制有待进一步实验研究探讨。

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本文编辑：阮燕萍

Correlation between endothelial specific molecule-1 and coronary artery lesions in patients with acuteST-segment elevation myocardial infarction

QIU Chong-rong*, LUO Jun, WU Jia-jian.*Department of Cardiology, People's Hospital of Ganzhou City, Ganzhou 341000, China.

LUO Jun, E-mail: luoabccom@sina.com

Objective To observe the expression of endothelial specific molecule-1 (ESM-1) in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction (ASTEMI), and investigate the correlation between ESM-1 and Gensini integrals of coronary artery lesions. Methods ASTEMI patients (n=121, male 63, female 58, aged from 35 to 86 and average age=62.30±12.33) were continuously chosen into ASTEMI group from the Department of Cardiology of People’s Hospital of Ganzhou City from May 2015 to Apr. 2016, and all patients were given examination of coronary angiography (CAG) and Gensini integrals were calculated. Meanwhile the health controls (n=40, male 20, female 20, aged from 40 to 75 and average age=61.24±13.91) were chosen into control group. The blood samples were collected from 2 groups for detecting peripheral ESM-1 level, and difference in ESM-1 level was compared between 2 groups. The correlation between ESM-1 level and Gensini integrals of coronary artery lesions was analyzed in ASTEMI patients. Results ESM-1 level was higher in ASTEMI group than that in control group [(1.19±0.45) ng/mL vs. (1.03±0.03) ng/mL, P＜0.05]. The correlation analysis showed that ESM-1 level was positively correlated to Gensini integrals (r=0.18, P＜0.05), and was not significantly correlated to number of lesion vessels (r=0.03, P＞0.05) in ASTEMI group. Conclusion ESM-1 level is significantly higher in STEMI patients, and positively correlated to Gensini integrals. ESM-1 is a new type biomarker of endothelial dysfunction, and has some clinical significance for estimating the severity of coronary artery lesions.

Acute ST-segment elevation myocardial infarction; Endothelial specific molecule-1; Coronary artery lesions; Gensini integrals

R541.4

A

1674-4055(2017)03-0353-03

1341000 赣州,赣州市人民医院心内科;2341000 赣州,赣南医学院第三附属医院内科

罗骏,E-mail:luoabccom@sina.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.03.28