糖肾灌肠方治疗糖尿病肾病慢性肾功能不全临床疗效观察

陈 茜 冯程程

(新疆医科大学附属中医院内分泌二科，乌鲁木齐，830000)

糖肾灌肠方治疗糖尿病肾病慢性肾功能不全临床疗效观察

陈 茜 冯程程

(新疆医科大学附属中医院内分泌二科，乌鲁木齐，830000)

目的：探讨糖肾灌肠方治疗糖尿病肾病肾功能不全的临床疗效。方法：选择2014年6月至2015年10月住院就诊的糖尿病肾病肾功能不全患者94例，按随机数字表法将研究对象分为治疗组和对照组，2组患者给予低盐低脂优质蛋白饮食，采取胰岛素控制血糖，配合ARB类降压药物，治疗组在上述治疗基础上使用糖肾灌肠方，对照组则加用肾衰康灌肠液治疗，疗程3个月后观察2组患者治疗前后的血糖、血压、24 h尿蛋白定量、肾功能、血浆白蛋白及中医症候评分。结果：治疗组的中医症候疗效总有效率明显优于对照组，治疗组治疗后实验室各项指标改善明显，对照组治疗后较治疗前改善不明显，治疗组治疗后症状积分下降明显，而对照组下降不明显。结论：糖肾灌肠方联合西药治疗糖尿病肾病肾功能不全的疗效优于肾衰康灌肠液联合西药治疗，可有效降低各项监测指标，改善患者的营养状况，消除水肿，改善肾功能，提高患者的生存质量。

糖肾灌肠方；糖尿病肾病；肾功能不全；疗效观察

糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease，DKD)是慢性高血糖引起的严重和危害性最大的一种慢性并发症，临床表现为蛋白尿、水肿、高血压和肾功能进行性损害以及贫血。首先表现为间歇性蛋白尿，以后逐渐加重，表现为持续性蛋白尿，由于长期的蛋白尿，以及糖尿病本身蛋白质代谢失调，可以出现低蛋白血症、肾病综合征，最终发展为尿毒症[1]，病死率极高。由于起病隐匿，当进入大量蛋白尿期，病情进展速度增加，为其他肾脏病变的14倍，有人做出统计，糖尿病病史10～20年者，其中50%发生糖尿病肾病，病史在20年以上者，几乎100%发生肾病。因此，在延缓糖尿病肾病患者第I期向V期发展则显得尤为重要。我科糖肾灌肠方可以应用于糖尿病肾病的各临床分期，可明确改善糖尿病肾病患者腰膝酸困、乏力、面色晦暗、肢体水肿、恶心纳差等临床症状，而这种症状的改善完全独立于西医指标，提高了患者的生活质量。同时延缓疾病的进程，对糖尿病肾病微量蛋白尿期向临床蛋白尿期进展可明确干预，特别是在糖尿病肾病慢性肾功能不全治疗中起到了积极有效的作用，临床证实中药灌肠疗法治疗糖尿病肾病在稳定肾功能、消除水肿及延缓疾病进展方面疗效满意，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择新疆维吾尔自治区中医院内分泌二科2014年6月至2015年10月门诊及住院的糖尿病肾病肾功能不全患者94例，采用随机数字表法随机分为治疗组与对照组，每组47例。治疗组患者中男25例，女22例，年龄45～75岁，平均年龄(58.2±14.45)岁，平均病程(12.4±6.5)年；对照组患者中男26例，女21例，年龄47～73岁，平均年龄(60.2±12.34)岁，平均病程(13.4±6.1)年，2组患者在性别、年龄、疾病病程等基线资料比较，其差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 糖尿病诊断标准：采用2010年美国糖尿病学会ADA的糖尿病诊断标准。糖尿病肾病的诊断标准：采用国际通用的Mogensen分期标准中的IV、V期的划分标准，尿蛋白排泄率(UAER)>200 g/min或持续蛋白尿>0.5 g/24 h，GFR下降(早期130～70 mL/min，后期70～30 mL/min)，临床上可出现水肿、大量蛋白尿、高血压、贫血、低蛋白血症等临床症状。

1.3 纳入标准 1)符合糖尿病及糖尿病肾病IV、V期诊断标准者。2)年龄在25～80岁的住院患者和门诊患者。3)知情同意并且在知情同意书上签字者。

1.4 排除标准 1)糖尿病高渗昏迷、糖尿病酮症酸中毒等糖尿病急性并发症。2)有严重原发性疾病者，如心、肝、血液系统和内分泌系统。3)神志不清以及精神病者。4)妊娠期妇女及哺乳期产妇。5)有肛周疾病或肠道炎性反应等不适合灌肠者。6)对灌肠药物严重过敏者。7)有泌尿系感染、原发性肾病、高血压肾病、狼疮性肾病、药物性肾损害者。

1.5 治疗方法 2组均给予低盐低脂、优质蛋白饮食，对2组患者行糖尿病健康宣教，积极控制血糖，首选胰岛素治疗，必要时口服瑞格列奈，要求2组患者餐前血糖控制在6～8 mmol/L，餐后血糖控制在8～10 mmol/L(一般控制目标)，糖化血红蛋白在7.5%以内，控制血压首选缬沙坦(商品名：代文)80 mg，1次/d，必要时联合氨氯地平片(商品名：络活喜)5 mg，1次/d，要求血压控制在140/80 mmHg以下，纠正贫血(必要时)；治疗组在上述治疗基础上使用糖肾灌肠方保留灌肠(药物组成：生大黄30 g，泽泻30 g，煅牡蛎30 g，丹参15 g，槐花30 g等)，水煎100 mL，隔天灌肠1次，每次灌肠保留30 min，对照组同样在基础治疗上使用肾衰康灌肠液(普通型，国药准字Z46020083)灌肠，100 mL/次，2次/d，保留30 min。

1.6 观察指标 疗程3个月后分别记录2组患者临床症状、实验室各项检查指标。观察2组治疗前后腰膝酸软，倦怠乏力，少气懒言，头晕耳鸣，面色萎黄或者水肿，纳差，腹胀便溏，夜尿多或尿频等临床症状的改善情况，症状明显时记3分，症状较轻，持续存在时记2分，症状时有时无，不明显时记1分。

1.7 疗效判定标准 依照中药新药临床研究指导原则及1998年全国肾衰保守疗法专题学术会议规定标准进行疗效评定。显效：临床症状、体征明显好转，血肌酐和尿素氮降低≥30%；有效：临床症状、体征好转，血肌酐和尿素氮降低≥10%；无效：临床症状及体征无明显改善，不符合显效及有效判定标准者。

1.8 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件处理，2组实验数据均以均数±标准差表示，对于变量分布：凡是服从正态分布并且2组方差齐时，治疗前、后及2组间比较采用χ2检验，2组患者的临床疗效比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较2组治疗后临床疗效 治疗组47例中显效27例，有效15例，无效5例，总有效率89.3%；对照组47例中显效10例，有效20例，无效15例，总有效率63.8%，结果表明治疗组治疗后总有效率优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[(n)%]

注：与对照组比较**P<0.01。

2.2 2组治疗前后血糖、糖化血红蛋白比较 2组治疗后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白与治疗前比较均有所降低，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组治疗后血糖、餐后2小时及糖化血红蛋白与对照组治疗后相比差异无统计学意义(P>0.05)，说明经过2组患者经基础治疗糖代谢与入组前比较均有所下降，说明糖尿病肾病患者经过灌肠治疗可以改善糖代谢，其作用机制需进一步探讨。见表2。

表2 2组血糖及糖化血红蛋白的比较±s)

注：与本组治疗前比较*P<0.05。

2.3 2组患者治疗前及治疗后肾功能、尿蛋白排泄率、血浆白蛋白比较 治疗后治疗组SCr、BUN、UAER较本组治疗前下降明显(P<0.01)，对照组SCr、BUN、UAER较本组治疗前下降(P<0.05)，2组患者血浆白蛋白较治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后SCr、BUN、UAER较对照组治疗后有所下降(P<0.05)，而BUN较对照组比较下降比较明显(P<0.01)，说明糖肾灌肠方具有明显降低尿素氮及尿白蛋白，保护肾功能的作用，对血浆白蛋白无明显增加作用。见表3。

2.4 2组患者治疗前及治疗后症状积分的比较 治疗组治疗后对神疲乏力及腰膝酸软症状有明显改善，评分有所下降(P<0.05)，其中对手足畏寒及颜面肢体水肿症状改善最为明显(P<0.01)，对照组治疗后较治疗前无改善；治疗组治疗后与对照组治疗后在神疲乏力及腰膝酸软症状评分比较有显著下降(P<0.05)，在手足畏寒及颜面肢体水肿症状评分比较下降明显(P<0.01)，说明了糖肾灌肠方对糖尿病肾病肾功能不全患者临床症状的改善明显优于对照组，对糖尿病肾病肾功能不全患者的生活质量意义重大。见表4。

表3 2组患者治疗前后肾功能、尿蛋白排泄率、血浆白蛋白的比较±s)

注：与本组治疗前比较*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较△P<0.05，△△P<0.01。

表4 2组患者症状积分比较

注：与本组治疗前比较*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较△P<0.05，△△P<0.01。

2.5 2组治疗前及治疗后血压水平比较 2组治疗后收缩压、舒张压与治疗前比较均有所降低，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组治疗后的收缩压、舒张压与对照组治疗后相比无统计学差异(P>0.05)，说明经过基础治疗2组患者血压与入组前比较均有所下降，说明基础治疗疗效确切，而糖肾灌肠方在降低血压方面未显示出一定的治疗效果。见表5。

表5 2组血压水平比较

注：与本组治疗前比较*P<0.05。

2.6 安全性观察 2组患者在治疗前及治疗后均需完善血尿便常规及心电图的检测，检测的指标全部正常，治疗前与治疗后比较差异无统计学差异(P>0.05)，在治疗的过程中，2组患者均未出现过腹泻等反应，说明糖肾灌肠方在临床治疗中是安全且可行的。

3 讨论

循证医学已经证实，每年将近2%的糖尿病患者发展到早、中期DKD阶段，若治疗不及时则会有80%的1型和40%的2型糖尿病患者转变为慢性肾功能不全阶段[2]，DKD主要的病变基础为肾血管损害，DKD早期先出现肾体积变大，从而滤过率变大，再之后出现蛋白尿，表现为间断性，慢慢出现长期大量蛋白尿的，且伴有高血压及颜面、双下肢水肿，严重者最终出现尿毒症，目前也是糖尿病患者最主要死亡原因[3]。近年来，在糖尿病肾病的发展过程中，临床上目前的干预措施较少[4]，且对此类疾病的治疗效果较差，疾病进展缓慢，需要多种药物联合应用，同时会增大药物对机体的不良反应。糖肾灌肠方经肠道治疗糖尿病肾病效果显著，研究中发现中药经肠道治疗糖尿病肾病，不仅降低SCr、UAER，而且对糖代谢及患者的临床症状具有西药不可比拟的作用[5]。

中医文献上虽无此命名，但据其不同病变阶段和临床表现，属于中医的“消渴”“水肿”“眩晕”“虚劳”“关格”等范畴。中医学认为引发糖尿病肾病的病因是由于消渴病日久，伤阴耗气，逐渐致痰、热、湿、郁等病理产物瘀积于血脉，气血津液日渐受阻，积聚而成毒，糖毒、脂毒入络，伏藏不去。中药经肠道治疗糖尿病肾病慢性肾功能不全是利用中分子毒性物质在肠黏膜血管内外的浓度差，将毒性物质转移至肠道，然后通过中药灌肠导泻的方式排出于体外，从而起到保护肾脏的目的[6]。肠道给药可以刺激肠道黏膜，增加了肠道毛细血管的通透，使体内毒物从肠道而排出体外，而药物的吸收进一步加速了食物残渣从肠道的排泄，抑制肠道菌群的生长，调节了肠道的内环境，减少肠腔内蛋白分解，使肠源性氮质减少[7]，从而起到保护肾功能的作用。

糖肾灌肠方的组方是由生大黄、煅牡蛎、丹参、槐花、附子等6种中药组成，方中生大黄为君药，性味苦寒，可泻热通便，活血通经，凉血解毒，使湿毒从肠道排出，有研究已经证实大黄能减轻肾小球硬化和肥大，主要机制时通过抑制肾小球系膜细胞增生和炎性反应递质的产生，阻止肾小球硬化及肥大的发生发展[8]，与此同时，通过通便泻热及解毒，加速了肠腔内食物残渣的排泄，降低尿素、肌酐、中小分子物质等毒素水平[9]，抑制细菌生长，从而达到减少肠腔内蛋白质的分解及氨的重吸收，起到排毒的作用。煅牡蛎已经证实含有大量的碳酸钙，在收敛吸附方面起到一定作用，一方面遏制大黄泻下太过，一方面增加灌肠液渗透压，有利尿素、肌酐、中小分子物质等毒性物质的排出，一部分的钙离子通过肠系膜的吸收，起到了钙磷平衡代谢[10]；丹参有研究已经证实具有活血化瘀的作用，改善高糖高脂所导致的血液高凝状态，加速了血液的循环，阻止肾间质纤维化进展[11]；槐花解毒消痈、清热除湿、抗菌消炎之功较强，有研究证实能明确减少肠道细菌繁殖，抑制肠毒素的生成与吸收，可延缓氮质产物的肠-肝循环[12]，协助大黄的导泻，上述药物配伍具有通腑降浊，化瘀排毒，阻止糖尿病肾病进程[13]。

糖肾灌肠方的研究结果显示，糖肾灌肠方可明确降低尿蛋白，降低血肌酐，保护肾脏方面优于肾衰康灌肠液，并在改善患者临床症状及疗效上，效果显著，所有治疗组在使用糖肾灌肠方3个月后神疲乏力、手足畏寒、腰膝酸软、颜面肢体水肿，特别是面色由黝黑转变为润泽等症状效果显著，而且在使用方法上较肾衰康灌肠液方便，更经济实惠。我科的糖肾灌肠方保护肾脏的作用机制还有待于进一步研究，根据前期的研究基础，我们推测中药经肠道降低血糖可能是通过导泻的方式，将肠腔内食物残渣排出体外，延缓食物在肠道的吸收，尤其是多糖类食物，同时药液经肠黏膜血管吸收入血发挥作用，避免肝脏首过效应，二者协同起到降低血糖的作用，通过中药经肠道作用，加速肠腔内有毒物质的排泄，调节肠道微生态系统，抑制肠道细菌生长，从而达到减少肠腔内蛋白质的分解及氨的重吸收，我们推测，若长期使用糖肾灌肠方或许可以起到升高白蛋白的作用。所以今后研究我们将延长临床治疗周期，观察糖肾灌肠方对血清白蛋白的影响。

综上所述，我科长期采用通腑降浊中药糖肾灌肠方保留灌肠辅助治疗DKD慢性肾功能不全取得较好临床疗效，特别是对患者临床症状的改善效果显著，值得临床推广使用。

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(2015-12-29收稿 责任编辑：白桦)

Observation on Clinical Curative Effect of Tangshen Guanchang Decoction in Treatment of Chronic Renal Insufficiency Due to Diabetic Nephropathy

Chen Qian,Feng Chengcheng

(DepartmentofEndocrineSecondDivision,AffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,China)

Objective:To discuss Tangshen Guanchang Decoction clinical curative effect for the treatment of diabetic nephropathy renal insufficiency. Methods:Ninety-four patients with renal insufficiency due to diabetic nephropathy who received treatment in the hospital from June 2014 to October 2015 were selected and randomly divided into treatment group and control group,according to random number table method. Patients in both the two groups were given low salt-fat and high protein diet,insulin to control blood sugar and ARB antihypertensive drugs. Patients in the treatment group additionally adopted Tangshen Guanchang Decoction on the basis of the above treatment,while patients in the control group were treated with Shenshuaikang enema for 3 months. Blood glucose,blood pressure,24 hours urinary protein,renal function,plasma albumin and quantitative TCM symptom score of patients in the two groups before and after treatment were observed. Results:Total effective rate for the TCM symptoms of the treatment group was obviously better than that of the control group. Laboratory indicators of the treatment group improved obviously after the treatment,while improvement of the control group after treatment was not obvious. Symptoms integral of the treatment group after treatment decreased significantly,while that of the control group was not obvious. Conclusion:The curative effect of Tangshen Guanchang Decoction combined with western medicine in treating renal insufficiency due to diabetic nephropathy of is better than that of r Shenshuaikang enema combined western medicine therapy and may effectively reduce lab indicators,improve patients′ nutritional status and renal function,relieve dropsy,and enhance patients′ quality of life.

Tangshen Guanchang Decoction; Diabetic kidney disease; Renal insufficiency; Observation on clinical curative effect

新疆医科大学科研创新基金(编号：XJC2013156)

冯程程(1981.08—)，女，硕士，主治医师，研究方向：内分泌相关疾病的研究，E-mail：81995611@qq.com

R259;R244

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.03.018

作者介绍：陈茜(1974.06—)，女，本科，副主任医师，研究方向：内分泌相关疾病的研究，E-mail：13999901666@126.com