孕早期产前筛查与妊娠期糖尿病的相关性研究

张锐　刘云　任利容

【摘要】 目的 探讨孕早期产前筛查各项指标与妊娠期糖尿病（GDM）的关系。方法 120例行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）诊断为妊娠期糖尿病的单胎妊娠孕妇作为GDM组， 同时随机选取同时间段产检的100例OGTT正常的单胎妊娠孕妇作为对照组， 回顾性分析两组孕妇的临床资料， 比较两组孕妇一般情况以及孕早期产前筛查各项指标[妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、游离β-人绒毛膜促性腺激素（fβ-HCG）及胎儿颈项透明层厚度（NT）]。结果 两组孕妇年龄、体重及体质量指数（BMI）比较差异无统计学意义（P>0.05）。GDM组孕妇血清PAPP-A的中位数倍数（MOM值）为（0.77±0.42）， 低于对照组的（0.91±0.47）， 差异具有统计学意义（P<0.05）；两组孕妇fβ-HCC的MOM值以及胎儿NT值比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组孕妇孕早期唐氏综合征风险预测值比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 妊娠期糖尿病孕妇孕早期血清PAPP-A明显偏低， PAPP-A可能是预测妊娠期糖尿病发生的重要指标。

【关键词】 妊娠期糖尿病；早期产筛；妊娠相关血浆蛋白A；胰岛素抵抗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.06.096

【Abstract】 Objective To investigate relationship between early pregnancy prenatal screening and gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods There were 120 single pregnancy women with diagnosed gestational diabetes mellitus by oral glucose tolerance test （OGTT） as GDM group and another 100 healthy single pregnancy women in OGTT at the same period in antenatal examination as control group. Clinical data of the two groups were retrospectively analyzed. Comparison was made on indexes in general condition and early pregnancy prenatal screening [pregnancy-associated plasma protein A （PAPP-A）， free β-human chorionic gonadotropin （fβ-HCG）， fetal nuchal translucency （NT）] between the two groups. Results There was no statistically significant difference of age， weight， body mass index （BMI） between the two groups （P>0.05）. The GDM group had multiples of median （MOM） of serum PAPP-A as （0.77±0.42）， which was lower than （0.91±0.47） in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of MOM of fβ-HCG and fetal NT between the two groups （P>0.05）. The difference of risk predicted value of early Down's syndrome had no statistical significant between the two groups （P>0.05）. Conclusion Due to remarkably low level of serum PAPP-A in early pregnancy of pregnant women with gestational diabetes mellitus， PAPP-A can be taken as an important index in predicting occurrence of gestational diabetes mellitus.

【Key words】 Gestational diabetes mellitus； Early pregnancy prenatal screening； Pregnancy-associated plasma protein A； Insulin resistance

妊娠期糖尿病是指妊娠期發生的或首次发现的不同程度的糖耐量异常， 各国报道的发生率约1%～5%[1， 2]。GDM可引起多种妊娠期并发症， 如妊娠期高血压疾病、胎儿窘迫、羊水过多及早产等， 严重影响妊娠结局， 应尽早诊断、尽早治疗[3]。GDM通常在妊娠24～28周行OGTT才能确诊， 研究发现[1]发现妊娠早期血糖水平增高可增加发生GDM的风险， 提示GDM孕妇在孕早期就存在糖代谢异常[4-6]。本研究通过回顾性分析比较GDM孕妇与正常孕妇的孕早期产前筛查各项检测之间的差异， 以探索孕早期即能预测GDM的生化指标。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 经深圳市宝安区妇幼保健院医学伦理委员会批准， 选择2014年1月～2015年12月在本院孕中期产检行OGTT确诊为GDM的120例单胎妊娠孕妇作为GDM组， 同时随机选取同时间段在本院行OGTT正常的100例单胎妊娠孕妇作为对照组。

1. 2 诊断标准 所有妊娠期糖尿病患者均符合美国ADA于2011年制定的GDM诊断指南[2]：OGTT空腹、1 h和2 h血糖诊断临界值分别为5.1 mmol/L、10.0 mmol/L及8.5 mmol/L， 三项指标中任何一项达到或超过正常值即可诊断为GDM[7]。排除标准：既往糖尿病病史、甲状腺功能异常、原发性高血压及活动性肝炎等影响孕期血糖的疾病。回顾性分析比较两组孕妇一般情况以及孕早期产前筛查各项指标：PAPP-A、fβ-HCG及胎儿NT。

1. 3 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组孕妇一般情况比较 两组孕妇年龄、体重及BMI比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组孕婦早期血清学生化检查、NT及唐氏综合征风险值比较 GDM组孕妇血清PAPP-A的MOM值为（0.77±0.42）， 低于对照组的（0.91±0.47）， 差异具有统计学意义（P<0.05）；两组孕妇fβ-HCC的MOM值以及胎儿NT值比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组孕妇孕早期唐氏综合征风险预测值比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

近年来随着糖尿病患病率增加、高龄产妇增多以及孕妇饮食结构不合理， GDM发生率持续上升。GDM孕妇产后及其新生儿后期发生2型糖尿病或糖耐量异常的风险均增加[8， 9]。GDM发病机制虽不清楚， 但胰岛素抵抗（IR）导致的糖代谢异常起到关键作用。Barbour[3]发现正常孕妇亦存在生理性IR， 但GDM孕妇孕期胰岛素抵抗较正常孕妇显著增高， 提示GDM孕妇在孕早期已存在病理性IR， 如果孕早期能检测到与病理性IR相关的指标， 则可有效预测及预防GDM的发生。

本研究中两组孕妇体重、孕前BMI、年龄及唐氏综合征风险预测值比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 提示即使孕前存在潜在糖耐量减退， 并不影响孕妇妊娠及身体机能， 同时说明孕前、孕期糖代谢异常不是唐氏综合征的高危因素。本研究中两组孕妇胎儿的NT值比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 可能与GDM孕妇孕早期糖代谢异常程度有限， 时间较短有关， 因此NT不能作为预测GDM的指标。GDM组孕妇血清PAPP-A的MOM值为（0.77±0.42）， 低于对照组的（0.91±0.47）， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 说明孕早期PAPP-A水平与GDM的发生有关系。在胰岛素样生长因子-1（IGF-1）存在的条件下， PAPP-A促进游离IGF-1的释放， 从而启动IGF-l的生物学效应[10-13]。IGF-1不仅与2型糖尿病的胰岛素抵抗相关， 在妊娠期糖尿病中胰岛素抵抗的发病机制中也有重要作用。本研究中GDM孕妇孕早期PAPP-A降低， IGFBP-4结合IGF-1的能力增强， 致使游离的IGF-1减少， 不仅直接增强胰岛素抵抗， 同时增加生长激素分泌， 降低胰岛素敏感性， 也进一步增强胰岛素抵抗[14-18]。

综上所述， 孕早期PAPP-A降低可增强胰岛素抵抗， 与孕期GDM的发生有着密切联系， PAPP-A可能是预测GDM发生的重要指标。产科医生应当向PAPP-A降低的孕妇告知其发生GDM的风险增加， 建议孕期保持合理饮食， 适当运动， 减少孕期并发症及母胎不良结局的发生。

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[收稿日期：2016-12-29]