Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后调强放疗同期口服卡培他滨化疗的疗效观察

李国强　罗敬　郑志坚　徐玉云　杨超　陈爱辉

【摘要】 目的 研究Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后调强放疗同期口服卡培他滨化疗的疗效。方法 126例Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后患者为研究对象， 依据患者术后放化疗差异分为观察组（采取调强放疗同期口服卡培他滨化疗）及对照组[先行FOLFOX4方案3程化疗后实施调强放疗]， 各63例。对比治疗效果， 观察用药不良反应。结果 观察组患者总生存率为95.24%（60/63）， 其中无病生存率为76.19%（48/63）， 局部复发率为1.59%（1/63）；对照组患者总生存率为82.54%（52/63）， 其中无病生存率为58.73%（37/63）， 局部复发率为23.81%（15/63）；观察组患者总生存率、无病生存率、局部复发率均优于对照组， 差异均有统计学意义（χ2=5.143、4.375、14.032， P<0.05）。观察组不良反应发生率79.37%高于对照组73.02%， 但差异无统计学意义（χ2=0.700， P>0.05）。结论 在Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后实施调强放疗联合卡培他滨同期化疗， 疗效确切， 提高患者生存质量， 降低肿瘤局部复发风险， 用药方案具有良好安全可行性， 值得应用。

【关键词】 直肠癌；调强放疗；卡培他滨；化疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.06.059

当前临床中对于直肠癌的治疗多采取手术根治处理， 不过因直肠组织生理构造特征与周围脏器紧密相连， 造成手术操作难度较大， 易发生直肠浆膜病灶点清除遗漏， 特别在部分淋巴转移或伴有肌层肿瘤细胞浸润者， 有着极高的术后复发风险[1]。而现代放疗、化疗技术发展， 众多学者也对直肠癌术后放化疗良好应用越发重视。本文回顾性分析本院2012年3月～2015年3月收治的直肠癌Ⅱ、Ⅲ期患者进行对比分析， 探析开展直肠癌根治术后实施调强放疗联合卡培他滨化疗处理患者的治疗效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2012年3月～2015年3月收治的直肠癌患者126例， 全部患者均通过病理诊断， 符合美国癌症委员会（AJCC）制定的直肠癌诊断标准[2]， TNM分期达到Ⅱ～Ⅲ期（71例Ⅱ期， 55例Ⅲ期）；均符合直肠癌根治手术标准给予手术治疗， KPS评分>70分；已排除伴有心肝肾功能障碍者。依据患者术后放化疗差异分为观察组及对照组， 各63例。

1. 2 方法 所有直肠癌患者术后均采取调强放疗， 选择Elekta Synergy S型直线加速器及Monaco 3.0放疗计划系统， 射线照射：6MV-X；取俯卧位， 专用Ofit架腹板固定， CT模拟扫描定位， 100 ml碘海醇增强造影， 3 mm层厚， 将影像数据传输至TPS 治疗计划系统， 进行靶区勾画， 临床靶区（CTV）：肿瘤瘤床、坐骨直肠窝、直肠周围系膜区、淋巴引流区， 计划靶区（PTV）：重视组织器官运动因素误差， 及在CTV区域外放1 cm， 危及器官（OAR）：小肠、结肠以及盆腔骨髓区域。采取5～7野BMS-IMRT放疗计划， 剂量均为， 48～50 Gy， 2 Gy/次， 放疗5次/周， 持续5周（共计24～25次）， 部分患者瘤床推量6～8 Gy/3～4 次。观察组患者联合用药卡培他滨化疗， 先接受1个周期XELOX化疗， 奥沙利铂130 mg/m2， 第1天， 卡培他滨（希罗达）1000 mg/m2， b.i.d.， 第1～14天；在放疗期间予口服卡培他滨（希罗达）825 mg/m2 ， b.i.d.， 同步化疗至放疗结束；完成放疗后XELOX巩固治疗。

1. 3 观察指标 记录患者放化疗期间不良反应， 并随访观察1～2年， 参考美国放射肿瘤协作组疗效标准评估患者总生存率（OS）， 无病生存率（DFS）；记录患者局部复发情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者疗效分析 观察组患者总生存率为95.24% （60/63）， 其中无病生存率为76.19%（48/63）， 局部复发率为1.59%（1/63）；对照组患者总生存率为82.54%（52/63）， 其中无病生存率为58.73%（37/63）， 局部复发率为23.81%（15/63）；观察组患者总生存率、无病生存率、局部复发率均优于对照组， 差异均有统计学意义（χ2=5.143、4.375、14.032， P<0.05）。

2. 2 两组患者不良反应情况分析 观察组患者放化疗期间不良反应发生率为79.37%（50/63）， 对照组患者放化疗期间不良反应发生率为73.02%（46/63）， 观察组不良反应发生率高于对照组， 但差异无统计学意义（χ2=0.700， P>0.05）。见表1。

3 讨论

临床业已证实， 直肠癌根治术后同步开展放疗与化疗协同处置， 可显著性提升病灶组织敏感度， 增强微小病灶的灭杀清除效果， 遏制了病灶远端转移的可能， 有效控制病灶后期局部复发风险；另外放化同步治疗加速治疗周期， 降低病程周期的增长而引起的肿瘤细胞增殖效应[3-8]。有学者研究认为， 在直肠癌术后放化疗方式的选择上多采取费尿嘧啶与叶酸方案治疗， 其中5-氟尿嘧啶（5-FU）作为典型的特异性用药， 可形成持久的S期细胞灭杀效果[3， 9]， 确保肿瘤细胞尽可能延迟病变， 或停滞在G1期， 另外S期肿瘤细胞在射线照射敏感性较大， 而G1期肿瘤细胞却对射线照射有着强烈的敏感， 因此5-FU也间接性提高放疗效果。如丁叔波等[4]通过将5-FU作为直肠癌放疗增敏剂， 极大的的提高放疗质量， 改善降低放射剂量， 提高患者后期生存质量。

卡培他滨作为典型的费嘧啶口服用药， 可经由肿瘤组织影响胸腺嘧啶磷酸化酶转化合成5-FU；而肿瘤组织细胞内胸苷磷酸化酶（TP）的活性释放与表达均有着明显提升， 這一现象也成就了5-FU的靶向治疗反应[10-14]。当患者口服卡培他滨之后， 可转变促进5-FU生成， 并借由肿瘤DNA链进行直接性阻断， 遏制肿瘤组织DNA扩张复制， 进而形成肿瘤靶向用药的目的[5]。

在本次研究中发现， 观察组患者总生存率为95.24%（60/63）， 其中无病生存率为76.19%（48/63）， 局部复发率为1.59%（1/63）；对照组患者总生存率为82.54%（52/63）， 其中无病生存率为58.73%（37/63）， 局部复发率为23.81%（15/63）；观察组患者总生存率、无病生存率、局部复发率均优于对照组， 差异均有统计学意义（χ2=5.143、4.375、14.032， P<0.05）。观察组患者生存效果以及预防局部复发方面显著优于对照组， 这可能与调强放疗过程直接对肿瘤组织内TP形成刺激， 增强其活性成分， 同时用药卡培他滨也相互相成促进放射敏感度， 提升肿瘤病灶局部灭杀效果， 避免远端转移。而本次研究观察组患者放化疗期间不良反应发生率为79.37%（50/63）， 对照组患者放化疗期间不良反应发生率为73.02%（46/63）， 观察组不良反应发生率高于对照组， 但差异无统计学意义（χ2=0.700， P>0.05）。观察组患者在不良反应方面略高于对照组， 尤其在肠道系统腹泻症状反应较为强烈， 这可能是由于放化疗同期实施， 衰减自身机体防御屏障， 同时过量的5-FU也加重不良反应发展病变， 导致消化系统症状较多发。不过这类不良反应均属轻微症状， 在即使对症处理后缓解。

综上所述， 在Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后实施调强放疗联合卡培他滨同期化疗， 疗效确切， 提高患者生存质量， 降低肿瘤局部复发风险， 用药方案具有良好安全可行性， 值得应用。

参考文献

[1] 樊林， 张伟， 向明飞， 等.XELOX方案与FOLFOX方案同期调强适形放疗治疗复发和局部晚期直肠癌.肿瘤预防与治疗， 2011， 24（2）：99-102.

[2] 张培良， 张佃富. 简化调强放疗同步卡培他滨治疗直肠癌术后复发临床观察. 中华肿瘤防治杂志， 2012， 19（14）：1103-1105.

[3] 曹亮. Ⅱ/Ⅲ期直肠癌术前同步放化疗骨髓保护的调强剂量学研究. 泰山医学院， 2014.

[4] 丁叔波， 胡望远， 黎萍， 等.局部晚期直肠癌新辅助调强放疗联合卡培他滨化疗67例疗效观察.肿瘤学杂志， 2015， 21（5）： 411-414.

[5] 王卫华， 刘佳， 刘丽丽， 等.适形调强放疗同步口服卡培他滨治疗Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后的临床疗效及不良反应观察.中国现代药物应用， 2015， 9（8）：129-130.

[6] 姚波， 郑明民， 张艳， 等. 低位直肠癌术前调强放疗同步加量并同步口服卡培他滨化疗的初步研究. 癌症进展， 2009， 7（4）：442-447.

[7] 陳杰波. 调强放疗同步卡培他滨化疗治疗术后复发直肠癌的临床观察. 现代实用医学， 2011， 23（11）：1265-1266.

[8] 陈亚楠， 左云， 沈冬， 等. 直肠癌术后局部复发调强放疗同期卡培他滨化疗的疗效. 肿瘤基础与临床， 2015（6）：491-493.

[9] 甘丽梅， 邹舒倩. 卡培他滨同期化疗联合调强放疗治疗晚期直肠癌的临床护理. 北方药学， 2015， 12（12）：60-61.

[10] 杨咏强. 直肠癌术前同期加量调强放疗的剂量学和临床研究. 中国人民解放军医学院， 2014.

[11] 许卫东， 高军茂， 赵一虹， 等. 局部晚期中低位直肠癌术前螺旋断层同期加量放疗并同步口服卡培他滨化疗的效果. 中国综合临床， 2015， 31（6）：553-556.

[12] 柴琼霞. 适形调强放疗同步卡培他滨治疗术后局部复发直肠癌不良反应的观察及护理. 健康研究， 2013， 33（4）：290-292.

[13] 杨咏强， 冯林春， 贾宝庆， 等. 局部中晚期直肠癌术前同期加量调强放疗前瞻性临床研究的初步结果. 中华放射医学与防护杂志， 2013， 33（5）：512-515.

[14] 郑丽雅， 陈隐， 王丽清. 直肠癌患者放疗联合卡培他滨口服化疗的护理. 医药前沿， 2016， 6（26）：334-335.

[收稿日期：2016-12-29]