根治脑瘤的福音——溶瘤病毒疗法

◎文/春莲（译）

根治脑瘤的福音
——溶瘤病毒疗法

◎文/春莲（译）

美国杜克医院是世界上最好的脑瘤治疗中心之一。杜克医院近年利用新型病毒进行临床试验，治疗了一批已经“宣判死刑”的患者，效果惊人。第一位接受这个治疗的女孩已经活了四年，而且体内癌细胞已消失。近日，美国一家电视台专门就此治疗试验过程制作了一部长达一个小时的纪录片，题目叫做：杀死癌症。节目播出后，杜克医院和主治医生的电话被打爆，全世界的脑瘤病人都想加入这个临床试验。

神经胶质瘤是最常见脑瘤，也是最恶性的肿瘤之一。已有的治疗办法，无论是手术、放疗、化疗还是靶向药物，对它效果都非常有限，多数病人从被诊断到去世的时间不超过12个月，极少有病人能存活超过五年。传统治疗效果不好的原因主要是药物通过不了“血脑屏障”。血脑屏障是大脑的防火墙，它的主要功能是防止血液中杂质进入大脑，保证大脑处在安全的微环境中。这是人类一项非常高级的功能，但这个特性对开发大脑药物的科学家来说简直是噩梦。

杜克大学医学院的分子生物学家马蒂亚斯·格罗默耶教授独辟蹊径，决定试用溶瘤病毒治疗脑瘤。溶瘤病毒是指一大类能选择性裂解癌细胞的病毒，它一方面能直接感染并杀死癌细胞，另一方面还能激发免疫反应，吸引更多免疫细胞来继续杀死残余癌细胞。多数溶瘤病毒比较安全，本身不致病，但格罗默耶教授研究的溶瘤病毒是脊髓灰质炎病毒，因为该病毒天生就喜欢感染中枢神经细胞，而脑瘤作为神经系统的癌症，正是脊髓灰质炎病毒喜欢的食物。不过，脊髓灰质炎病毒是导致麻痹症的元凶，人类从1950年开始就拼了命想把它从地球上消灭。格罗默耶教授用了十五年的时间改变了这一病毒的基因，研制出来一种不影响正常细胞，只喜欢在癌细胞里繁殖、并杀死肿瘤细胞的“杂交溶瘤病毒”。不过，美国食品和药物管理局深知脊髓灰质炎病毒的危害，“杂交溶瘤病毒”进入临床试验前经过了7年的动物安全试验！2011年，最终被允许在“最严重，其它治疗都彻底没希望”的脑瘤病人体内进行测试。

理论上，这个病毒能够感染很多不同的癌症种类，对很多癌症类型起效。不过，科学家对这个病毒疗法可能的副作用了解还不够充分。虽然这个病毒喜欢杀死癌细胞，但其实它也是会感染很多正常细胞的。脑瘤有个很特别的地方是局部肿瘤，病毒直接注射到脑子里面一般不会跑到身体其他地方去，但如果要应用这个病毒到其它类型的肿瘤，比如胰腺癌、肝癌或者肺癌，那就必须测试出病毒能扩散多远，是否影响癌症周边的正常器官。

病毒疗法本质上还是免疫疗法的一种，免疫疗法之所以让人兴奋，除了副作用小、效果好之外，更是因为它有可能真正的治愈病人，让癌细胞彻底消失，而不只是缩小肿瘤，延长寿命。这类基因改造过的溶瘤病毒有希望从根本上改变癌症治疗的方式。

这一病毒疗法很简单，第一天给病人做手术，往脑瘤里插入一根空心的管子，然后第二天把特制的病毒通过管子直接慢慢滴进去。病人只需要接受一次治疗，无需麻醉，无需化疗，也无需放疗。当然，新型疗法的背后总是存在风险和不确定性，病毒疗法也不例外。

个体差异对不同人疗效可能会很不同。过去3年间，一共有22位脑瘤病人接受了这个病毒治疗，虽然有惊人疗效，但也有11位已经去世。纪录片中也真实展现了一位治疗无效而去世的病人。因此，现在还无法判断到底有多少脑瘤病人能被治愈或者至少从中获益。

剂量控制这个疗法最大的风险在于剂量控制。太少病毒可能没用，太多病毒会引起免疫反应，非常危险。由于该病毒激活免疫系统实在太有效，过量病毒会在大脑中形成不可控的严重炎症反应，甚至直接导致病人死亡。存活的11位病人很多都是低剂量组，而去世的11位病人很多都是高剂量组。

免疫清除病毒疗法只能治一次，无法重复给药。原因是病毒第一次进入体内后，会被免疫系统识别并记住，下次再注射同样病毒的话，身体免疫系统很快就会清除病毒，这是身体防止重复感染的保护机制。因此，如果病毒疗法第一次效果不佳，无法再尝试。