血清总胆汁酸、胆碱酯酶和前白蛋白检测在肝病诊断中应用探析

朱柏林

(抚州市中医院检验科，江西抚州344000)

血清总胆汁酸、胆碱酯酶和前白蛋白检测在肝病诊断中应用探析

朱柏林

(抚州市中医院检验科，江西抚州344000)

目的研究血清总胆汁酸(TBA)、胆碱酯酶(CHE)、前白蛋白(PA)在多种肝病中的变化规律，掌握其在肝病诊断中的应用价值。方法检测1502例各类肝病患者及582例同期体检的健康人群血清TBA、CHE、PA、ALB、ALT，并对结果予以统计学分析。结果急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌组血清TBA浓度明显高于正常对照组(P＜0．01)，而血清CHE活性、PA浓度明显低于正常对照组(P＜0．01)。慢性肝炎、肝硬化和肝癌组血清ALB浓度明显低于正常对照组(P＜0．01)，急性肝炎组与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化组ALT活性明显高于正常对照组(P＜0．05)，肝癌组与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。结论TBA、CHE、PA是肝病诊断的敏感指标，可早期发现肝脏合成、代谢功能的下降，与ALB、ALT的联合检测有助于各类肝病的诊断、鉴别诊断及预后研判。

总胆汁酸；胆碱酯酶；前白蛋白；白蛋白；丙氨酸氨基转移酶；肝病

肝脏是人体内最大的消化腺，合成蛋白质和多种酶；而肝病为严重威胁人类健康的常见病。当前肝功能检测项目繁杂，诸如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆红素等[1]。在检测肝脏合成功能的项目中，绝大多数选择血清总蛋白(TP)及白蛋白(ALB)测定。相关研究表明，更灵敏反映肝脏代谢、合成功能与蛋白质分泌的检测项目是总胆汁酸(TBA)、胆碱酯酶(CHE)和前白蛋白(PA)[2－4]。本文通过1870例肝病患者TBA、CHE、PA的检测并与部分常规肝功能生化指标ALB、ALT作相关性分析，研究它们在各类肝病中的相互变化关系和临床价值，掌握肝病的病理过程；为肝病的诊疗提供重要参考依据。

1 材料与方法

1．1一般资料1502例研究对象为2012年7月至2016年6月我院确诊的各类肝病患者，包括男965例，女537例，患者年龄12～77岁，平均年龄39．8岁。依据疾病类型分为急性肝炎组、慢性肝炎组、肝硬化组、肝癌组。其中急性肝炎745例，男498例，女247例，患者年龄12～72岁，平均年龄41．6岁；慢性肝炎556例，男396例，女160例，患者年龄22～68岁，平均年龄42．7岁；肝硬化162例，男123例，女39例，患者年龄35～62岁，平均年龄47．7岁；肝癌39例，男28例，女11例，患者年龄48～71岁，平均年龄52．5岁；上述肝病诊断均符合2009年9月西安第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议讨论修订标准。正常对照组为同期我院体检科健康体检者582例，包括男351例，女231例，年龄21～59岁，平均年龄37．3岁。所有研究成员均接受详细病史询问、B超检查与体格检查等，无明显器质性疾病；性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P＞0．05)，具备可比性。

1．2仪器与试剂检测仪器为日立7180型全自动生化分析仪，TBA、CHE、PA、ALB、ALT试剂由宁波瑞源生物科技有限公司生产。

1．3方法所有研究对象均以未抗凝试管采集清晨空腹静脉血5ml，常规分离血清，避免溶血、脂血，使用日立7180型全自动生化分析仪测定TBA (酶循酶法)、CHE(酶连续监测法)、PA(免疫透射比浊法)、ALB(溴甲酚绿法)、ALT(连续监测法)。

1．4统计学处理以SPSS 17．0统计软件进行样本均数间比较、线性回归相关性分析，计量资料采用均值±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，当P＜0．05时，两者间存在显著差异，具有统计学意义。

2 结果

急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌组血清TBA浓度明显高于正常对照组(P＜0．01)。而急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌组血清CHE活性明显低于正常对照组(P＜0．01)。急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌组血清PA浓度亦明显低于正常对照组(P＜0．01)。慢性肝炎、肝硬化和肝癌组血清ALB浓度明显低于正常对照组(P＜0．01)，急性肝炎组与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化组血清ALT活性明显高于正常对照组(P＜0．05)，肝癌组与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。见表1。

表1 各肝病组与正常对照组检验结果（x±s）

3 讨论

胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)和代谢中产生的脱氧胆酸(DCA)还有少量石胆酸(LCA)和微量熊脱氧胆酸(UDCA)均为正常人肝脏合成的胆汁酸，统称总胆汁酸(TBA)[5]。肝脏是胆汁酸代谢的唯一器官，TBA进入肠腔后绝大部分经回肠、结肠重吸收，经门脉回流入肝。肝损伤存在的肝胆疾病中，TBA经门脉回流肝脏因肝功能的下降或侧支循环的形成，肝细胞不能充分摄取TBA，TBA浓度因此升高；且肝细胞损伤程度与TBA升高成正比。由表1可知，急性肝炎时TBA升高最为明显，其次为肝硬化、肝癌、慢性肝炎。TBA升高的各类肝胆疾病患者异常率：急性肝炎与肝癌均为100%，肝硬化为88%慢性肝炎、胆道疾病也达65%以上[6，7]。可见TBA检测在肝胆疾病中较传统肝功能指标更敏感、特异。TBA在肝癌、肝硬化的不同阶段均增高[8]。当肝功能常见指标如转氨酶、胆红素及碱性磷酸酶等转为正常，血清TBA水平仍很高时，肝细胞功能失调，肝实质细胞减少是其可能的原因。

高胆红素血症和胆汁淤积症也可用TBA检测加以区分：高胆红素血症时TBA正常而胆红素升高，胆汁淤积症则反之，胆汁淤积性黄疸时两者均升高[9]。TBA浓度下降越慢的肝胆疾患预后越差，病情加重或转为慢性时TBA浓度会长期偏高或再次升高。肝硬化活动期、胆汁淤积性黄疸的敏感指标也是TBA，其浓度显著下降表明治疗有效。可见，TBA检测利于观察肝胆疾病的变化规律及预后。

胆碱酯酶(CHE)是一类糖蛋白，半衰期约10d，由真胆碱酯酶和拟胆碱酯酶两部分组成，乙酰胆碱均能被两者催化水解，生成胆碱和乙酸。肝脏的拟胆碱酯酶是血清CHE的主要来源，而真胆碱酯酶源自神经细胞和新生红细胞，含量甚微[10]。由肝细胞合成的拟胆碱酯酶是水解酶，可反映肝脏的合成功能。肝脏疾患时，肝细胞变性、坏死和纤维化，导致肝细胞合成功能下降，CHE合成降低。肝细胞损害越严重，合成的CHE越少，血清CHE活性下降越明显[11－14]。本研究显示急性肝炎、慢性肝炎、肝癌患者血清CHE活性显著降低，提示这些肝病肝细胞变性坏死，间质炎症细胞浸润，纤维结缔组织增生，合成功能受损，影响了CHE的合成，导致血清CHE活性下降，它是肝脏病变后下降最快的酶，且下降程度与肝脏受损程度有显著正相关性，即肝病病情越重CHE活性越低。代偿期的肝硬化患者，血清CHE多为正常，失代偿期时，则CHE活力明显下降。由此可见，CHE能反映肝细胞合成功能及储备功能，故CHE检测可作为肝病病情判断的一项敏感指标。

在肝病鉴别诊断方面：肝硬化的各阶段TBA均增高，考虑肝硬化时，通常血清TBA＞30umol/L和CHE＜3000U/L，可与肝癌、慢性肝炎等相鉴别。而肝硬化时血清CHE一般低于3000U/L，肝癌时一般高于3500U/L，可将两者初步区分。综上可知，连续监测血清TBA、CHE变化可为肝硬化患者的预后研判提供可靠的实验依据。

前白蛋白(PA)又称转甲状腺素蛋白，分子量5．4万，由肝细胞合成。PA的半衰期仅约1．9d，当肝细胞受损时PA合成迅速下降。而白蛋白(ALB)的半衰期为12d，即使肝细胞ALB合成功能停止8d，血清ALB只降低20%[15]。故肝脏疾病时PA较ALB能更及时、灵敏、特异的反映肝脏合成功能。本实验显示急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化及肝癌组血清PA浓度均显著下降。PA下降而ALB正常的患者约占肝病的30%，且PA下降超过50%的患者占比多数，PA始终处于低值表明肝细胞受损严重，PA及ALB随着症状缓解，能够迅速恢复正常显示肝细胞损害较轻、预后良好。肝细胞坏死较轻的肝硬化，PA变化不大，预后较好，当病情改善时，PA亦迅速升高；坏死严重的肝硬化PA几乎为零，预后凶险。PA下降程度与病情有紧密关联，是肝病预后判断的可靠指标。结合不同类型肝脏疾病和非肝脏疾病亦可用PA、转氨酶、胆红素检测相鉴别：急性肝脏疾病时，PA、转氨酶、胆红素均升高；非肝脏疾病时，仅转氨酶、胆红素升高而PA正常。

肝病患者血清TBA、CHE、PA水平与常规肝功能指标相关性分析显示，急性肝炎TBA与ALT、AST和GGT等呈正相关，CHE、PA与其呈负相关；而慢性肝病TBA、CHE与常规肝功指标均无相关性[16，17]。TBIL、ALB、ALT、AST、GGT和ALP在慢性肝病中阳性率均较低，此时如伴有TBA升高，CHE降低，提示有肝细胞损伤，是慢性肝病损伤的敏感指标。故血清TBA、CHE、PA、与ALB、ALT联合检测可早期发现肝脏合成、代谢功能的下降，有助于各类肝病的诊断、鉴别诊断及预后研判。

[1]江智基，姚光，巫协宁.临床肝胆病学[M].上海：上海科学出版社，1998：23-305.

[2]陶其敏.肝功能实验诊断研究进展[J].中华医学检验杂志，1995，18(6)：327.

[3]陈卫卫，王学清.血清前白蛋白、胆碱酯酶对判断肝硬化患者肝储备功能及预后的临床价值[J].中国实用内科杂志，2002，11 (1)：16-17．

[4]贾春华，李岩.肝病患者血清胆碱酯酶、总胆汁酸、前白蛋白的检测[J].白求恩医科大学学报，1999，17(1)：20-21．

[5]康格非.临床生物化学和生物化学试验[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2001：69-70．

[6]魏有仁，孙先高，蔡湄.血清总胆汁酸的酶法测定及其评估[J].中华医学检验杂志，1993，16(1)：11-14.

[7]单继烈，杨珊敏.血清前白蛋白、胆碱酯酶、总胆汁酸对肝硬化分级诊断的临床价值[J].实验与检验医学，2007，25(3)：264-268．

[8]何菊芳，董梅，匡铁吉，等.总胆汁酸及前白蛋白等指标诊断肝硬化及肝肿瘤的应用价值[J].武警医学，2008，10(1)：21-33．

[9]武仰晶，王向东，秦绍明，等.血清总胆汁酸测定对肝病的诊断价值[J].国外医学：临床生物化学与检验学分册，1995，16(1)：5.

[10]周新，涂植光.临床生物化学和生物化学检验[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2003：229.

[11]孙宏勋，顾洪涛．血清丁酰胆碱酯酶与肝硬化Child pugh分级关系[J].临床检验杂志，2003，21(1)：49．

[12]杨丽，高艳章，杨伟，等.肝病患者3种血清酶联合检测及其意义[J].检验医学与临床，2012，10(1)：26-27．

[13]王静，高锦孝，白永泽，等.肝硬化患者血清胆碱酯酶临床研究[J].中华检验学杂志，2005，28(1)：68．

[14]朱月蓉，邱红，薛宁，等.重度慢性肝炎患者血清总胆汁酸、前白蛋白及胆碱脂酶的测定结果分析[J].解放军医学杂志，2004，10 (1)：29-30．

[15]史清梅，唐秀英，张冬青.肝病患者血清前白蛋白、总胆汁酸检测的临床意义[J].宁夏医学杂志，2006，12(1)：39-40．

[16]阴斌霞，王香玲，赵丽华，等.多项生化指标联合检测在肝脏疾病中的临床应用研究[J].诊断学理论与实践，2007，06(1)：50-52．

[17]李晓宛，谢南，潘雁群.病毒性肝炎患者血清PBP、PA、CHE、ALB的变化及临床意义[J].实验与检验医学，2010，28(5)：483-484．

R446．11+2，R575

A

1674－1129(2017)02－0255－03

10．3969/j.issn.1674－1129．2017．02．039

2016-09-06；

2016-12-27)