麝香保心丸对老年冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块患者血清hs-CRP、VEGF、MMP-9水平及血脂的影响

陈学彬，宁小康

陕西中医药大学附属医院(咸阳712000)

麝香保心丸对老年冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块患者血清hs-CRP、VEGF、MMP-9水平及血脂的影响

陈学彬，宁小康

陕西中医药大学附属医院(咸阳712000)

目的：观察麝香保心丸对老年冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平及血脂的影响及临床疗效。 方法：将104老年冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块患者随机分为观察组(n=53例)和对照组(n=51例)，对照组接受常规西医治疗，观察组加用麝香保心丸治疗，两组均连续治疗6个月；检测两组治疗前、治疗后的血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平，记录两组患者治疗前后血脂指标、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块面积、斑块数量、斑块Crouse积分的变化情况。结果：两组治疗后的血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平较治疗前显著降低(P<0.05)，观察组上述指标显著低于对照组(P<0.05)；两组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C均较治疗前有所改善，观察组TC、LDL-C的改善情况优于对照组(P<0.05)；两组治疗后的IMT、斑块面积、斑块数量、斑块Crouse积分均显著降低，观察组上述指标治疗后均低于对照组(P<0.05)；两组治疗期间均未发现严重的药物相关的不良事件。 结论：麝香保心丸能够显著降低老年冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块患者血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平，并调节血脂，降低IMT，缩小斑块面积，临床疗效显著。

相关研究显示[1]，约有42.3%～65.3%的冠心病患者经过颈动脉超声检查出颈动脉粥样硬化斑块，冠心病合并有颈动脉粥样硬化斑块患者被认为是发生心脑血管不良事件的高危患者[2]。临床中如何延缓或逆转此类患者颈动脉粥样硬化进程，降低IMT，缩小斑块面积，进而降低脑卒中的发生风险，改善患者预后已经成为临床医师关注的重点[3]。本研究旨在通过应用麝香保心丸治疗老年冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块患者，观察该疗法对患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平及血脂的影响及临床疗效。

资料与方法

1 一般资料 选取2015年1月至2016年1月我院收治的104老年冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块患者为研究对象，纳入标准：① 年龄≥60岁，冠心病的诊断符合《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准》[4]，测量颈动脉分叉处近端1cm的中层内膜厚度(IMT)，粥样硬化斑块定义为[5]：局限性回声结构突出管腔，且IMT≥1.3mm。②患者自愿参加本次研究并签署知情同意书。 将104患者随机分为观察组(n=53例)和对照组(n=51例)，观察组年龄60～74岁，平均年龄(65.3±5.1)岁；男33例，女20例；病程4年～11年，平均(6.8±1.4)年；吸烟24例;合并高血压28例，血脂紊乱31例，糖尿病10例；对照组年龄60～78岁，平均年龄(67.1±6.2)岁；男30例，女21例；病程5年～13年，平均(7.1±2.1)年；吸烟22例；合并高血压26例，血脂紊乱30例，糖尿病8例；两组患者年龄、性别、病程、吸烟、合并基础病等一般临床资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 对照组治疗方法包括：低盐低脂饮食、戒烟忌酒、适量运动、控制血压、血脂及血糖、药物治疗为；硝酸异山梨酯片(10 mg/次，3次/d)，阿司匹林(100 mg/次，1次/d)，瑞舒伐他汀(10 mg/次，1次/晚)，酒石酸美托洛尔片(12. 5 mg/次，2次/d)。观察组在对照组基础上给予麝香保心丸治疗(该药由麝香、人参、牛黄、冰片、肉桂、苏合香酯及蟾酥组成,国药准字Z31020068)，用法为：2丸/次，3次/d，两组疗程均为6个月。

3 观察指标 ①检测两组治疗前、治疗后的血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平，hs-CRP检测采用免疫比浊法，血清MMP-9及VEGF采用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)测定(试剂盒购自厦门慧嘉生物科技有限公司)。② 记录两组患者治疗前后血脂指标： TC、TG、LDL-C、HDL-C采用瑞氏罗氏公司生产的CL-7200型全自动生化分析仪测定。③治疗前后采用美国HP-8500 型彩色多普勒超声仪观察患者的IMT，斑块数量、斑块面积(S=最长径与最大厚度的乘积)[6]。记录两组治疗前后斑块Crouse积分的变化情况。

结 果

1 两组治疗前后血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平比较 两组治疗后的血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平较治疗前显著降低(P<0.05)，观察组上述指标显著低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组治疗前后血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

2 两组治疗前后血脂水平的比较 两组治疗后胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均较治疗前有所改善，观察组TC、LDL-C的改善情况优于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平的比较(mmol/L)

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

3 两组治疗前后的IMT、斑块面积、斑块数量、斑块Crouse积分比较 两组治疗后的IMT、斑块面积、斑块数量、斑块Crouse积分均显著降低，观察组上述指标治疗后均低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后的IMT、斑块面积、斑块数量、斑块Crouse积分比较±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

4 药物不良发应 两组治疗期间均未发现严重的药物相关的不良事件。

讨 论

冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块患者作为一类发生心脑血管不良事件的高危人群已经逐渐得到临床医师的关注[2-3]。诸多研究显示，在颈动脉粥样硬化的发生发展中炎症反应发挥了重要作用，hs-CRP作为一种反映机体炎性反应的非特异性标记物参与了颈动脉粥样硬化形成的整个病理生理过程，hs-CRP能够损害血管内皮细胞功能，促进AS形成，并能诱导斑块破裂，引发急性脑血管事件[7]。VEGF被称之为血管通透性因子，相关研究显示[8]，VEGF能够诱导内皮细胞表达合成基质胶原酶，使其更易于血管的生长，进而改变细胞外基质促进动脉粥样硬化形成。MMP-9则能够降解细胞外基质(ECM)，能够诱导粥样斑块内血管的生成，亦能够上调VEGF的表达，促进炎性反应，加速AS形成及增加斑块不稳性及急性心脑血管事件风险[9]。血脂水平异常则是引起AS的重要危险因素，血脂紊乱能够引起氧化应激，血液黏稠度升高，损害血管内皮细胞功能，使脂类物质沉积在血管壁上而产生“斑块”。

麝香保心丸作为一种治疗心脑血管疾病的常用中药制剂，在临床中取得了良好的临床疗效。该药中的成份之一人参主要含有人参皂苷，人参皂苷具有抑制血小板聚集、改善组织微循环等功效。人参皂苷亦具有抑制炎症反应、降低血脂方面发挥出重要作用[10]。牛黄、蟾酥具有强心和降压疗效。 肉桂能够增加松弛血管平滑肌，抑制动脉血管痉挛。麝香能够扩张血管、强心。同时能够调节血脂、减轻炎症反应等功效。苏合香酯具有降低心率，解除冠脉痉挛、降低心肌耗氧量，抗心肌缺血等功效[11]。 本研究显示，两组治疗后的血清hs-CRP、VEGF及MMP-9、血脂水平较治疗前显著降低，观察组上述指标显著低于对照组；两组治疗后的IMT、斑块面积、斑块数量、斑块Crouse积分均显著降低，观察组上述指标治疗后均低于对照组，提示了麝香保心丸能够显著降低老年冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块患者血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平，并调节血脂，降低IMT，缩小斑块面积，临床疗效显著，且安全可靠，值得临床推荐。

[1] 李 园,陈苏宁. 超声检测颈动脉粥样硬化斑块与冠心病的相关性研究[J]. 上海医学影像,2009,29(4):330-332.

[2] 高 波,宋小英,郭 浩. 复方丹参滴丸对冠心病合并颈动脉粥样斑块患者C-反应蛋白及血管内皮功能的影响[J]. 现代生物医学进展,2016,23(15):2910-2913.

[3] 彭 艳. 不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病合并颈动脉粥样斑块硬化的临床疗效分析[J]. 临床合理用药杂志,2015,39(3):34-35.

[4] 卫生部医疗服务标准委员会. 冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准[M].北京:中国标准出版社，2010．

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[6] 许 明. 瑞舒伐他汀钙对高龄冠心病患者颈动脉粥样硬化斑块的影响[J]. 实用药物与临床,2013,41(3):225-227.

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[8] 邱世超,任建功,罗 晖. BDNF、VEGF与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的相关性[J]. 第二军医大学学报,2014,30(8):920-923.

[9] 何宏涛,杨秀平,张志敏. MMP-9、TIMP-1和VEGF与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究[J]. 河北医药,2016,32(4):555-557.

[10] 安爱军，安广文. 麝香保心丸对Ⅰ、Ⅱ级稳定型心绞痛的干预效果探析[J].中华全科医学，2013，11(11)：1742-1767.

[11] 徐冬云, 谢先余, 韩金花, 等. 麝香保心丸对老年冠心病心绞痛血清TNF-α及Hs-CRP水平的影响[J].陕西中医,2016,37(9): 1111-1112.

(收稿：2016-10-16)

Effect of Shexiang Baoxin pills on elderly patients with coronary heart disease with carotid atherosclerotic plaques hs-CRP, serum VEGF, MMP - 9 levels and blood lipid

Chen Xuebin，Ning Xiaokang.

Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine(Xianyang 712000)

Objective: To observe Shexiang Baoxin pills on senile coronary heart disease (CHD) combined carotid atherosclerotic plaque in patients with serum hypersensitive c-reactive protein (hs CRP) and vascular endothelial growth factor (VEGF), matrix metalloproteinases 9 (MMP 9) level and the effect of blood lipid and clinical curative effect. Methods :104 elderly patients with coronary heart disease (CHD) with carotid atherosclerotic plaques were randomly divided into observation group (n= 53 cases) and control group (n= 51 cases) , control group received routine western medicine treatment, on the basis of the observation group in the control group given Shexiang Baoxin pills treatment, two groups of treatment for six consecutive months; Detection in the two groups before and after treatment serum hs - CRP, VEGF, MMP - 9 levels, recorded in the two groups before and after treatment in patients with blood lipid index, carotid intima-media thickness (IMT), plaque area, plaque, the plaque Crouse integral number of changes. The results of the two groups after treatment serum hs - CRP, VEGF, MMP - 9 levels significantly lower than before treatment (P<0.05), the observation group index was significantly lower than control group (P<0.05); The two groups after treatment of TC, TG, LDL- C, HDL - C was improved, the observation group TC, LDL - C improvement was better than that of control group (P<0.05); The two groups after treatment, the number of IMT, plaque area, plaque plaque Crouse points were significantly lower, the above indexes after treatment observation group were lower than control group (P<0.05); The two groups during treatment had not been found serious drug-related adverse events. conclusion Heart of musk pill can significantly reduce the in elderly patients with coronary heart disease (CHD) with carotid atherosclerotic plaques hs CRP, serum VEGF and MMP - 9 levels, and regulating blood lipid, reduce IMT, plaque area, the clinical curative effect is distinct.

Coronary disease/ integrated therapy Plaque, Atherosclerotic @Shexiang Baoxin pills

冠状动脉疾病/中西医结合疗法 斑块, 动脉粥样硬化 @麝香保心丸

R541.4

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.04.009