川芎嗪治疗难治性胃溃疡的临床疗效研究*

张 伟

(泰安市中医医院脾胃科，山东 泰安 271000)

川芎嗪治疗难治性胃溃疡的临床疗效研究*

张 伟

(泰安市中医医院脾胃科，山东 泰安 271000)

目的 研究川芎嗪治疗难治性胃溃疡的效果。方法 选择在我院就诊的32例难治性胃溃疡患者，HP阴性者给奥美拉唑、胶体果胶铋口服。HP阳性者给奥美拉唑、胶体果胶铋、克林霉素、阿莫西林四联口服，10 d后奥美拉唑、胶体果胶铋继续治疗至1个月。全部患者均同时加用川芎嗪注射液160 mg，每日1次，疗程同上。结果 治疗后所有患者的临床各症状积分明显低于治疗前，差异显著(P<0.05)。血清PGI、PGII、PGR水平均较治疗前下降(P<0.05)。胃镜下胃溃疡的有效率81.2%。结论 川芎嗪联合抗溃疡药物对难治性胃溃疡具有良好的临床疗效。

川芎嗪 ； 难治性胃溃疡； 临床疗效

难治性消化性溃疡(refractory peptic ulcer)一般指经内科合理治疗一定时间(胃溃疡12周，十二指肠球部溃疡8周)后，经胃镜检查确定未愈的溃疡，或愈合缓慢，复发频繁的溃疡[1]。难治性溃疡疗程长，反复发作，容易发生上消化道出血、穿孔、梗阻及癌变，不但影响患者的生命质量，而且造成巨大的经济负担，当前，西医主要治疗原则为抑酸以及杀HP为主，但常规药物治疗效果不够理想[2]。中医认为，难治性消化性溃疡属于中医胃脘痛、痞满等范畴，瘀血阻滞不仅是溃疡难愈的原因，也是其反复发作的结果[3]。胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)可分为胃蛋白酶I(PGI)和胃蛋白酶原II(PGII)，由胃主细胞及颈黏液细胞合成,反映胃黏膜功能和状态[4]。血清PGI和PGII升高可做为胃溃疡诊断的参考指标[5-7]。本研究拟根据川芎嗪治疗难治性消化性胃溃疡(refractory gastric ulcer)的临床疗效，并结合血清胃蛋白酶原(PG)变化对其疗效做评估。

1 资料与方法

1.1 一般资料

32例患者均为泰安市中医医院2013年2月—2015年2月就诊住院患者，年龄22～65岁，平均40.1±10.35岁，病程3～12年，平均7.5±5.57年，均符合难治性消化性溃疡诊断标准，排除卓艾综合征、Crohn病、白塞氏病及恶性溃疡。胃镜检查，胃角溃疡12例，胃小弯溃疡5例，幽门管溃疡3例，胃体溃疡3例，胃窦溃疡9例。溃疡直径：<1 cm 者17例，1～2 cm 者11例，>2 cm 者4例。

1.2 治疗方法

对所有患者首先进行常规C14呼气试验 ，明确HP阳性或阴性。HP阴性者给予奥美拉唑20 mg，胶体果胶铋150 mg,每日两次，口服。HP阳性患者经予克拉霉素500 mg，阿莫西林胶囊1000 mg，奥美拉唑20 mg，胶体果胶铋150 mg，均日两次，口服。10天后，奥美拉唑、胶体果胶铋继续治疗至4周。所有患者均同时给予川芎嗪注射液160 mg静滴,4周为一疗程，观察临床症状变化，疗程结束后1周内及1年后复查胃镜。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 血清胃蛋白酶原检测方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法定量检测治疗前后患者胃蛋白酶原水平，包括PGI、PGII。PGR=PGI/PG II。

1.3.2 临床症状疗效指标 将上腹痛、泛酸、嗳气、烧心、上腹饱胀、恶心呕吐6个症状严重程度进行评分，无症状者0分，症状轻微者1分，症状明显，不能忍受，需休息和药物治疗者3分。

1.3.3 胃镜下愈合程度 治愈：胃镜下溃疡面消失，出现红色或白色瘢痕；有效：胃镜下溃疡面积缩小50%以上；无效：溃疡面积缩小不足50%或无变化。

1.4 统计方法

2 结 果

2.1 治疗前后临床症状积分变化，见表1。

表1 治疗前后临床症状积分变化(n=32 )

注：与治疗前比较，△P<0.05。

表1示，治疗后症状积分均明显低于治疗前,差异显著(P<0.05)，提示川芎嗪在改善难治性胃溃疡患者临床症状方面有明显作用。

2.2 治疗前后胃蛋白酶原变化，见表2。

表2 治疗前后胃蛋白酶原变化表

注：与治疗前比较，△P<0.05。

表2示，治疗后难治性消化性溃疡患者PGI、PGII均较治疗前下降明显，差异有统计学意义(P<0.05)。PGR较治疗前下降(P<0.05)。

2.3 胃镜下治疗结果及转归

治愈12例，有效14例，无效6例。有效26例，愈合率81.2%。一年复查胃镜有效的26例中复发7例。

3 讨 论

胃溃疡发生的主要机制是胃黏膜防御功能降低，而胃黏膜血流量是胃黏膜防御功能的主要因素，因此增强胃黏膜防御功能是治疗胃溃疡的主要手段。难治性消化性溃疡发生原因复杂，主要与停药后胃酸的分泌反跳、HP的持续感染、溃疡愈合质量欠佳等因素有关，其中胃局部血液循环、血流量改变在溃疡愈合中起重要作用。因溃疡愈合不仅需要黏膜缺失的修复，更需要黏膜下组织结构的修复与重建，在这一过程中，良好胃黏膜血流量有助于溃疡愈合和质量改善[8]。中医认为，难治性溃疡主要是胃络瘀阻，微循环瘀血阻络，新血不生，胃膜失养，导致溃疡难于愈合，故活血化瘀能明显改善胃溃疡患者的微循环，增加局部血流量和氧供，从而加速溃疡愈合[3]。川芎嗪主要成分为四甲基吡嗪，药理学研究表明，其具有改善微循环、扩张血管、抗血小板凝集等作用。笔者[9]早期研究川芎嗪能降低老年消化性溃疡患者的血液粘滞度，增加胃肠黏膜血流量，促进溃疡愈合的作用。本研究表明，川芎嗪治疗难治性消化性溃疡，能明显改善患者的各项临床症状，加速胃溃疡的愈合时间，胃镜下有效愈合率81.2%，有很好预防溃疡复发的作用。PGI主要由胃腺的主细胞和黏液颈细胞分泌，PGII除上述两种细胞分泌外，贲门腺、幽门腺、十二指肠上段的Brunner也分泌，合成后的PG大部分进入胃腔，也有约1%通过胃黏膜进入血液循环，因此，血清PG的浓度即反映胃黏膜的分泌功能，也反映胃黏膜结构的完整性。当胃黏膜有炎症时，胃黏膜的通透性增加，PG渗入血循环的量增加，研究报道[5-7]，胃溃疡时血清PGI、PGII浓度明显高于慢性胃炎及正常人。可能与胃溃疡时，存在高胃酸分泌，破坏黏膜屏障功能，导致PG进入血液循环明显增高，同时胃溃疡时，黏膜下病变亦可促进PG渗入血液有关。本研究结果与上述报道相似，川芎嗪治疗前后PGI、PGII均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，表明通过改善胃黏膜血液循环，胃溃疡黏膜及黏膜下组织均愈合，从而提高溃疡愈合的质量，减少溃疡复发。

[1] 萧树东.江绍基胃肠病学[M].上海：上海科学技术出版社，2001：580-596.

[2] 刘文忠.难治性复发性消化性溃疡的处理[J].胃肠病学,2011,16(4):193-196.

[3] 杨沛华，蔡志城.化瘀通络、健脾疏肝治疗难治性消化性溃疡诌议[J].环球中医,2011,4(1):45-46.

[4] 徐彬.胃蛋白酶原与胃疾病[J].内蒙古中医药,2014,36:98-99.

[5] 林慧玲,庄云英,陈玲红.血清胃蛋白酶原三项检测在上消化道疾病中的诊断价值[J].人民军医,2015，58(70):808-809.

[6] 杨瑞生,杨文新,马芬,等.血清胃蛋白酶原的水平在胃溃疡和胃癌鉴别诊断中的意义 [J].中国误诊学杂志,2012，12(7):1567-1569.

[7] 张晓梅，李新华，王娟，等.不同胃疾病患者血清蛋白酶原亚群的变化[J].中国现代医学杂志, 2012,28(23):2908-2909.

[8] 赵荣莱.难治性消化性溃疡的治疗[J].中国中西医结合脾胃杂志,2000，8(5):306-307.

[9] 张伟.川芎嗪治疗老年消化性溃疡的研究[J].现代中西医结合杂志，2003，12(17):1818-1822.

Clinical observation on treatment of refractory gastric ulcer with ligustrazine

ZHANG Wei

(Taian Hospital of Traditional Chinese Medicine, Taian 271000 ,China)

Objective: To observe the effect of ligustrazine on refractory gastric ulcer. Methods: 32 patients with refractory ulcer were confirmed and treated in our hospital. Hp negative patients were given omeprazole and colloidal bismuth pectin, and Hp positive patients were treated by clarithromycin, amoxicillin, Omeprazole and colloidal bismuth pectin quadruple therapy to eliminate Hp. Meanwhile, all patients were with ligustrazine hydrochloride injection.160mg,per day. The course of treatment was 30 days. Results: After therapy, symptoms score given according to severity of main symptoms were significantly lower separately than before treatment(P<0.05), and serum PGⅠ,PGⅡ levels and PGR were increased, compared with before treatment, the difference was statistically significant (P<0.05). The effective rate of ulcerative focus under gastroscope was 81.49%. Conclusion:Ligustrazine joint peptic ulcer drugs has better clinical efficacy for refractory gastric ulcer .

Ligustrazine; refractory gastric ulcer; clinical observation

张伟，男，山东泰安人，副主任医师，硕士，主要从事临床消化系统疾病的中西医诊治工作。

R573.1

A

1004-7115(2017)02-131-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.02.003

2016-10-16)