钩藤碱对心血管系统的药理作用研究进展

谢林虎　王华东　宋丹华　裴东　丁伯平

【摘 要】钩藤是我国一种常见的传统中药材，对心血管与中枢神经系统等均具有比较广泛的药理活性，临床上可用于治疗高血压、心律失常、焦虑、癫痫、等疾病。现代中药研究表明，钩藤的主要有效成分钩藤碱对心血管系统的药理作用主要表现为降低血压、扩张血管、抗心律失常、抗动脉粥样硬化等。为了更好利用钩藤碱，本文综述了钩藤碱在心血管系统方面的药理作用，为推动钩藤碱的深入研究提供参考。

【关键词】钩藤碱 ；心血管系统 ；药理作用

Advances in the Pharmacological Effects of Rhynchophylline on Cardiovascular System

XIE Lin-hu WANG Hua-dong SONG Dan-hua PEI Dong DING Bo-ping

（Department of Pharmacology，Wannan Medical College ，Wuhu Anhui 241002，China）

【Abstract】Uncaria in China is a common traditional Chinese Herbs，the central nervous system of the cardiovascular system has a wide range of pharmacological activities，It can be used to treat high blood pressure，anxious，epilepsy，arrthythmia，and other diseases.Modern Chinese medicine research shows that，the pharmacological effects of rhynchophylla on cardiovascular system are mainly manifested as lowering blood pressure，dilated blood vessels，anti- arrhythmia，anti-atherosclerosis.In order to make better use of rhynchophylline，this paper reviews the pharmacological effects of rhynchophylline on cardiovascular system，to provide reference for the further research on the promotion of rhynchophylline.

【Key words】Rhynchophylline；Cardiovascular system；Pharmacological action

鉤藤碱为茜草科植物的钩藤Uncaria rhynchopylla（Miq.） Miq. Ex Havil.以及它的同属多种植物的带钩枝条，它包含有生物碱类、三萜、皂苷类以及黄酮类等化学成分，它具有息风定惊、清热平肝的功效[1]，临床上主要用于降血压、抗焦虑[2]、解痉和改善由莨菪碱的原因所造成的记忆损伤等[3]。钩藤碱为钩藤的主要有效成分，其药理活性多样，本文主要对钩藤碱对心血管系统的药理作用加以综述，为钩藤碱的进一步深入研究提供参考。

1 降血压

有关实验研究表明[4]钩藤中的钩藤碱、异钩藤碱、钩藤总碱以及非生物碱都有降压和负性频率作用，其中应当以异钩藤的降压效果最强，它的降压强弱的顺序应当是异钩藤碱（平均动脉压降低42%）>钩藤碱（平均动脉压降低32.1%）>钩藤总碱（平均动脉压降低21.3%）>钩藤非生物碱碱（平均动脉压降低12.4%）。徐惠波等人[5]研究结果表明，复方钩藤片可以明显降低原发性高血压的模型大鼠血压，同时升高心钠素（ANP）的含量，明显降低心输出量，能使静脉回流量减少同时它的前负荷降低[6]。提示钩藤可能舒张血管、降低心输出量从而达到降低血压。张丽心等[7]实验研究结果也证明钩藤碱在剂量为10-4-10-3/L下能够不同程度地松弛和激动剂收缩血管。周程燕等[8]认为目前降血压的主要原理是直接同时反射性抑制血管的运动中枢，并同时阻止它的交感神经以及它的神经节，使得其外周血管扩张，从而阻力降低。黄华等[9]研究发现钩藤碱能降低自发性高血压大鼠的血压、调节改善自发性高血压大鼠的心室重构，其机制可能与其影响TGF-β1/Smad通路以及降低AngⅡ含量有关。2004年发现的中叶素是一种血管活性肽物质，它在心血管系统中具有降低大鼠的外周阻力[10]，同时舒张大鼠血管[11]，另外它在减少心肌梗死的面积、改善其心功能[12-13]及其心肌纤维化和心肌的缺血损伤方面中有着非常重要作用[14-16]。汪江涛等[17]实验结果研究表明钩藤碱对肾性高血压大鼠有心肌保护作用，该作用可能与调节中叶素及其受体表达及其心肌ET-1水平量有关。

2 抗心律失常

心律失常是内科心血管疾病中非常重要的一组疾病，它可以单独发病，也可以和其他的心血管病伴随发生，所以掌握它的发病机制和预防措施最为关键。有国外资料[18]研究表明钩藤碱能够抑制瞬间外向K+电流及抑制延迟整流K+的通道，其依赖性缓慢的影响电压K+的通道在小鼠的神经母细胞瘤N2a细胞作用；另外钩藤碱还能延长心电图的P-R，Q-T间期以及增宽QRS波[19]，这就表明了钩藤碱在抗心律失常的应用中有一定的作用。

3 抗动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是冠心病、脑梗死以及外周血管病的主要原因之一。它严重威胁着人类的健康，它的发病率、致残率以及死亡率现在已上升到所有人类疾病的首位。现代药理已经证实，钩藤它具有显著的降压、镇静、加速血流的作用[20]。有关国外文献[21]有报道：钩藤中的钩藤碱它具有镇静、抗惊厥以及抗血小板聚集和血栓形成的作用。乔秋杰等人[22]实验研究结果也表明：钩藤碱的高剂量组（50mg/kg）、中剂量组（35mg/kg）、低剂量组（20mg/kg）在抗血栓的形成、抗凝血、抗血小板聚集等方面明显好于对照组（对照组为等体积的生理盐水）。这样它对延缓粥样动脉发展具有重要的现实意义，同时它具有良好的发展前景。

4 抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大

心肌肥厚疾病是发生心血管疾病的非常危险因素。心肌细胞肥大又是心肌肥厚疾病重要的细胞病理学基础，因此阐明它发生以及调控机制对心血管疾病防治具有非常重要的现实意义。研究显示，心肌细胞钙离子增加是导致心肌肥大的最基本信号[23]。实验研究已报道出钩藤碱它具有抑制血管平滑肌细胞的增殖、舒张血管以及在抗脑缺血再灌注损伤方面的作用[24-27]。

5 逆转心肌肥厚的作用

钩藤碱在浓度>200umol/L时产生负性肌力作用，其作用原理可能与抑制钙离子内流有关[28]。刘建武等[29]实验研究发现钩藤碱煎剂浓缩液能降低自发性高血压大鼠（SHR）的SBP，逆转其左室肥厚（LVH），其作用机制可能与抑制原位癌基因c-fox的表达有关关。

6 其他与心血管有关的作用

侧脑室注射钩藤碱诱发脑干的延髓头端腹外侧核、蓝斑核、旁巨细胞外侧核，下丘脑的室旁核、视上核等许多部位心血管中枢出现了大量fox样免疫反应的神经元。L-型钙通道开放剂也可以明显减弱了钩藤碱的效应，蛋白酪氨酸磷酸酯酶抑制剂也可明显减弱钩藤碱的效应，推测钩藤碱可兴奋脑内多个心血管相关核团的神经元，其机制可能与阻断神经元上的钙通道并进而抑制蛋白磷酸化有关[30]。目前以甲基苯丙胺为主苯丙氨酸类的兴奋剂滥用现象和它的依赖性正在迅速的蔓延，它严重危害着我们的身心健康。有关实验研究并发现，当与钩藤碱合用时，它能够降低甲基苯丙胺依赖大鼠的磷酸化环磷酸腺苷反应蛋白结合元件（p-CREB）以及p-FOX基因的表达[31]。改善了苯丙胺所引起的条件性位置偏爱大鼠脑内神经递质的异常变化[32]。同时给予内毒素血症的小鼠腹腔注射钩藤碱，发现钩藤碱它能够降低其心脏I-kBa的磷酸化，抑制了心脏功能障碍，提高了存活率[33]。关于钩藤碱能抑制苯丙胺的依赖性、提高小鼠存活率、同时还有抗惊厥作用分别和中枢神经作用、心血管作用有着密切的相关联系，但其作用机制尚不明确。

7 结语

钩藤在我国资源丰富，早已在中国传统医药中发现并引用。其中以吲哚类生物碱含量比较高，经过广泛深入研究发现其具有多种药理活性，特别是在治疗心血管疾病方面表现出良好的药理活性，其研究前景十分广阔。可以从钩藤的单一成分研究，也可以从钩藤对心血管的作用機制进一步研究，并运用现代的医学科学方法力争阐明钩藤以及它有效成分，从而研制出药理作用强而副作用低的药物，进而来推动中药现代化的快速发展。

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[责任编辑：田吉捷]