水飞蓟宾葡甲胺片对改善抗精神病药所致肝功能异常的疗效及安全性

吴冬薇

摘要：目的 探讨水飞蓟宾葡甲胺片对精神科住院患者出现肝功能异常的疗效及安全性。方法 将60例在院服用抗精神病药物出现肝功能异常的精神分裂症患者随机分为两组，每组30例，分别给予水飞蓟宾葡甲胺片和葡萄糖醛内酯，系统治疗2个月，并停药观察2 w，定期检测肝功能进行对比，评估水飞蓟宾葡甲胺片的疗效及安全性。结果 在治疗后4 w时，治疗组的总有效率低于对照组的总有效率。在治疗后8 w时，治疗组的总有效率，稍低于对照组的总有效率，在治疗后12 w时，治疗组的总有效率接近于对照组的总有效率，两组无明显差异。结论 水飞蓟宾葡甲胺片对肝功能异常起效相对缓慢，但疗效肯定，且无明显不良反应，停药后不反弹。

关键词：肝功能异常；水飞蓟宾葡甲胺片；疗效；安全性

在精神科的住院患者中，由于服用抗精神病药物对肝功能的影响，可能出现转氨酶的升高，在明确原因后需要给予相应的治疗，既往一般给予葡萄糖醛内酯或肌苷治疗。随着新药的不断推出，治疗理念的不断更新，我们基于考虑药物的疗效及安全性，将水飞蓟宾葡甲胺片与葡萄糖醛内酯进行了对照研究，观察水飞蓟宾葡甲胺片的疗效及安全性。

水飞蓟宾葡甲胺片（曾用名：西利宾胺片，生产企业：维坊中狮制药有限公司提供），系菊科植物水飞蓟果实中提取的有效成份水飞蓟宾经合成而得到的水溶性衍生物（Tabellaet Slybiin Meglumini），能保护和稳定肝细胞膜，对药物性肝中毒、各种急慢性肝炎、初期肝硬化、脂肪肝、降酶、退黄及促进肝细胞再生起到很好的保护肝脏的作用[1]。

1 资料与方法

1.1一般资料 在我院住院接受抗精神病药物治疗的精神分裂症患者，既往无肝炎病史， 无转氨酶升高史，无酗酒史，澳抗阴性，在使用抗精神病药治疗过程中出现酶（GPT）升高：属轻、中度肝损害，排除其他原因引起的肝损害，随机分为两组，每组30例。分别给予水飞蓟宾葡甲胺片（治疗组）和葡萄糖醛内酯（对照组）。两组病例治疗前肝功能异常程度及病程情况相似，合并所用抗精神病药物作用相似，精神科诊断相似，排除了其他原因所致的肝损害，差异无显著性，说明患者具有可比性。

1.2方法 两组患者入组后分别给予治疗组：水飞蓟宾葡甲胺片200mg，3 次/d，对照组：葡萄糖醛内酯100mg，3 次/d，系统治疗2个月，停药观察2 w。

1.3评定标准 以肝功能检测，于治疗前常规肝功能检测， 用药前抽空腹静脉血检测肝功能丙氨酸转氨酶（GPT）和总胆红素（TBIL），用药以后每2 w检查1 次。即治疗后2、4、6、8 w及停药后2 w分别对两组病例進行检测评定。

1.4疗效评定 治疗4 w后评定疗效：①显效：症状及体征消失或显著改善，血清丙氨酸转氨酶（GPT）<40 U/L；②有效：症状及体征好转， 血清GPT 在40～80 U/L 以内；③无效：症状及体征无改善或恶化，血清GPT>80 U/L。

1.5统计学方法 采用χ2检验。

2 结果

2.1两组治疗前后肝功能比较 治疗组在治疗后4 w时转氨酶与治疗前自身相比有效，但不具有显著性。治疗组在治疗后8 w时转氨酶与治疗前自身相比明显有效，具有显著性。治疗组在治疗后12 w时转氨酶与治疗前自身相比明显有效，具有显著性。对照组在治疗后4 w时转氨酶与治疗前自身相比明显有效。对照组在治疗后8 w时转氨酶与治疗前自身相比明显有效，具有显著性。对照组在治疗后12 w时转氨酶与治疗前自身相比明显有效，具有显著性。停药2 w后，治疗组转氨酶仍处在停药前水平，而对照组部分病例较停药前转氨酶水平升高。

2.2两组临床疗效比较 治疗组在治疗后4 w时总有效率低于对照组的总有效率，且显效率低于对照组。治疗组在治疗后8 w时总有效率与对照组的总有效率无明显差异；治疗组显效率稍低于对照组，两组无明显差异。治疗组在治疗后12w时总有效率接近于对照组，两组无明显差异；治疗组显效率接近于对照组，两组无明显差异。停药2 w后，治疗组转氨酶水平无明显变化，而对照组有所升高。

2.3不良反应 两组病例均未见明显不良反应。

3 讨论

在精神科住院的精神分裂症患者，会对其给予针对性的抗精神病药物及一些对症治疗的其他药物，这些药物大部分经过肝脏代谢，从而对肝功能造成一定的影响，引起转氨酶、胆红素的升高，严重者可能出现急、慢性肝炎，甚至肝衰竭等严重后果 。据报道肝损害80%～90%在用药8 w内发生[2]。因此肝功能的检测无论是在住院前，还是入院后都是十分必要的。对于轻度的肝功能异常一般不需特殊处理，经过调整精神科药物，即可缓解。稍微严重或明显出现肝功能损害的则必须给予保肝药物治疗。我院作为精神病专科医院，保肝药物种类有限，既往多使用葡萄糖醛内酯治疗，起效较快，疗效较好。目前比较新型的保肝药物-水飞蓟宾葡甲胺片上市，水飞蓟宾葡甲胺片是水飞蓟宾与葡甲胺反应制成的水溶性衍生物[3]，含有治疗作用的宾（分子量：66.67）是有活性的化合物，能保护肝细胞膜，对某些肝细胞器能起保护和促生功效， 且价格低廉，口服方便，是一种较好的保护肝脏免受药物损害的药物[4-5]。在本研究中显示，水飞蓟宾葡甲胺片起效略缓于葡萄糖醛内酯，在治疗后4 w时，治疗组的总有效率低于对照组的总有效率。在治疗后8 w时，治疗组的总有效率，稍低于对照组的总有效率，在治疗后12 w时，治疗组的总有效率接近于对照组的总有效率，两组无明显差异，故表明水飞蓟宾葡甲胺片对降低转氨酶改善肝功能的总疗效与葡萄糖醛内酯相当[6-7]，且无明显不良反应，停药后不反弹，可以考虑临床推广应用，但考虑样本量小，还需临床进一步观察该药的疗效及安全性。

参考文献：

[1]曲延文，郭颖，赵桂东，等.抗结核药物所致肝损害发生机制及防治[J].中国防疥杂志，2001，23（1）：56.

[2]谭新康.药物性肝病[J].中国防疥杂志，2002，24（3）：152-154.

[3]刘小銮，卢万向，肖火炎，等.促肝细胞生长素联合水飞蓟宾治疗抗结核药物致肝损害疗效观察[J].吉林医学，2013，34（16）：3086-3087.

[4]Harno H，Hirvonen T，Kaunisto M A，et al.Subclinical vestibulocerebellar dysfunction in migraine with and without aura[J].2003，61（12）：1748-1752.

[5]Neuhauser H K，Radtke A，Von B M，et al.Migrainous vertigo： prevalence and impact on quality of life[J].Neurology，2006，67（6）：1028-1033.

[6]陈奕伸，洪仲思，梁嘉碧.葡醛内酯片与水飞蓟宾葡甲胺片预防抗结核药物致肝损害疗效比较及用药成本分析[J].北方药学，2014（9）：20-21.

[7]徐周洋.水飞蓟宾联合葡醛内酯治疗抗精神病药物所致肝损伤45例[J].医药导报，2015（5）：623-625.

编辑/安桦