西格列汀与格列美脲分别联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的疗效观察比较

陈海静 孙海燕 刘红丹

西格列汀与格列美脲分别联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的疗效观察比较

陈海静 孙海燕 刘红丹

目的 对比观察西格列汀及格列美脲分别联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的疗效及安全性。方法 50例初发2型糖尿病患者, 随机分为观察组和对照组, 每组25例。观察组采用西格列汀联合二甲双胍进行治疗, 对照组采用格列美脲联合二甲双胍进行治疗, 治疗12周, 观察糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、体质量指数 (BMI)及低血糖发生情况。结果 两组治疗后HbA1c、FPG、2 hPG指标较低于治疗前, 差异有统计学意义(P＜0.05), 观察组上述指标与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后, 观察组BMI为(21.6±2.5)kg/m2, 低于对照组的(23.5±2.7)kg/m2, 差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组与对照组HbA1c达标率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组未出现低血糖, 对照组出现2例发生低血糖, 进食后缓解；两组低血糖发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 西格列汀或格列美脲联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病患者, 二者均能较好控制血糖, 西格列汀联用二甲双胍控制体重效果更好, 且更安全。

西格列汀；格列美脲；二甲双胍；初发2型糖尿病；联合治疗

近年来, 我国糖尿病发病率逐年升高, 对人们健康造成严重威胁。其中, 2型糖尿病是糖尿病的主要类型。对于2型糖尿病患者, 其治疗的关键在于尽快促使血糖达标, 避免糖毒对机体的危害, 促进胰岛素分泌功能的恢复, 预防并发症的发生［1-3］。初发2型糖尿病患者, 血糖升高明显, 饮食控制效果不佳时可选择多药联合治疗。二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂西格列汀是治疗2型糖尿病的一种新型药物, 可以通过增强肠促胰素激素轴改善血糖, 保护胰岛β细胞功能, 延缓病程［2-5］。本研究即对西格列汀及格列美脲分别联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的疗效进行分析, 评价其临床效果、可行性及安全型。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年2月～2016年8月就诊的50例2型糖尿病患者, 其中男29例, 女21例, 年龄39～68岁, 平均年龄(51.4±7.9)岁, 病程3～12个月, 平均病程(6.8±2.1月)。纳入标准［6］：所有患者符合1999年WHO制定2型糖尿病诊断标准, 糖尿病饮食控制及运动治疗3个月以上, 未接受药物治疗, 血糖未达标(FPG≥7.0 mmol/L, 2 h PG≥11.1mmol/L)。HbA1c 7.5%～9.2%, 排除肝肾功能异常、急性心脑血管病及1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒及高血糖高渗状态, 无手术感染等应激状态。将患者随机分为观察组和对照组, 每组25例。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较(±s)

表1 两组一般资料比较(±s)

注：与对照组比较,aP＞0.05

项目观察组(n=25)对照组(n=25)年龄(岁)51.2±8.0a51.7±7.6病程(个月) 6.9±2.0a6.6±2.2 BMI(kg/m2)23.7±2.2a23.5±2.7 HbA1c(%) 8.6±1.1a8.7±1.0 FPG(mmol/L)10.1±1.8a10.3±1.7 2 h PG(mmol/L)14.0±2.1a14.3±2.4

1.2 研究方法 所有患者进行糖尿病健康教育, 规律饮食、运动。观察组患者给予口服西格列汀+二甲双胍肠溶片治疗,具体为：磷酸西格列汀(默沙东公司, 100 mg/片, 生产批号L044347)100 mg, 1次/d, 二甲双胍肠溶片(立龄恒泰公司, 0.25g/片, 生产批号140518)0.5g, 3次/d, 餐前口服。对照组患者给予格列美脲+二甲双胍肠溶片治疗, 具体为：格列美脲(赛诺菲制药有限公司, 2 mg/片, 生产批号6BJB043 )1 mg, 1次/d, 餐前口服；根据血糖每3天调整剂量1次, 最大剂量4 mg/d, 二甲双胍肠溶片(立龄恒泰公司, 0.25g/片, 生产批号140518)0.5g, 3次/d, 餐前口服。

1.3 观察指标及评定标准 观察治疗前后HbA1c、FPG、2 h PG、BMI变化及HbA1c达标情况、低血糖发生情况。根据《中国2型糖尿病防治指南》［7］将HbA1c＜7.0%设为达标值, 以血糖≤3.9 mmol/L为低血糖事件, 血糖≤2.8 mmol/L并出现意识障碍为严重低血糖事件。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c及BMI比较 两组治疗后HbA1c、FPG、2 h PG指标较低于治疗前, 差异有统计学意义(P＜0.05), 观察组上述指标与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后, 观察组BMI为(21.6±2.5)kg/m2,低于对照组的(23.5±2.7)kg/m2, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 两组治疗后HbA1c达标情况及低血糖发生情况比较 观察组与对照组HbA1c达标率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组未出现低血糖, 对照组出现2例发生低血糖, 进食后缓解；两组低血糖发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c及BMI比较(±s)

表2 两组治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c及BMI比较(±s)

注：与治疗前比较,aP＜0.05；与对照组比较,bP＞0.05,cP＜0.05

组别例数时间FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)BMI(kg/m2)观察组25治疗前10.1±1.814.0±2.18.6±1.123.7±2.2治疗后 6.3±1.1ab7.9±2.3ab6.6±1.5ab21.6±2.5c对照组25治疗前10.3±1.7 14.3±2.4a8.7±1.023.6±2.5治疗后 6.2±1.3a7.7±1.9a6.4±1.3a23.5±2.7

表3 两组治疗后HbA1c达标情况及低血糖发生情况比较［n(%)］

3 讨论

2型糖尿病存在多个发病机制, 以胰岛素分泌缺陷及胰岛素抵抗为基本机制［8］。分泌缺陷原因为胰岛β细胞功能受损及α与β细胞平衡遭破坏。西格列汀通过选择性抑制DPP-4的酶活性, 增加内源性胰升血糖素样肽-1(GLP-1)的水平, 可同时改善α及β细胞指标。抑制β细胞凋亡, 促进其新生, 保护胰岛功能, 同时调节α细胞功能, 抑制胰高血糖素控制血糖［9-12］。GLP-1刺激胰腺产生葡萄糖依赖性胰岛素分泌模式是低血糖发生率低的重要原因［13］。糖尿病是一种病因复杂的慢性疾病, 肥胖是2型糖尿病高危因素, 导致胰岛素抵抗, 降糖治疗效果不佳。传统降糖药物如胰岛素、磺脲类及噻唑烷二酮等有些可使体重增加。西格列汀属于DPP-4抑制剂口服降糖药物, 可抑制食欲及胃排空, 控制体重,避免胰岛素抵抗加重, 联合二甲双胍可明显降低BMI［14,15］。

本项研究中, 初发2型糖尿病患者经饮食及运动治疗,血糖未达标, HbA1c＞7.5%, 故选择联合用药。综合上述因素,选择二甲双胍联合西格列汀联合治疗, 结果显示, 对比二甲双胍联合格列美脲, 二甲双胍联合西格列汀降糖方案效果有可比性, 并且西格列汀临床应用中低血糖出现更少, 更为安全, 且联合二甲双胍可降低BMI, 改善胰岛素抵抗。西格列汀降糖作用具有浓度依赖性, 每日只需口服1次, 100 mg/次,有效血浓度可达100 mmol/L［16］, 患者更易接受。

综上所述, 西格列汀或格列美脲联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病患者, 二者均能较好控制血糖, 西格列汀联用二甲双胍控制体重效果更好, 且更安全。

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Comparison on curative effect of sitagliptin and glimepiride respectively combined with melbine for the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus

CHEN Hai-jing, SUN Hai-yan, LIU Hong-dan.
Department of Endocrinology, Beijing City Fangshan District First Hospital, Beijing 102400, China

Objective To compare and observe curative effect and security of sitagliptin and glimepiride respectively combined with melbine for the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 50 newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients were randomly divided into observation group and control group, with 25 cases in each group. The observation group receive sitagliptin combined with melbine for treatment, and the control group received glimepiride combined with melbine for treatment. Observation were made on glycosylated hemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose (FPG), postprandial blood glucose in 2 h (2 h PG), body mass index (BMI) and occurrence of hypoglycemia after 12 weeks of treatment. Results Both groups had lower HbA1c, FPG and 2 h PG after treatment than before treatment, and their differences had statistical significance (P＜0.05), but the observation group had no statistically significant difference in those indexes compared with the control group (P＞0.05). The observation group had BMI as (21.6±2.5) kg/m2after treatment, which was lower than (23.5±2.7) kg/m2in the control group (P＜0.05). The observation group and control group had no statistically significant difference in target rate of HbA1c (P＞0.05). The observation group had 0 hypoglycemia case, while the control group had 2 hypoglycemia cases, and relieved after eating. There was no statistically significant difference in hypoglycemia rate in two groups (P＞0.05). Conclusion Sitagliptin or glimepiride respectively combined with melbine for the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus both can effectively control blood glucose, however sitagliptin combined with melbine shows better effect of weight control, and it is also more secure.

Sitagliptin; Glimepiride; Melbine; Newly diagnosed type 2 diabetes mellitus; Combined treatment

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.02.002

2016-12-26］

102400 北京市房山区第一医院内分泌科