大剂量氨溴索在AECOPD中的应用

刘苔 马荣炜 杜卫祺 李娅

大剂量氨溴索在AECOPD中的应用

刘苔 马荣炜 杜卫祺 李娅

目的 探讨大剂量氨溴索在慢性阻塞性肺疾病急性发作中应用疗效。方法 选取近期来我院住院治疗的100例AECOPD患者作为观察对象，按照入院先后顺序分为两组，每组各50例，两组均予以抗感染、吸氧、解痉平喘、稳定内环境、加强营养等常规综合治疗，对照组予以常规剂量氨溴索，观察组患者联合大剂量氨溴索使用，观察两组患者治疗前后细菌转阴情况、肺功能FEV1、PaO2、PaCO2及治疗时间、病死率及机械通气时间。结果 观察组5日后细菌转阴率为92.0%，显著高于对照组的76.0%，7日后细菌基本阴率，两组患者治疗前后肺功能、血气分析、指标均有所好转，其中观察组患者治疗后血气分析指标(PaO2、PaCO2)及治疗时间、病死率及机械通气时间明显优于对照组(P<0.05)。结论 大剂量氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病中尤其是急性发作期或合并有呼衰的患者，疗效值得肯定，安全性好。

氨溴索；慢性阻塞性肺疾病；疗效

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)属于呼吸系统一种常见病、多发病，好发于老年人群，主要表现为气流受限不完全可逆[1]。本病具有患病率高，进行性发展，病情易反复等特点，尤其是急性加重期更为严重，若不及时处理或处理不当，可引起呼衰、心衰、肺性脑病等严重并发症，甚至危及患者生命[2]。氨溴索注射液是目前治疗AECOPD的常用药，且疗效肯定。近年来，有部分报道指出：对于部分胸片患者来说，尤其是急性加重期，在使用抗生素的同时联合大剂量氨溴索使用，取得较好的疗效[3]。笔者通过我院收治的AECOPD患者进行观察，探讨大剂量使用氨溴索对于AECOPD患者的确切疗效，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

随机选择100例2014年10月-2015年10月来我院住院治疗的AECOPD患者，所有患者均符合2002年 8月中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病 (COPD)诊治指南》的诊断标准。按照入院先后顺序分为两组，每组各50例，对照组中，男性32例，女性18例；年龄(51-77)岁，平均年龄(55.8±11.6)岁；病程(3-17)d。观察组中，男性34例，女性16例；年龄(50-76)岁，平均年龄(55.2±10.9)岁；病程(2-18)d。排除标准：患者对氨溴索过敏，有自身免疫性疾病，自身合并有严重心、肝、肾功能障碍，恶性肿瘤，住院期间死亡等。所有患者均签署知情同意书。两组患者在性别、年龄、病程、病情严重程度及一般情况等方面均无显著差异 (P>0. 05) ，具有可比性。

二、方法

两组患者均予以常规治疗(包括：抗炎、祛痰平喘、改善通气、纠正水电解质紊乱及营养支持等)，对照组在此基础上加用常规剂量氨溴索(天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20041473)使用，(30mg，静脉滴注，每日2次)，观察组在此基础上联合大剂量氨溴索使用，(330 mg, 静脉输注，每日2次)，两组患者连续治疗时间为期5日。

三、疗效评价及观察指标

观察两组患者治疗前后细菌(肺炎克雷伯杆菌、鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌、其他)培养转阴情况、临床疗效及其他相关指标(肺功能FEV1、PaO2、PaCO2)及治疗时间、发生率、病死率及机械通气时间。

四、统计学分析

结 果

一、两组患者经过治疗5日、7日后细菌培养转阴情况对比

两组患者经过不同剂量氨溴索治疗5日后，在细菌(肺炎克雷伯杆菌、鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌、其他)培养上均有所改善，其中对照组细菌阴转率为76.0%，观察组细菌阴转率为92.0%，观察组细菌转阴率更高，差异有统计学意义，P<0. 05，(见表1)。

表1 两组患者经过治疗5日、7日后细菌培养转阴情况对比(n,%)

注：两组患者治疗后第5日细菌转阴率有差异，*P<0.05

二、两组患者治疗前后肺功能、血气分析指标的比较

两组患者经过5日治疗后，肺功能、血气分析指标均有所好转，差异有统计学意义(P<0. 05) ，其中观察组患者治疗后血气分析指标(PaO2、PaCO2) 改善情况显著优于对照组常规剂量，两组患者之间差异有统计学意义，P<0.05，(见表 2)。

表2 两组患者治疗前后肺功能、血气分析指标的比较 ±s)

注：*表示两组患者治疗前后比较有差异，*P<0. 05，※表示两组患者治疗后差异有统计学意义，※P<0. 05。

三、两组患者治疗时间、发生率、病死率及机械通气时间比较

对照组平均治疗时间为(10.5±3.8)d，患者病情明显改善，其中死亡9例，机械通气时间为(12. 5±3.7)d；观察组患者平均治疗时间为(5.6±4.1)d，患者病情明显改善，其中死亡2例，机械通气时间为(8. 1±2. 3)d；两组患者之间差异有统计学意义，P<0.05，(见表3)。

表3 两组患者治疗时间、发生率、病死率及机械通气时间比较

讨 论

慢性阻塞性肺疾病作为老年群体好发疾病和多发病，是气道、肺实质及肺血管的慢性炎症为特征的慢性疾病[4]。主要表现为气流受限不能完全逆转，并伴有进行性发展，反复发作等特点，若合并急性发作期，还表现有短时间内咳、痰、喘症状明显加重，部分患者还伴有发热等炎性表现[5]。若不及时治疗，重者可致突然窒息死亡。孙杰等指出：由于炎性细胞浸润气道壁，加之气道受阻，科诱发或加重细菌感染，反复发作可进一步导致缺氧和(或) 二氧化碳潴留[6]。因此在临床治疗中，除了积极抗感染、平喘、吸氧等治疗外，还应及时吸痰、祛痰，这对患者的预后有着良好的促进作用[7]。

引起慢阻肺患者症状加重的重要因素之一就是痰液引流不畅[8]。氨溴索是一种极为有效的祛痰剂、呼吸系统保护剂，可作用于气道分泌细胞，调节黏液性及浆液性液体分泌，增加液体分泌，增强纤毛运动能力，有助于痰液的排除[9]。本次研究结果显示：治疗5日后，观察组细菌转阴率为92.0%，显著高于对照组患者的76.0%，7日后，基本转阴；两组患者治疗前后肺功能、血气分析、指标均有所好转，其中观察组患者治疗后血气分析指标(PaO2、PaCO2)及治疗时间、病死率及机械通气时间明显优于对照组(P<0.05)。结果表明：大剂量氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病中尤其是急性发作期或合并有呼衰的患者，疗效值得肯定，血气分析改善更为明显，安全性好[10]。大剂量氨溴索治疗AECOPD之所以能取得较好的疗效，可能包括以下几点：① 氨溴索具有一定的抗炎、抗氧化作用，其原理是它能够刺激肺泡Ⅱ型细胞合成及分泌表面活性物质，从而降低肺泡表面张力和黏液的黏着力，在一定程度上能够提高抗生素在支气管分泌物和肺组织中的含量[11]。② 大剂量氨溴索能够促进呼吸道上皮的恢复，降低对呼吸道壁的粘附，同时裂解痰中粘性成分之一的酸性粘多糖，使痰液稀薄，更利于痰液咳出[12]。③ 使用大剂量氨溴索治疗AECOPD患者的过程中，大剂量氨溴索能刺激肺泡表面活性物质生成，提高表面张力，避免肺泡萎陷[13]。④ 大剂量氨溴索可以抑制过氧化物和H2O2，清除氧自由基，具有抗氧化作用，还能够减轻肺脏过氧化损伤，减少肺泡上皮受损，降低渗出水肿的可能[14]。⑤ 与此同时，氨溴索还能抑制白细胞和肥大细胞释放组胺、白三烯，减轻肺组织的损伤，能够有效降低嗜碱粒细胞释放细胞因子，具有良好的抗炎效果[15]。

综上所述，氨溴索作为一种有效的祛痰药，在AECOPD患者的治疗中，起到积极的作用，它能促进呼吸道粘稠分泌物的排出，促进排痰，改善患者呼吸状况，减少咳嗽及痰量，使患者粘液分泌恢复到正常，疗效确切，安全性高，值得在临床上进一步深究和推广。

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High dose ambroxol application of AECOPD

LIUTai,MARong-wei,DUWei-qi,LIYa

DepartmentofEndocrinology,HebeiArmedPoliceCorpsHospital,Shijiazhuang,Hebei050081,China

Objective To investigate the efficacy of high dose ambroxol in patients with AECOPD. Methods 100 patients with AECOPD were selected and divided into the control group and the observation group according to the order of admission, 50 patients in each group. All patients were given antibiotics, oxygen, antispasmodic, a stable environment, and strengthening nutrition routine treatment, then the control group received the conventional dose of ambroxol, and the observation group was combined with high dose of ambroxol. Their bacterial negative situation, lung function FEV1, PaO2, PaCO2and treatment time, mortality and duration of mechanical ventilation were compared. Results 5 days after treatment, the negative conversion rate was 92.0% in the observation group, which was significantly higher than 76.0% of the control group. 7 days after treatment, their pulmonary function, blood gas analysis and other indicators all improved, and the improvement of blood gas analysis (PaO2, PaCO2) and duration of treatment, mortality and duration of mechanical ventilation was more pronounced in the observation group than in the control group (P<0.05). Conclusion The high dose of ambroxol has significant curative effect in treatment of chronic obstructive pulmonary disease, especially for those associated with acute exacerbation of respiratory failure.

ambroxol; chronic obstructive pulmonary disease; efficacy

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.032

050081 河北 石家庄，武警河北总队医院 呼吸消化内分泌科

2016-09-02]