丁苯酞氯化钠注射液对卒中后肺炎病人预后的影响

王 海，牛慧艳，韩 杰，赵 亮，杨彩平，张宏艳，魏美玲，马 宁

丁苯酞氯化钠注射液对卒中后肺炎病人预后的影响

王 海，牛慧艳，韩 杰，赵 亮，杨彩平，张宏艳，魏美玲，马 宁

目的 观察丁苯酞氯化钠注射液对卒中后肺炎病人预后的影响。方法 根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)、降钙素原(PCT)水平相近，选取急性脑梗死后并发肺部感染病人98例，分为治疗组(48例)及对照组48例。对照组应用哌拉西林钠他唑巴坦治疗，治疗组在对照组基础上加用丁苯酞氯化钠注射液25 mg静点治疗。结果 治疗组的治愈率、总有效率均显著高于对照组(P<0.05)；治疗组治疗后的 CRP、WBC 水平显著低于对照组(P<0.05)。结论 在脑卒中后并发肺炎的临床治疗中，应用丁苯酞氯化钠注射液，对脑梗死及炎症控制具有良好效果，且不良反应未增加，是治疗脑卒中并发肺部感染的药物之一。

脑卒中；相关性肺炎；丁苯酞氯化钠注射液；C反应蛋白；白细胞

多项研究表明，在急性脑梗死发生早期，多种炎性因子呈现“瀑布式”激活及释放，这些炎性因子直接导致机体机能下降并发感染。卒中相关性肺炎(SAP)是指肺部本来无感染症状的卒中病人，在卒中后发生的感染性肺实质炎症。目前，卒中后肺部感染治疗效果并不是特别理想，如果能第一时间在药物方面把卒中所致的损伤降到最低，并减少卒中后肺部感染的发生率，卒中病人将受益匪浅。我院在SAP治疗中，应用丁苯酞氯化钠注射液获得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 病例选择 入选标准，①发病24 h内入院，脑卒中诊断符合第四届全国脑血管病学术会议制定的标准，并经影像学证实。有胸闷、咳嗽、咳痰、发热等临床表现，听诊可闻及肺部啰音，经CT检查，确诊为肺部感染，呼吸道分泌物或血培养结果呈阳性。③发病年龄18岁～90岁。④入院时C反应蛋白(CRP)<20 ng/L，72 h内给予抗炎治疗。⑤既往神经功能缺损不影响神经功能评分。排除标准：发病前有严重感染及出血倾向者；对丁苯酞过敏者；发病前长时间卧床者；入院前有吞咽功能障碍；合并肺栓塞、心肌梗死；严重肝肾功能衰竭；长期应用激素；恶性肿瘤或预计生存期不到3个月者，近期手术者；妊娠、哺乳期病人。

1.1.2 一般资料 选取我院2012年8月—2015年8月96例急性脑梗死后并发肺部感染病人，每2例一组，共分为48个小组，各组病人年龄、CRP、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分相近，选择单数小组第1例病人及双数小组第2例病人为一组，余为另一组。分为治疗组48例及对照组48例。丁苯酞氯化钠注射液组(治疗组)48例，男性26例，女性22例；年龄18岁～90岁(63.20岁±8.71岁)。既往腔隙性脑梗死14例，糖尿病病史11例，高血压病史38例，CRP(6～15)ng/L(13.17±1.39)ng/L；NIHSS评分4分～21分(14.31分±3.98分)。一般组(对照组)48例，男性25例，女性23例；年龄20岁～89岁(62.91岁±9.01岁)。既往腔隙性脑梗死12例，糖尿病病史10例，高血压病史36例，CRP(6～14)ng/L(11.69±2.27)ng/L；NIHSS评分5分～21分(14.67±4.17)。 两组性别、年龄、C反应蛋白、白细胞(WBC)、降钙素原(PCT)等两两独立样本t检验差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

1.2.1 给药方法 两组入院后均行控制血压、血糖、降脂稳定粥样斑块、改善血循环和脑代谢治疗，72 h内应用哌拉西林钠他唑巴坦3.375静点每8 h次抗炎治疗，后期根据药敏试验调整敏感抗生素。治疗组于入院后即给予丁苯酞氯化钠注射液25 mg加入250 mL生理盐水中静脉输注，2次/日(间隔6 h)，连续治疗14 d。

1.2.2 观察指标及疗效评价 ①指标观察：分别于治疗前和治疗后7 d、14 d、30 d和90 d时进行实验室检查，观察凝血功能、血常规、CRP、血沉、降钙素原、肝肾功变化，以及治疗期间药物不良反应。完善头颅、胸部影像学检查。②疗效评价：依据NIHSS评分及肺部啰音、临床症状、体温分别于治疗后7 d、14 d、30 d和90 d时进行疗效评价。其中NIHSS评分显效为神经功能缺损评分减少91%～100%；有效为减少18%～90%；无效为减少或增加18%以内；加重为评分增加18%以上。病人的肺部啰音、临床症状(胸闷、咳痰、咳嗽等)消失，体温降至正常者为治愈；无肺啰音，有轻微的临床症状，体温正常者为好转；临床症状及肺啰音均明显缓解或减少，体温正常进步；治疗后，临床症状、体征仍无改善甚至有加重者为无效。

2 结 果

2.1 两组临床疗效(见表2)

表2 两组临床疗效比较

2.2 两组NIHSS评分 治疗前两组NIHSS评分差异无统计学意义(P=0.597)，治疗后不同观察时间点两组NHISS评分均不同程度提高；两组间比较以治疗组神经功能改善程度优于对照组(P<0.05)。详见表3。

分

2.3 两组观察指标比较 治疗后不同观察时间点两组病人结果均有所变化，在治疗第7天时值最高，14天时已经下降，治疗组接近于初发病时化验水平，对照组仍居较高位，两组相比有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

组别 CRP(mg/L) 入院时治疗7d治疗14d WBC(×109/L) 入院时治疗7d治疗14d 降钙素原(μg/L) 入院时治疗7d治疗14d治疗组13.17±1.3968.57±10.3610.18±4.2910.81±1.1211.48±3.477.51±2.310.31±0.210.10±0.370.03±0.02对照组11.69±2.2797.62±2.2915.68±8.0710.33±1.4214.59±3.529.32±2.870.28±0.240.15±0.590.07±0.03t值2.8746.7097.0122.7416.9378.5142.0317.1078.849P0.8470.0230.0350.7460.0390.0360.6730.0410.048

2.4 两组肺部感染率比较 治疗组治疗总有效率为83.33%(40/48)，对照组为64.58%(31/48)，两组比较有统计学意义。详见表5。

表5 两组肺部感染率比较 例(%)

2.5 两组不良反应 两组病人治疗过程中各项实验室指标检测，两组各有4例谷丙转氨酶及谷草转氨酶轻度升高，停用阿托伐他汀钙片后好转，未出现其他不良检测结果，也未发现皮疹、恶心、血尿等表现。

3 讨 论

在我国脑卒中的发病率高于肿瘤及冠心病[1]，急性脑梗死是最常见的脑卒中类型，占全部脑血管病的 60%～70%[2]。急性脑梗死是后天因病残疾的常见原因，给家庭及社会带来沉重负担，患病后的各种并发症更是生命的摧残，其中因并发症致死的病人80%合并感染，以肺部感染居多，其发病机制十分复杂。朱以诚等[3]对丁苯酞注射液治疗急性缺血性脑梗死的随机、双盲、多中心、双模拟对照Ⅲ期临床试验报道显示，丁苯酞注射液用于治疗急性脑梗死有效、安全，能明显改善脑梗死病人神经功能缺损的程度。

本研究结果支持上述观点，本研究观察急性脑梗死后并发肺部感染病人96例，治疗组在常规综合治疗的基础上，应用了丁苯酞氯化钠注射液，结果显示：治疗组不论在NIHSS不同时期评分、临床症状的改善程度，还是肺部感染的炎性指标变化、治愈率、有效率方面，均显著优于常规治疗的对照组(P<0.05)。随诊90 d时治疗组大部分可以生活自理，后期卒中相关性肺炎发生率极低，NIHSS评分与对照组相比，明显差别(P<0.05)。这表明丁苯酞氯化钠注射液不仅能促进急性脑梗死病人康复还能减轻肺部感染，促进炎症控制、改善预后，提高生化质量。

分析其明显改善炎性指标的原因可能是：①丁苯酞是从芹菜籽中提取的芹菜甲素消旋体，药效学研究显示该药可以阻断缺血性脑卒中导致的脑损伤的多个病理环节，改善大脑能量代谢，促进脑缺血区域的微循环及脑血流量，减轻脑组织水肿，缩小局部脑缺血的梗死面积，有效地抑制脑血栓的形成及血小板的聚集，同时丁苯酞能降低花生四烯酸的含量，升高脑血管内皮一氧化氮和前列腺素水平，降低细胞内钙浓度，抑制氧自由基，提高抗氧化活性[4-5]。②卒中后，机体由于受到病菌的入侵，大脑会控制机体防御病菌。但是机体的免疫系统功能逐渐的减弱，最终造成大脑活动失效[6]，病因主要是自身免疫功能下降，机体免疫系统无法收到大脑发出的正确指令，使机体免疫调节失去作用[7]。卒中后期机体的循环系统变得异常，与循环系统相关的器官受到感染，淋巴细胞形状、饱和度、颜色、数量等发生变化细胞质内物质含量发生变化[8]。③ 卒中后感染和细胞免疫受阻的联系，信号介质是沟通两者的桥梁，两者通过细胞之间信号的传递做出相应的反应。卒中后期机体相关炎症的产生是因为信号与受体之间结合受阻[9]。④神经系统与免疫系统保持着广泛的联系。神经系统通过下丘脑-垂体-肾上腺轴、交感肾上腺素轴副交感神经系统影响外周系统的免疫活动[10-14]。Prass等[9]建立了脑卒中后肺炎的小鼠模型研究表明，脑卒中后病人对细菌感染的易感性可能由免疫功能受抑制造成。越来越多的研究表明，脑卒中后免疫抑制使脑卒中病人更易合并肺炎，并影响预后。丁苯酞治疗脑梗死并发肺部感染有效与其调节免疫系统有关。

丁苯酞是一种新型的抗脑缺血药物，其有效成分是全合成的正丁基苯酞消旋体[15]。丁苯酞可能改善脑梗死病人血管顺应性，增加脑灌注量，进而改善脑梗死病人的脑血管储备功能。在脑梗死后第一时间应用丁苯酞，通过调节免疫系统、减轻炎性反应、改善循环、清除自由基，可把卒中所致的损伤降到最低，并减少卒中后肺部感染的发生率，即使发生肺部感染，其预后要远好于一般治疗，卒中病人将受益匪浅。

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(本文编辑王雅洁)

重点科技研究计划(No.ZD20140132)

河北省涿州市医院(河北涿州 072750)

牛慧艳，E-mail：20530151@qq.com

R743.3 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.034

1672-1349(2017)06-0743-03

2016-12-13)

引用信息：王海，牛慧艳，韩杰，等.丁苯酞氯化钠注射液对卒中后肺炎病人预后的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(6)：743-745.