叶酸联合维生素B12治疗老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症的疗效观察

卫亚丽，赵玉英，丁 超，于 敏

叶酸联合维生素B12治疗老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症的疗效观察

卫亚丽，赵玉英，丁 超，于 敏

目的 探讨叶酸联合维生素B12治疗老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症的临床疗效。方法 选取本院2011年12月—2014年12月诊治的老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症病人110例，采用随机数字表法分为两组。对照组55例实施常规治疗，观察组联用叶酸和维生素B12治疗，比较两组治疗效果。结果 两组治疗后同型半胱氨酸、脑钠肽、高敏C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子α较治疗前显著降低(P<0.05)。两组治疗后一氧化氮、左室射血分数、6 min步行距离较治疗前显著增加(P<0.05)。观察组治疗后同型半胱氨酸、脑钠肽、高敏C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子α明显低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后一氧化氮、左室射血分数、6 min步行距离明显高于对照组(P<0.05)。观察组治疗总有效率明显高于对照组(98.2% vs 81.8%，P<0.05)。结论 叶酸联合维生素B12治疗老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症的疗效显著，可改善病症，提高心功能，减轻炎症反应。

冠心病；慢性心力衰竭；高同型半胱氨酸血症；叶酸；维生素B12；老年

近年来，随着人口老龄化的发展和身体机能的减弱。老年人成为冠心病的高发人群[1]，随病症的进一步发展，可出现不同程度的慢性心力衰竭[2]，这也是各种心脏疾病发展的终末阶段，将影响到病人的预后状况。诸多研究显示[3-4]，高同型半胱氨酸血症与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展密切相关。是否可以通过降低血清同型半胱氨酸，达到改善冠心病病症及病人预后的效果，是临床探讨的热点话题。本研究观察55例老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症病人在常规治疗基础上叶酸联合维生素B12治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选本院2011年12月—2014年12月诊治的老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症病人110例，符合《内科学》的诊断标准[5]，经临床表现、实验室检测、影像学检查确诊。排除患有器质性疾病、免疫系统疾病、血液系统疾病、精神疾病、过敏体质的病人。采用随机数字表法分为两组，对照组55例，男32例，女23例，年龄60岁～72岁(66.8岁±3.1岁)。观察组55例，男31例，女24例，年龄60岁～74岁(66.5岁±4.2岁)。两组年龄、性别比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。此次研究已取得病人同意，签订知情同意书，经医院伦理委员会通过。

1.2 方法 对照组实施常规治疗，内容包括：溶栓、抗血小板、扩张冠状动脉血管、减少心肌耗氧、降低血黏稠度、镇静等。 观察组联用叶酸(北京斯利安药业有限公司生产，国药准字H10970079，规格0.4 mg)和维生素B12(上海信谊九福药业有限公司生产，国药准字H31022370，规格25 μg)治疗，口服叶酸0.8 g/d和维生素B12200 μg/d，疗程1个月。

1.3 观察指标 治疗前后检测临床指标(同型半胱氨酸、脑钠肽、一氧化氮、左室射血分数、6 min步行距离)、炎症因子(高敏C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子α)，评价临床疗效(显效、有效、无效、加重、总有效)，观察并发症(过敏反应、厌食恶心、胃肠道反应)。

1.4 临床疗效标准[6]显效：冠心病病症消失，心电图正常。有效：冠心病病症改善，心绞痛发作次数、程度、持续时间均明显减轻，心电图ST段回升0.05 mV以上，但未达到正常水平，主要导联倒置T波改变变浅，或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者。无效：心病病症与心电图无改善。加重：冠心病病症与心电图较治疗前加重。

1.5 统计学处理 应用SPSS16.0软件对数据进行统计学分析，运用t检验和χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组检测指标比较 两组治疗后同型半胱氨酸、脑钠肽较治疗前显著降低(P<0.05)。两组治疗后一氧化氮、左室射血分数、6 min步行距离较治疗前显著增加(P<0.05)。观察组治疗后同型半胱氨酸、脑钠肽明显低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后一氧化氮、左室射血分数、6 min步行距离明显高于对照组(P<0.05)。详见表1。

组别n时间同型半胱氨酸(μmol/L)一氧化氮(μmol/L)左室射血分数(%)脑钠肽(pg/mL)6min步行距离(m)对照组55治疗前25.7±3.173.5±6.840.2±1.7969.4±50.7193.4±39.4治疗后19.6±2.082.7±4.645.1±3.8739.6±43.8276.5±43.6t值6.1124.2524.2186.1097.301P0.0000.0000.0000.0000.000观察组55治疗前25.6±2.873.4±5.940.1±1.9961.8±62.0197.8±35.2治疗后17.1±2.41)96.5±3.11)50.6±2.11)645.9±51.61)329.4±51.71)t值7.9716.1475.6187.8999.700P0.0000.0000.0000.0000.000 与对照组治疗后相比,1)P=0.000。

2.2 两组治疗前后炎症因子比较 两组治疗后高敏C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子α较治疗前显著降低(P<0.05)。观察组治疗后高敏C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子α明显低于对照组(P<0.05)。详见表2。

组别n时间高敏C反应蛋白(mg/L)白介素-6(pg/mL)肿瘤坏死因子α(ng/L)对照组55治疗前11.2±1.3198.6±31.226.5±2.1治疗后8.5±0.9123.7±24.018.4±1.3t值6.1769.0557.402P0.0000.0000.000观察组55治疗前11.3±1.6198.0±26.426.3±1.7治疗后7.1±0.81)87.5±13.11)13.0±1.41)t值8.91515.75913.231P0.0000.0000.000 与对照两组治疗后相比,1)P=0.000。

2.3 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组临床疗效比较 例(%)

2.4 两组并发症比较 两组并发症比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组并发症比较 例(%)

3 讨 论

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，指由于脂质代谢不正常，血液中的脂质沉着在原本光滑的动脉内膜上，在动脉内膜一些类似粥样的脂类物质堆积而成白色斑块，称为动脉粥样硬化病变。这些斑块渐渐增多造成动脉腔狭窄，使血流受阻，导致心脏缺血，产生心绞痛。慢性心力衰竭是冠心病发展的终末阶段，机体射血分数大幅降低，将无法代偿机体所需，可直接危及病人生命，影响预后[7-8]。

同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸，是甲硫氨酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，有两种去路，一是同型半胱氨酸可在胱硫醚缩合酶和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要维生素B6的参与，或经巯基氧化结合生成高胱氨酸，另外同型半胱氨酸还可在叶酸和维生素B12的辅助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此过程需甲硫氨酸合成酶的催化，并且必须有N5-甲基四氢叶酸作为甲基的供体，后者是四氢叶酸经5，10-甲烯四氢叶酸还原酶催化而产生。诸多研究显示，高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和冠心病的一个独立危险因素[9-10]。因而认为有效降低同型半胱氨酸水平，将有助于降低动脉粥样硬化和冠心病的发生风险。但采用何种方法降低同型半胱氨酸水平，是临床讨论的热点话题。此次研究选用了叶酸联合维生素B12，叶酸即维生素B9，是一种水溶性维生素。叶酸由蝶啶、对氨基苯甲酸和L-谷氨酸组成，也叫蝶酰谷氨酸，它是B族维生素的一种。叶酸对蛋白质、核酸的合成及各种氨基酸的代谢有重要作用。诸多研究显示，叶酸与同型半胱氨酸水平呈明显负相关性[11-12]。

维生素B12为B族维生素之一，是一类含钴的复杂有机化合物。分子结构是以钴离子为中心的咕啉环和5，6-二甲基苯并咪唑为碱基组成的核苷酸。其主要作用有两个：①作为甲基转移酶的辅因子，参与蛋氨酸、胸腺嘧啶等的合成，如使甲基四氢叶酸转变为四氢叶酸而将甲基转移给甲基受体(如同型半胱氨酸)，使甲基受体成为甲基衍生物(如甲硫氨酸即甲基同型半胱氨酸)。维生素B12可促进蛋白质的生物合成。②保护叶酸在细胞内的转移和贮存。维生素B12缺乏时，人类红细胞叶酸含量低，肝脏贮存的叶酸降低，这可能与维生素B12缺乏，造成甲基从同型半胱氨酸向甲硫氨酸转移困难有关，甲基在细胞内聚集，损害了四氢叶酸在细胞内的贮存，因为四氢叶酸同甲基结合成甲基四氢叶酸的倾向强，后者合成多聚谷氨酸。因而认为，维生素B12与同型半胱氨酸水平呈明显负相关性[13-14]。

本次研究结果显示，两组病人治疗后同型半胱氨酸、脑钠肽较治疗前显著降低(P<0.05)。两组一氧化氮、左室射血分数、6 min步行距离较治疗前显著增加(P<0.05)。观察组病人治疗后同型半胱氨酸、脑钠肽明显低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后一氧化氮、左室射血分数、6 min步行距离明显高于对照组(P<0.05)。说明叶酸联合维生素B12是临床治疗老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症的有效方法，通过各自途径发挥作用，可显著降低同型半胱氨酸水平，并改善心功能。

两组治疗后高敏C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子α较治疗前显著降低(P<0.05)。观察组治疗后高敏C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子α明显低于对照组(P<0.05)。说明叶酸联合维生素B12治疗可显著减轻老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症病人体内的炎症水平。叶酸是人体内重要辅酶，它是一碳单位的载体，能参与嘌呤和嘧啶的物质合成，会影响到DNA甲基化，对维持机体遗传物质稳定性具有重要作用，而叶酸和维生素B12是神经系统发育、维持正常生理功能的维生素，作用于机体后，可发挥抗氧化作用，起到一定程度的抗炎效果。

观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。说明叶酸联合维生素B12治疗老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症的疗效显著。两组并发症比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

叶酸联合维生素B12治疗老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症的疗效显著，可改善病症，提高心功能，减轻炎症反应。但此次研究也存在一定弊端，样本量较少，观察时间较短，需要进一步扩大样本量和延长观察时间再进行探讨。叶酸联合维生素B12是否为临床治疗老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症的最佳方案，仍需要进一步探讨。

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(本文编辑王雅洁)

中国人民解放军白求恩国际和平医院(石家庄 050082)，

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R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.021

1672-1349(2017)06-0709-03

2016-08-25)

引用信息：卫亚丽，赵玉英，丁超，等.叶酸联合维生素B12治疗老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(3)：709-711.