心脉隆注射液对糖尿病合并慢性心力衰竭老年病人的疗效观察

尹 丽，刘 雷，庞小华，吴中杰

心脉隆注射液对糖尿病合并慢性心力衰竭老年病人的疗效观察

尹 丽，刘 雷，庞小华，吴中杰

目的 观察心脉隆注射液对糖尿病合并慢性心力衰竭(CHF)老年病人的疗效。方法 糖尿病合并慢性心力衰竭老年病人78例，随机分为两组。对照组39例进行常规治疗；心脉隆注射液治疗组39例，心脉隆注射液6 mL加入5%葡萄糖200 mL或生理盐水200 mL中静脉滴注，08：00和16：00各一次。两组均以5 d为1个疗程，观察两个疗程。观察两组治疗后的临床效果，比较左室射血分数(LVEF)和血浆脑钠肽(BNP)水平的变化，记录不良反应发生情况。结果 治疗后，对照组显效13例，有效18例，无效8例；治疗组显效21例，有效15例，无效3例，两组治疗效果间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组LVEF高于对照组，BNP水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组均未见严重不良反应发生。结论 心脉隆注射液可降低糖尿病合并CHF老年病人的心脏负荷，改善心功能。

糖尿病；慢性心力衰竭；心脉隆注射液；老年；心功能；心悸；消渴

糖尿病是心力衰竭的独立危险因素，心力衰竭在糖尿病住院病人中的发生率为24%～47%[1]。此外，心力衰竭的患病率随年龄的增加而升高，60岁～70岁人群心力衰竭的患病率为2%，80岁以上人群升至7.3%[2]。我院心内科病房在常规药物治疗基础上加用心脉隆注射液治疗糖尿病合并慢性心力衰竭( CHF)老年病人，能明显降低心脏负荷，显著改善心功能，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选2016年1月—2016年9月在重庆三峡中心医院心内科住院治疗病人78例，年龄>60岁，糖尿病合并心力衰竭(纽约心脏病学会心功能分级Ⅲ级～Ⅳ级)。签署知情同意书后，所有病人随机分为治疗组和对照组，每组39例。治疗组男20例，女19例；年龄(69.1±5.7)岁；合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)21例；高血压性心脏病16例，风湿性心脏病2例。对照组男19例，女20例；年龄(69.5±5.9)岁；合并冠心病22例，高血压性心脏病14例，风湿性心脏病3例。两组血糖控制水平和心功能分级无明显差异，血压均控制在<140/80 mmHg，血脂维持在中国2型糖尿病防治指南(2013年版)达标范围内，血红蛋白≥120 g/L，每日静脉入液量差异≤100 mL。

排除：重度肥胖、1型糖尿病、糖尿病急性并发症、有明显心绞痛及心肌梗死症状或合并急性心力衰竭、严重肺部疾病、有脑血管意外病史、运动能力障碍、恶性肿瘤等消耗性疾病、严重肝肾功能损害病人。

1.2 治疗方法 降糖药物选用胰岛素、磺脲类、非磺脲类、双胍类药物及α-糖苷酶抑制剂等，禁止使用噻唑烷二酮类药物，降糖治疗目标为空腹血糖(4.4～7.0)mmol/L，餐后2 h血糖(4.4～10.0) mmol/L。对照组给予常规抗心力衰竭治疗，包括一般治疗(去除病因、调整生活方式、吸氧治疗等)和药物治疗(利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β-受体阻滞剂、正性肌力药、醛固酮受体拮抗剂等)。治疗组在对照组的基础上加用心脉隆注射液6 mL(云南腾药制药股份有限公司) 静脉滴注(加5%葡萄糖溶液或生理盐水200 mL，滴速20～40滴/分)。一日2次，08：00和16：00各静点一次。两组均以5 d为1个疗程，共观察两个疗程。首次使用前均应先做皮试，皮试结果均为阴性。

1.3 观察指标 观察两组治疗前后心力衰竭的症状及体征变化，如气促、尿量、体力活动情况以及肺部啰音、下肢水肿等，并进行NYHA心功能分级，心功能级别采用临床症状、体征与6 min步行试验(6MWT)相结合的方法加以判定；心脏彩色多普勒超声检查左室射血分数(LVEF)。于治疗前后清晨空腹采集静脉血，在我院生化科使用固相夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆脑钠肽(BNP)，并检测糖化血红蛋白、肝肾功能和电解质等指标。

1.4 疗效判定标准 治疗10 d后根据病人症状、体征、心功能改善程度评定疗效。显效：症状、体征明显缓解，心功能改善2级；有效：症状、体征减轻，心功能提高1级；无效：治疗后症状及心功能无改善。

1.5 不良反应观察 观察输液部位皮肤变化(如有无皮疹、瘙痒、红肿疼痛等)和治疗期间全身反应，如恶心、呕吐、头昏、头痛、心悸等自觉症状及血压、心率变化。

2 结 果

2.1 两组临床疗效 治疗后两组治疗效果，治疗组显效21例，有效15例，无效3例。对照组显效13例，有效18例，无效8例。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组LVEF、BNP水平等比较 治疗前6 min步行试验两组间差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组6 min步行试验均较自身治疗前有所改善，治疗组改善幅度较对照组更显著(P<0.05)。 治疗前两组间LVEF和BNP水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后LVEF和BNP水平均较自身治疗前有所改善，且两组间差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

组别 时间nLVEF(%)BNP(ng/L)6MWT(m)对照组 治疗前3923.9±11.35021±1315215.2±20.3 治疗后3936.1±10.11)2619±12091)286.3±36.31)治疗组 治疗前3923.2±10.95114±1407208.4±19.7 治疗后39 43.1±12.81)2) 1683±11251)2) 330.2±32.61)2) 与本组治疗前比较,1)P<0.05;与对照组治疗后比较,2)P<0.05。

2.3 不良反应 所有病人初次使用时均进行心脉隆注射液皮试，并为阴性。治疗期间治疗组3例次出现输液部位皮肤轻度发红、瘙痒，液体输毕后自行缓解；2例次出现轻度头昏、头痛及恶心不适，当日症状自行缓解。对照组4例次出现输液部位皮肤轻度发红、瘙痒，2例次出现轻微头昏、头痛，次日自行缓解。两组不良反应发生率间差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

2型糖尿病病人除了易伴大血管并发症导致心脑血管性病变的同时，也容易合并心功能不全，如Framingham研究、英国前瞻性糖尿病研究(the United Kingdom Prospective Diabetes Study，UKPDS)、心血管病健康研究(CHS)、欧洲心衰调查(EHFS Ⅱ)等均证实糖尿病病人发生心衰的比例在逐年增加。在临床上2型糖尿病合并心功能不全的发病率和死亡率明显高于一般人群，是非糖尿病病人的4～8倍[3]，是临床疾病治疗和预防不可忽视的重要方面。

糖尿病病人发生心衰的原因可能包括冠状动脉疾病、高血压、心肌病、糖尿病微血管病、细胞外基质形成异常、内皮功能障碍、肾素-血管紧张素系统和交感神经系统激活、胰岛素抵抗等复杂的机制，可见糖尿病病人广泛合并或并发心血管疾病是糖尿病合并心衰的重要原因[4]。2型糖尿病病人心肌细胞内葡萄糖氧化减少，脂肪酸摄取和代谢增强，刺激三羧酸循环，使柠檬酸水平增高，抑制磷酸果糖激酶活性，降低糖酵解速度，激活丙酮酸脱氢酶磷酸化，使丙酮酸酶复合体受抑制，导致心肌细胞内酸中毒加重及肌浆网膨胀，Ca2+内流受阻。细胞内酸中毒时，H+与Ca2+竞争性地与原肌凝蛋白结合，使兴奋-收缩偶联过程无法进行，导致心肌收缩能力减弱[5]。

心脉隆注射液为国内研发的新药，近来国内实验及临床研究发现其具有多方面心血管系统药理作用，包括：①可促进心肌细胞Ca2+内流，温和持久地增加心肌收缩力。研究者推测，心脉隆注射液可能和去乙酰毛花苷一样，通过抑制Na+-K+-ATP酶、影响Na+、Ca2+交换或者作用于Ca2+-ATP酶来实现其增强心肌收缩力的作用。②扩张冠脉，增加冠脉血流量，抑制氧自由基介导的心肌损伤。心脉隆注射液可显著扩张离体大鼠心脏冠脉，增加冠脉流量；对戊巴比妥所致衰竭心脏，亦具有轻度增加冠脉流量的作用。③扩张血管，包括肾血管，增加肾血流量从而达到利尿作用。④降低肺动脉压、肺毛细血管内压、体动脉压，降低心脏前后负荷[6]。

研究表明，BNP在心力衰竭进展中发挥着重要作用，心力衰竭时由于心室张力或压力负荷增加刺激BNP大量分泌并释放入血，使血中浓度增高，血BNP水平可代表左室舒缩功能障碍和心力衰竭的严重程度，是心力衰竭的一种诊断及预后的标志物[7]。本研究中，治疗组心脉隆注射液治疗后病人血BNP水平较对照组明显减低，6MWT及心力衰竭症状改善均优于对照组，LVEF水平也高于对照组，说明在常规药物治疗基础上加用心脉隆注射液治疗糖尿病合并慢性心力衰竭老年病人，能明显降低心脏负荷，显著改善心功能，且疗效优于常规药物治疗。其作用机制可能与上述药理作用机制有关。

本研究中的药物不良反应程度轻微，且持续时间不长，提示心脉隆注射液的临床应用较安全，有较好的耐受性。但不足之处是本研究纳入样本量较少，观察时间较短，心脉隆注射液治疗2型糖尿病合并心力衰竭的确切疗效及安全性有待大样本、长期临床试验验证，其作用机制也有待进一步探讨。

在常规抗心力衰竭药物治疗基础上短期应用心脉隆注射液治疗2型糖尿病合并心力衰竭的老年病人，能明显改善心力衰竭的临床症状，疗效优于常规药物治疗，而且用药过程中，无明显副作用，是一种较好的心力衰竭治疗药物。

[1] 胡大一．糖尿病与心血管疾病[M]．北京：人民军医出版社，2006：211-216．

[2] American Heart Association．Hart disease and stroke statistics：2006 update[M]．Dallas Tex American Heart Association，2006：10-25．

[3] David SH，Bell MB，FACE．Heart failure： a serious and common comorbidity of diabetes [J]．Clinical Diabetes，2004，22(2)：61-65．

[4] 陈树.糖尿病与心力衰竭的研究及进展[J]．中国医学前沿杂志(电子版)，2012，4(3)：31-35.

[5] How OJ，Aasum E，Severson DL，et al．Increased myocardial oxygen consumption reduces cardiac efficiency in diabetic mice[J]．Diabetes，2006，55(2)：466-473．

[6] 赵志勇，齐帜，崔秀娥，等.心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭的临床研究[J].武警医学院学报，2010，19(2)：120-122.

[7] Jourdain P，Jondeau G，Funck F，et al．Plasma brain natriuretic peptide-guided therapy to improve outcome in heart failure：the STARS-BNP Multicenter Study[J]．J Am Coll Cardiol，2007，49(16)：1733-1739．

(本文编辑王雅洁)

Clinical Observation on Xinmailong Injection in the Treatment of Elderly Diabetic Patients with Chronic Heart Failure

Yin Li，Liu Lei， Pang Xiaohua，Wu Zhongjie

Chongqing Three Gorges Central Hospital， Chongqing 404100，China

Liu Lei

Objective To observe the clinical efficacy of Xinmailong injection (XMLI) in the treatment of elderly diabetic patients with chronic heart failure (CHF).Methods Seventy-eight elderly diabetic patients with CHF were randomly divided into two groups：control group (n=39) treated with routine treatment，and treatment group (n=39) treated with routine treatment and XMLI for 10 days.The clinical effect of the two groups after treatment were observed.The changes of left ventricular ejection fraction (LVEF) and plasma brain natriuretic peptide (BNP) levels after treatment were compared between the two groups.The adverse reactions were observed.Results After treatment，the clinical efficacy in treatment group was better than that in control group (P<0.05).LVEF in treatment group was significantly higher in treatment group than that in control group while BNP level was significantly lower in treatment group than that in control group (P<0.05).There was no serious adverse reactions occurred in two groups．Conclusion XMLI can decrease cardiac load and improve heart function in elderly diabetic patients with CHF.

diabetes mellitus；chronic heart failure；Xinmailong injection；elderly patients；heart function

重庆三峡中心医院(重庆 404100)

刘雷，E-mail： liulei82222@163.com

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.018

1672-1349(2017)06-0701-03

2016-12-09)

引用信息：尹丽，刘雷，庞小华，等.心脉隆注射液对糖尿病合并慢性心力衰竭老年病人的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(6)：701-703.