邻羟基苯乙酸在有机合成中的应用

杨国忠

邻羟基苯乙酸是一种用途广泛的重要的精细化工中间体，也称邻羟基苯醋酸，2-羟基苯乙酸，2-（2-羟基苯基）乙酸。化学分子式为C8H8O3，通常为米黄色至灰黄色粉末，在水中有一定的溶解度。该产品的结构中，羟基、羰基和亚甲基都能具有反应活性，而且能够发生自身的缩合环化等反应，具有很强的生物活性，因此被广泛用于农药、医药等的合成之中。该产品最主要的用途是合成甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，如嘧菌酯和该类杀菌剂的活性中间体。此外，邻羟基苯乙酸还被用于合成治疗心律失常的决奈达隆、肿瘤血管阻断剂Vadimezan、抗血小板凝聚药盐酸沙格雷酯等。

得益于近年来嘧菌酯的推广，邻羟基苯乙酸的全球市场需求量达到9000t /年以上，而且大部分的产能集中在我国。下面将介绍邻羟基苯乙酸在农药行业中的应用。

邻羟基苯乙酸在农药行业中的应用主要是用于制备甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，而且重点集中在嘧菌酯的合成。嘧菌酯又称为阿米西达，是先正达公司开发推广的新型甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，自投放市场以来，依靠其新颖的作用机制和广泛的杀菌谱而快速占据市场，其主流合成工艺有苯并呋喃-2（3H） 酮和邻羟基苯乙酸甲酯工艺两类。

在苯并呋喃-2（3H）-酮工艺中，邻羟基苯乙酸首先环合得到苯并呋喃-2（3H）-酮，之后与原甲酸三甲酯在催化剂作用下生成3-（α-甲氧基甲烯基）-苯并呋喃酮，后者在甲醇钠和催化剂催化下与4，6-二氯嘧啶发生乌尔曼缩合，再经过消除反应得到（E）2-[2-（6-氯-嘧啶-4-基氧）-苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯，最后在催化剂和缚酸剂作用下与水杨腈发生二次乌尔曼缩合得到嘧菌酯，其反应过程如下：

该工艺虽然避免了开环副产物的生成，但在合成嘧菌酯过程中仍然会存在双键的异构现象，导致生成的是混合结构的产品，目前尚没有合理、高效的分离手段解决该问题。因此，目前国内通用的合成工艺仍然以第一條路线为主，并在此基础上通过对反应温度、催化剂及设备构造等方面进行优化以提高收率和产品品质。

除了在嘧菌酯中的应用外，邻羟基苯乙酸还可以用于合成其他的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的活性中间体，如： 3-[α-甲氧基亚氨基-α-（2-羟基苯基）-甲基]-5，6-二氢-1，4，2-二噁嗪和2-甲氧基亚氨基-2-[（2-四氢吡喃）-2-氧基-苯基]-乙酸甲酯等，并且随着甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂研究的深入，将有可能出现更多的以邻羟基苯乙酸为原料的活性中间体。

除以上应用外，邻羟基苯乙酸还是医药行业的重要原材料，可应用于心脑血管、肿瘤以及支气管哮喘等疾病治疗药物的合成。

结语

邻羟基苯乙酸是一种重要精细化工中间体，不仅大量用于合成高效、低毒的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，如嘧菌酯等，为植物的生长保驾护航，提高作物产量和品质，而且能够用于合成治疗心脑血管疾病的药物决奈达隆和盐酸沙格雷酯，治疗肿瘤的药物Vadimezan 和治疗哮喘疾病的良药盐酸甲氧那明等，是一种市场前景非常广阔的化工产品。

（摘编自《山东化工》）