马来酸桂哌齐特联合尼莫地平治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛疗效观察

杨彬源，陈桂增，王本艳，黄宝瑶，李少鹏，刘小红，蔡涛

(东莞市人民医院神经外科，广东 东莞 523059)

马来酸桂哌齐特联合尼莫地平治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛疗效观察

杨彬源，陈桂增，王本艳，黄宝瑶，李少鹏，刘小红，蔡涛

(东莞市人民医院神经外科，广东 东莞 523059)

目的 观察马来酸桂哌齐特联合尼莫地平治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效。方法选择2014年1月至2016年1月我院神经外科收治的90例动脉瘤性蛛网膜下隙出血后脑血管痉挛患者为研究对象，根据随机数字表法随机分为A组、B组和C组，每组30例，分别予以尼莫地平、马来酸桂哌齐特与尼莫地平联合马来酸桂哌齐特治疗，疗程均为14 d。比较三组患者格拉斯哥昏迷量表评分(GCS)及大脑中动脉血流速度的变化。结果治疗后，A组、B组、C组患者大脑中动脉血流速度分别为(109.12±14.71)cm/s、(104.78±15.11)cm/s、(96.22±11.52)cm/s，均较治疗前的(165.79±25.82)cm/s、(167.35±24.79)cm/s、(166.28±23.96)cm/s明显降低，GCS评分分别为(11.18±2.01)分、(11.24±2.14)分、（13.93±2.94）分，均较治疗前的（7.24±1.81）分、(7.43±1.75)分、(7.34±1.52)分明显提高，差异均有统计学意义(P＜0.05)；其中A组、B组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但是A组、B组与C组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论尼莫地平、马来酸桂哌齐特治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛均具有较好的临床疗效，两者联合应用可进一步提高临床疗效。

颅内动脉瘤；蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛；尼莫地平；马来酸桂哌齐特

蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)是一种主要为颅内动脉瘤破裂引起临床常见的脑血管意外之一[1]。脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)是SAH后常见的一种并发症，主要不良临床转归包括迟发性神经功能缺损、迟发性脑缺血和死亡[2-3]。因此，积极防治CVS是SAH患者治疗的重点之一。目前，尼莫地平对于防治SAH后CVS的作用已经得到公认，是临床上治疗CVS应用最广泛的药物。马来酸桂哌齐特目前在临床心脑血管疾病的治疗中获得了越来越广泛的应用，主要具有内源性腺苷增效、扩张血管、保护中枢神经细胞等作用[3]。因此，本研究对马来酸桂哌齐特与尼莫地平治疗CVS的疗效进行了比较，旨在为临床CVS治疗策略提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月至2016年1月我院神经外科收治的90例蛛网膜下隙出血后脑血管痉挛患者为研究对象，其中男性59例，女性31例；年龄27～69岁，平均(44.5±6.5)岁。所有患者均由经颅脑CT平扫或腰穿证实，并且符合SAH后CVS的诊断标准[4]：①患者虽然经过治疗，但是其症状有波动或加重；②患者意识由清醒转为嗜睡或昏迷；③患者出现颅内压升高症状；④患者出现神经系统局灶体征；⑤排除合并蛛网膜下腔再出血、颅内血肿、脑积水等所导致的上述症状。具备①～④之一+⑤即可诊断。格拉斯哥昏迷量表评分(GCS)平均为(7.31±1.03)分，Hunt-Hess分级中，I级19例，Ⅱ级31例，Ⅲ级20例，Ⅳ级20例。排除复发的SAH、血液病和肿瘤等所致SAH、入院时Hunt-Hess为V级以及发病3 d内死亡者。根据随机数字表法将患者随机分为A、B、C三组，每组30例，三组患者的性别、年龄、GCS及Hunt-Hess分级等比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 三组患者均给予绝对卧床、吸氧、镇静等常规对症治疗，发病72 h内行开颅夹闭或者血管介入栓塞术治疗。同时A组患者入院后即给予尼莫地平治疗，B组予马来酸桂哌齐特治疗，C组予尼莫地平+马来酸桂哌齐特治疗。尼莫地平用法：尼莫地平注射液(商品名：尼莫同，德国拜耳公司生产)，使用方法：血压不稳或者体质量＜70 kg者，可先按0.5 mg/h的速度给药2 h，根据患者耐受性及血压情况逐渐增加至1 mg/h；体质量≥70 kg者，可先按1 mg/h的速度给药2 h，根据患者耐受性及血压情况逐渐增加至2 mg/h。剔除发生不良反应的患者。马来酸桂哌齐特用法：马来酸桂哌齐特注射液(商品名：安捷利，北京四环制药有限公司生产)，320 mg+生理盐水500 mL，静脉滴注，1次/d，三组患者的静脉用药滴速均根据患者血压水平进行调整，疗程均为14 d。

1.3 观察指标 比较三组患者治疗前后的GCS评分及大脑中动脉血流速度。大脑中动脉血流速度经颅多普勒(TCD)进行测定，其中轻度者为120～140 cm/s，中度者为140～200 cm/s，重度者为大于200 cm/s。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，两组间均数比较采用t检验，多组间均数的比较采用单因素方差分析，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组患者治疗前大脑中动脉血流速度及GCS评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，三组患者大脑中动脉血流速均明显降低，GCS评分明显提高，差异均有统计学意义(P＜0.05)；其中A组、B组与C组比较，大脑中动脉血流速度及GCS评分差异均有统计学意义(P＜0.05)，而A组和B组患者比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 三组患者治疗前后大脑中动脉血流速度及GCS评分的比较(±s)

表1 三组患者治疗前后大脑中动脉血流速度及GCS评分的比较(±s)

注：与C组比较，aP＜0.05。

组别 例数t值P值t值P值A组B组C组F值P值30 30 30大脑中动脉血流速度(cm/s)治疗前165.79±25.82 167.35±24.79 166.28±23.96 0.031＞0.05治疗后109.12±14.71a104.78±15.11a96.22±11.52 6.716＜0.05 10.375 10.596 14.434＜0.05＜0.05＜0.05 GCS评分治疗前7.24±1.81 7.43±1.75 7.34±1.52 0.094＞0.05治疗后11.18±2.01a11.24±2.14a13.93±2.94 12.862＜0.05 7.978 7.549 8.562＜0.05＜0.05＜0.05

3 讨 论

颅内动脉瘤破裂出血是蛛网膜下腔出血最常见的原因，而CVS是引起动脉瘤性SAH患者死亡的重要并发症，积极防治CVS是SAH患者临床治疗的重点之一[5]。CVS可突发性或隐匿渐进性发病，临床上常表现为头痛、呕吐和颈强直，局灶性运动功能障碍伴有(或不伴)语言功能障碍，并且部分患者出现意识模糊或意识水平降低。CVS发病机制尚未完全明确，目前认为SAH后Ca2+超载、舒缩因子失衡、炎性反应等是其最重要的原因[6]。有学者认为，血管壁结构性破坏、血管壁炎性介质浸润等也是导致CVS发生发展的重要机制[7]。

尼莫地平是一种二氢吡啶类钙离子拮抗剂，是目前临床上治疗CVS应用最广泛的药物。尼莫地平治疗CVS的机制为通过抑制Ca2+内流，舒张血管平滑肌细胞、抑制血小板聚集及改善内皮细胞损伤，起到扩血管及解除血管痉挛的作用。但尼莫地平治疗严重CVS的疗效目前仍不满意[8]，因此有必要针对CVS发生机制和可能的药物防治方法进行深入探讨，以进一步提高临床疗效。马来酸桂哌齐特为新一代哌嗪类药物，具有腺苷增效、扩张血管和改善血流动力学的作用，近年来在心脑血管疾病的临床治疗中获得了广泛应用。该药主要作用机制在于钙离子阻断作用，即阻断其进入血管平滑肌细胞，进而提高了组织内腺苷和环磷腺苷水平，通过上述机制发挥扩张血管、解除血管痉挛的治疗作用[9]。王四坤等[10]的研究证实马来酸桂哌齐特还可发挥抗血小板聚集的作用，因此其改善血管痉挛的另一机制可能在于抗血小板、降低血液黏稠度及改善微循环。本研究对比分析了尼莫地平、马来酸桂哌齐特及尼莫地平联合马来酸桂哌齐特治疗CVS的疗效，结果表明三组患者治疗后大脑中动脉血流速均明显降低，GCS评分明显提高；其中A组、B组与C组比较，大脑中动脉血流速及GCS差异均有统计学意义(P＜0.05)；但是A组、B组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明尼莫地平、马来酸桂哌齐特治疗CVS均具有较好的临床疗效，且尼莫地平与马来酸桂哌齐特疗效相当，但是两者联合应用可进一步提高临床疗效。

综上所述，尼莫地平、马来酸桂哌齐特治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛均具有较好的临床疗效，且尼莫地平与马来酸桂哌齐特疗效相当，但是两者联合应用可进一步提高临床疗效。

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[2]赵恺,欧一博,何跃,等.脑血管痉挛和手术时机对颅内破裂动脉瘤患者预后的影响[J].中国临床神经外科杂志,2012,17(6):328-330.

[3]周华俊.马来酸桂哌齐特治疗椎-基底动脉供血不足的疗效观察[J].实用临床医药杂志,2013,17(3):78-80.

[4]王维治.神经病学[M].5版.北京:人民卫生出版社,2005:152.

[5]牛莉,张瑞.蛛网膜下腔出血患者迟发性脑血管痉挛的相关因素分析[J].海南医学,2012,23(16):52-53.

[6]王玉妹,唐思魏,石广志.蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的发病机制和治疗进展[J].中国卒中杂志,2016,11(6):494-500.

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Clinical study of cinepazide maleate combined with nimodipine in the treatment of cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage.

YANG Bin-yuan,CHEN Gui-zeng,WANG Ben-yan,HUANG Bao-yao,LI Shao-peng,LIU Xiao-hong,CAI Tao.Department of Neurosurgery,Dongguan People's Hospital,Dongguan 523059, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo compare the clinical efficacy of cinepazide maleate and nimodipine in the treatment of cerebral vasospasm(CVS)after aneurysmal subarachnoid hemorrhage(SAH).MethodsA total of 90 patients with CVS after aneurismal SAH,who admitted to Department of Neurosurgery of our hospital from January 2014 to January 2016 were selected and randomly divided into group A,group B,group C according to the random number table method, with 30 patients in each group.The group A,group B and group C were respectively treated by nimodipine,cinepazide maleate and nimodipine combined with cinepazide maleate for 14 days.Glasgow coma amount table score(GCS)and middle cerebral artery blood flow velocity changes in the three groups were compared.ResultsAfter treatment,cerebral artery blood flow velocity in group A,group B,group C were(109.12±14.71)cm/s,(104.78±15.11)cm/s,(96.22± 11.52)cm/s,respectively,which were significantly lower than(165.79±25.82)cm/s,(167.35±24.79)cm/s,(166.28± 23.96)cm/s before treatment;GCS scores were(11.18±2.01)points,(11.24±2.14)points,(13.93±2.94)points,respectively,which were significantly higher than(7.24±1.81)points,(7.43±1.75)points and(7.34±1.52)points before treatment, and all of the above differences before and after treatment were statistically significant(P＜0.05).There was no statistically significant difference between group A and group B(P＞0.05),but there were significant different between group A, group B and group C(P＜0.05).ConclusionNimodipine and cinepazide maleate alone have a good clinical efficacy in the treatment of CVS after aneurismal SAH,and the combination of nimodipine and cinepazide maleate can further improve clinical outcomes.

Intracranial aneurysms;Subarachnoid hemorrhage(SAH);Cerebral vasospasm(CVS);Nimodipine;Cinepazide maleate

R743.35

A

1003—6350（2017）06—0971—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.06.037

2016-09-14)

广东省东莞市科技计划项目（编号：201510515000623）

陈桂增。E-mail：1492192@qq.com